Поздняя кардиотоксичность, индуцированная антрациклином, у детей, переживших рак
Раннее выявление поздней антрациклин-индуцированной кардиотоксичности у больных, перенесших злокачественные новообразования в детском возрасте
Антрациклины лечат до 60% детских злокачественных опухолей, значительно улучшая показатели выживаемости. К сожалению, антрациклины связаны с повышенным риском кардиомиопатии. Одно исследование показало почти в шесть раз больший риск развития кардиомиопатии по сравнению с контрольной группой братьев и сестер. Ретроспективное пилотное исследование выявило признаки субклинической дисфункции (включая нарушение глобальной продольной деформации) у 42 из 52 детей, переживших рак. Исследования в этой области ограничены, поэтому текущие рекомендации основаны только на мнении экспертов и не имеют консенсуса. Современные методы диагностики диагностируют кардиомиопатию на необратимой стадии, т. е. при истощении компенсаторных механизмов и нарушении фракции выброса левого желудочка. Небольшие исследования показали, что раннее лечение стандартной терапией сердечной недостаточности может обратить вспять повреждение, однако в этой когорте требуется дальнейшее подтверждение.
Новые методы, такие как тканевая допплерография и визуализация скорости деформации, показали многообещающие возможности раннего прогнозирования кардиомиопатии в исследованиях у взрослых. Биомаркеры, такие как тропонин и NT-proBNP, также показали корреляцию с кардиомиопатией.
Целью данного исследования (n=208) является использование эхокардиографии, визуализации напряжения, холтеровского мониторирования и МРТ для раннего выявления кардиомиопатии. Биомаркеры, как используемые в настоящее время (например, тропонин и NTproBNP), так и более новые (например, IL6, MPO и sST2), будут оценены, чтобы увидеть, можно ли предсказать раннюю кардиомиопатию.
В этом исследовании будет изучено открытие биомаркеров путем анализа подгруппы, соответствующей возрасту/полу, на предмет наиболее дифференциально экспрессируемых микроРНК и белковых биомаркеров. Затем выбранные биомаркеры будут проверены на более крупной когорте.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИЕМ Связанная анонимная форма отчета о болезни будет заполнена с использованием ответов участников и соответствующих аспектов их электронных медицинских записей. Это будет включать в себя вопросы о демографических данных пациента, истории химиотерапии, сердечных симптомах, прошлой истории болезни, истории приема лекарств и семейном анамнезе.
Согласившиеся пациенты будут иметь
- измерен рост, вес и артериальное давление
- сердечно-сосудистое и респираторное обследование. Затем участники пройдут
- Опросник качества жизни SF36
- Тест 6-минутной ходьбы, сила хвата
- Электрокардиограмма подготовленного исследователя
- Венесекция – образец крови объемом 40 мл из периферической вены, выполненный обученным исследователем. Образец жидкости из щелей.
РАССЛЕДОВАНИЯ
Участники будут приглашены для:
- 24-часовой холтер-монитор – оценка аритмии
- Эхокардиограмма – оценка диастолической и систолической функции, анализ клапанов, глобальная продольная деформация.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) объемного анализа сердца, позднее усиление гадолинием и оценка STIR-визуализации. В рамках сканирования пациенту потребуется ввести венфлон в периферическую вену для инъекции гадолиния. Анкета по безопасности будет отправлена пациенту до посещения в рамках стандартной процедуры МРТ. Все аспекты безопасности будут повторно проверены в день посещения обученным рентгенологом.
АНАЛИЗ ОБРАЗЦОВ КРОВИ Образцы крови будут отправлены для стандартного лечения и оценки сердечно-сосудистого риска. Тесты включают общую картину крови, мочевину и электролиты, С-реактивный белок, профиль железа, B12 и фолиевую кислоту, липидный профиль, HbA1c, NT-proBNP и тропонин высокой чувствительности.
Дополнительные биомаркеры, связанные с заболеванием, например, sST2, MPO и IL6, будут количественно определены с помощью иммуноанализа. Будет проведено открытие биомаркеров, включая транскриптомику и протеомику, для выявления признаков, которые могут предсказать кардиотоксичность, субклиническую дисфункцию и кардиомиопатию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола старше 18 лет, которые в детстве (<16 лет) получали как минимум умеренную (100 мг/м2) химиотерапию антрациклинами.
Критерий исключения:
- пациенты, рожденные со сложными заболеваниями сердца
- пациенты, которые не могут безопасно пройти магнитно-резонансную томографию
- пациенты, которые не могут дать согласие
- пациенты в возрасте до 18 лет или принимавшие менее умеренную дозу антрациклина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кардиотоксичность
Временное ограничение: 2 года
|
Количество участников с кардиотоксичностью, связанной с антрациклинами, согласно рекомендациям Британского общества эхокардиографии и Британского кардиоонкологического общества.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота повреждений миокарда
Временное ограничение: 2 года
|
Уровни высокочувствительного тропонина Т и NT-proBNP
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Раны и травмы
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Химически индуцированные расстройства
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Радиационные поражения
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Кардиомиопатии
- Кардиотоксичность
- Растяжения и растяжения
Другие идентификационные номера исследования
- B21/01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .