- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04852965
Sen antracyklininducerad kardiotoxicitet - överlevande av barncancer
Tidig upptäckt av sen antracyklininducerad kardiotoxicitet hos överlevande av malignitet i barndomen
Antracykliner behandlar upp till 60 % av barndomens maligniteter med anmärkningsvärda förbättringar överlevnadsfrekvensen. Tyvärr är antracykliner förknippade med en ökad risk för kardiomyopati. En studie visade en nästan sex gånger större risk att utveckla kardiomyopati jämfört med syskonkontroller. En retrospektiv pilotstudie visade tecken på subklinisk dysfunktion (inklusive försämrad global longitudinell belastning) hos 42/52 överlevande barncancer. Det finns begränsad forskning inom detta område, därför är nuvarande riktlinjer baserade på expertutlåtanden enbart och saknar konsensus. Nuvarande metoder för detektion diagnostiserar kardiomyopati i ett irreversibelt stadium, dvs när de kompensatoriska mekanismerna är uttömda och den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen försämrad. Små försök har visat att tidig behandling med standard hjärtsviktsterapi kan vända skadan, ytterligare validering krävs dock i denna kohort.
Nyare tekniker som vävnadsdoppler och töjningshastighetsavbildning har visat lovande för tidig förutsägelse av kardiomyopati i vuxenstudier. Biomarkörer som troponin och NT-proBNP har också visat en korrelation med kardiomyopati.
Denna studie (n=208) syftar till att använda ekokardiografi, stamavbildning, holterövervakning och MRT för tidig upptäckt av kardiomyopati. Biomarkörer, både som för närvarande används (till exempel troponin och NTproBNP) och mer nya (till exempel IL6, MPO och sST2) kommer att bedömas för att se om tidig kardiomyopati kan förutsägas.
Denna studie kommer att utforska biomarkörupptäckten genom att analysera en ålder/kön matchad undergrupp för de bästa differentiellt uttryckta mikroRNA- och proteinbiomarkörerna. Utvalda biomarkörer kommer sedan att valideras i en större kohort.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
KLINISKT UTSÖKNING Ett länkat anonymiserat fallrapportformulär kommer att fyllas i med hjälp av deltagarnas svar och relevanta aspekter av deras elektroniska vårdjournal. Detta kommer att involvera frågor om patientens demografi, kemoterapihistoria, hjärtsymtom, tidigare medicinsk historia, medicinhistoria och familjehistoria.
Samtyckande patienter kommer då att ha
- längd, vikt och blodtryck taget
- kardiovaskulär och andningsundersökning Deltagarna kommer då att genomgå
- SF36 livskvalitet frågeformulär
- 6 minuters gångtest, greppstyrka
- Elektrokardiogram av en utbildad forskare
- Venesektion - 40 ml blodprov från en perifer ven av den utbildade forskaren Crevicular fluidprov
UNDERSÖKNINGAR
Deltagare kommer att bjudas in till:
- 24 timmars holtermonitor - arytmibedömning
- Ekokardiogram - diastolisk och systolisk funktionsbedömning, klaffanalys, global longitudinell belastning
- Magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning av hjärt-volumetrisk analys, sen gadoliniumförstärkning och STIR-avbildningsbedömningar. Som en del av skanningen kommer patienten att kräva att ett venflon sätts in i en perifer ven för gadoliniuminjektion. Ett säkerhetsfrågeformulär kommer att skickas till patienten före närvaro som en del av standard MRT-procedur. Alla säkerhetsaspekter kommer att omvärderas på närvarodagen av en utbildad radiograf
BLODPROVSANALYS Blodprover kommer att skickas för standardvård och kardiovaskulär riskbedömning. Testerna inkluderar en fullständig blodbild, urea och elektrolyter, C-reaktivt protein, järnprofil, B12 och folat, lipidprofil, HbA1c, NT-proBNP och högkänslig troponin.
Ytterligare sjukdomsassocierade biomarkörer till exempel sST2, MPO och IL6 kommer att kvantifieras med hjälp av immunanalyser. Upptäckt av biomarkörer, inklusive transkriptomik och proteomik, kommer att utföras för att identifiera signaturer som kan förutsäga kardiotoxicitet, subklinisk dysfunktion och kardiomyopati.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
-Manliga och kvinnliga patienter över 18 år som har fått minst måttlig (100 mg/m2) antracyklinkemoterapi som barn (<16 år).
Exklusions kriterier:
- patienter födda med komplex hjärtsjukdom
- patienter som inte säkert skulle kunna genomgå en magnetisk resonanstomografi
- patienter som inte kan ge samtycke
- patienter under 18 år eller som har fått mindre än en måttlig dos av antracyklin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kardiotoxicitet
Tidsram: 2 år
|
Antal deltagare med antracyklinrelaterad kardiotoxicitet enligt definitionen av British Society of Echocardiography och British Cardio-Oncology Societys riktlinjer
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av myokardskada
Tidsram: 2 år
|
Nivåer av högkänslig troponin T och NT-proBNP
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B21/01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .