- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04852965
후기 안트라사이클린으로 인한 심장 독성 - 소아암 생존자
소아 악성 종양 생존자의 후기 안트라사이클린 유발 심장 독성의 조기 발견
안트라사이클린은 생존율을 크게 향상시켜 소아 악성 종양의 최대 60%를 치료합니다. 불행하게도 안트라사이클린은 심근병증 위험 증가와 관련이 있습니다. 한 연구에서는 형제자매 대조군에 비해 심근병증 발병 위험이 거의 6배 더 높은 것으로 나타났습니다. 후향적 파일럿 연구에서는 42/52명의 소아 암 생존자에게서 무증상 기능 장애(전체 종단적 긴장 장애 포함)의 증거가 나타났습니다. 이 분야에 대한 연구는 제한적이므로 현재 지침은 전문가 의견에만 기초하고 있으며 합의가 부족합니다. 현재의 검출 방법은 돌이킬 수 없는 단계, 즉 보상 메커니즘이 고갈되고 좌심실 박출률이 손상된 경우 심근병증을 진단합니다. 소규모 시험에서는 표준 심부전 치료를 통한 조기 치료가 손상을 되돌릴 수 있음을 보여 주었지만 이 코호트에서는 추가 검증이 필요합니다.
조직 도플러 및 변형률 영상과 같은 최신 기술은 성인 연구에서 심근병증의 조기 예측에 대한 가능성을 보여주었습니다. 트로포닌 및 NT-proBNP와 같은 바이오마커도 심근병증과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
이 연구(n=208)는 심근병증의 조기 발견을 위해 심장초음파검사, 스트레인 영상, 홀터 모니터링 및 MRI를 사용하는 것을 목표로 합니다. 현재 사용되는 바이오마커(예: 트로포닌 및 NTproBNP)와 더 새로운 바이오마커(예: IL6, MPO 및 sST2)를 평가하여 초기 심근병증을 예측할 수 있는지 확인합니다.
이 연구에서는 차등적으로 발현되는 상위 마이크로RNA 및 단백질 바이오마커에 대해 연령/성별 일치 하위 그룹을 분석하여 바이오마커 발견을 탐구할 것입니다. 선택된 바이오마커는 더 큰 집단에서 검증될 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
임상 예약 참가자의 답변과 전자 치료 기록의 관련 측면을 사용하여 연결된 익명 사례 보고서 양식이 작성됩니다. 여기에는 환자의 인구통계, 화학 요법 병력, 심장 증상, 과거 병력, 약물 치료 병력 및 가족력에 대한 질문이 포함됩니다.
동의한 환자는 다음을 갖게 됩니다.
- 키, 몸무게, 혈압 측정
- 심혈관 및 호흡기 검사 참가자는 다음을 받게됩니다.
- SF36 삶의 질 설문지
- 6분 걷기 테스트, 악력 테스트
- 숙련된 연구원이 실시하는 심전도 검사
- 정맥 절개 - 숙련된 연구자가 말초 정맥에서 채취한 40ml 혈액 샘플
조사
참가자는 다음과 같이 초대됩니다.
- 24시간 홀터 모니터 - 부정맥 평가
- 심초음파 - 이완기 및 수축기 기능 평가, 판막 분석, 전체 종방향 긴장
- 심장 용적 분석, 후기 가돌리늄 강화 및 STIR 영상 평가에 대한 자기공명영상(MRI) 스캔. 스캔의 일부로 환자는 가돌리늄 주사를 위해 말초 정맥에 벤플론을 삽입해야 합니다. 표준 MRI 절차의 일부로 참석 전 환자에게 안전 설문지를 발송합니다. 모든 안전 측면은 훈련받은 방사선사에 의해 참석 당일 재평가됩니다.
혈액 샘플 분석 표준 치료 및 심혈관 위험 평가를 위해 혈액 샘플이 전송됩니다. 검사에는 전혈 사진, 요소 및 전해질, C 반응성 단백질, 철분 프로필, B12 및 엽산, 지질 프로필, HbA1c, NT-proBNP 및 고감도 트로포닌이 포함됩니다.
sST2, MPO 및 IL6과 같은 추가 질병 관련 바이오마커는 면역분석법을 사용하여 정량화됩니다. 심장 독성, 무증상 기능 장애 및 심근병증을 예측할 수 있는 시그니처를 식별하기 위해 전사체학 및 단백질체학을 포함한 바이오마커 발견이 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Belfast, 영국, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
-어렸을 때(16세 미만) 중등도(100mg/m2) 이상의 안트라사이클린 화학요법을 받은 18세 이상의 남성 및 여성 환자.
제외 기준:
- 복합심장병을 가지고 태어난 환자
- 자기공명영상(MRI) 스캔을 안전하게 받을 수 없는 환자
- 동의할 수 없는 환자
- 18세 미만의 환자 또는 안트라사이클린의 중간 용량 미만을 복용한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 독성
기간: 2 년
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영국심장초음파학회 및 영국심장종양학회 지침에서 정의한 안트라사이클린 관련 심장 독성이 있는 참가자 수
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심근 손상 발생률
기간: 2 년
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고감도 트로포닌 T 및 NT-proBNP 수준
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (실제)
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