パーキンソン病における Hypoestes Rosea 粉末の効果を調査するための研究 (PECKO-D)

正当化 加齢に伴う障害は、人口の高齢化とライフスタイルの変化により、多くの低所得国および中所得国で増加しています。 PD は壊滅的な状態であり、進行した段階では、不動と制御不能な振戦に関連しています。 その後、患者の人生は悲惨なものになります。 残念ながら、薬で症状をコントロールする以外にこの病気を治す方法はありません。 より良い症状管理につながる治療の組み合わせは、PD患者の生活の質を改善するのに大いに役立ちます. この概念実証研究 (POC) が成功すれば、PD 患者に新たな命が吹き込まれるでしょう。 したがって、PD患者の神経細胞死の根底にあるアルファシヌクレインの形成を特に減少させる作用機序に基づいて、すぐに入手でき、その作用機序に基づいて有効性が約束されている地元の植物に含まれる新しい化合物でPD患者を治療することは価値があると考えられています。 .

研究の目的

この研究の目的は、Hypoestes rosea 乾燥葉粉末 (PECKO-D) に含まれる Hypoestoxide の有効性を、同意した PD 患者の運動症状を 8 週間にわたって改善することで判断することです。

特定の目的:

• 従来の臨床評価、International Movement Disorders Society Scale の Motor Examination セクションの選択されたコンポーネントの使用、および定量的評価ツールとしての ActiGraph ウェアラブルの使用を通じて、PD 患者の運動能力の改善における Hypoestes rosea の有効性を判断する。

• ハーブ製品の副作用プロファイルを文書化する

方法論 研究場所: University College Hospital, Ibadan 研究デザイン: 単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 研究の種類: 介入 (臨床試験) 割り当て: 無作為化 マスキング: 二重 主な目的: 治療 研究参加者: 軽度の患者パーキンソン病の症状を緩和します。

適格基準 研究に適格な年齢: 30 歳以上 (成人、高齢者) 研究に適格な性別: すべて 健康なボランティアを受け入れる: いいえ サンプルサイズ: 概念実証研究であるため、19 人の PD 患者がこの段階に参加します。勉強

包含基準:

• インフォームドコンセントを提供する意志と能力がある。

• 研究要件を遵守する意欲と能力。
• PD の診断は、運動緩慢に加えて、その他の主要な徴候 (安静時の振戦、硬直、姿勢の不安定性) のいずれかが存在することによって確認する必要があります。
• 年齢 > 30 歳
• -軽度から中等度のPDの男性と女性：Hoehn and Yahrスケールのステージ1〜3。 5ヶ月の研究期間を通してこれらの薬剤について。
• 出産の可能性のある女性（つまり、閉経後または外科的に無菌ではない女性）は、研究期間中適切な避妊方法を使用している場合に参加できます。 出産の可能性のある女性は、ベースラインで妊娠検査が陰性であり、授乳していない必要があります。

除外：

• 認知症、重度の変形性関節症、アレルギー、脳卒中、視覚障害のある人を含む、高度で重度の病気の被験者。
• 薬物（メトクロプラミド、フルナリジンなど）による非定型 PD 症候群の存在、代謝によって同定された神経遺伝学的障害（ウィルソン病など）、脳炎、またはその他の変性疾患（進行性核上性麻痺など）。
• -臨床的に重要な病状（例：活動性新生物、狭心症）または実験室の異常。研究者の判断により、研究に参加する、または従う被験者の能力を妨げます。

研究手順:

この研究では、軽度から中等度のPDの参加者は、治療されているかどうかにかかわらず、次のように各参加者の運動活動状態を決定するための最初のベースライン評価に続いて、2つの研究群の1つに無作為化されます。

ベースラインの決定: すべての参加者の運動活動の測定は、通常の PD 投薬中に 3 週間決定されます。 International Movement Disorders Society Scale - Motor Examination (遅さ、姿勢、振戦、硬直および歩行に関する 10 の選択項目) は、運動活動の定量化に利用されます。

薬物群: 15 人の患者は、患者の通常の PD 薬への追加療法として、1 日 2 回、350 mg の PECKO-D Forte を含む 4 つのカプセルを 8 週間経口投与されます。

プラセボ アーム: 15 人の参加者は、米国薬局方 (USP) グレードのデンプンの 4 カプセルを 1 日 2 回、通常の PD 薬への追加として 8 週間経口投与されます。

ウォッシュアウト: ウォッシュアウトは、両腕に割り当てられた患者がカプセルを服用しない 4 週間の期間になります。

切り替え: ウォッシュアウト期間の後、PECKO-D Forte グループは、USP グレードのデンプン パウダー 4 カプセルを 1 日 2 回、8 週間経口摂取します。 プラセボ群は、1日2回8週間経口摂取されたPECKO-Dフォルテの4カプセルを受け取ります.

参加者の症状は、従来の臨床評価を使用して監視され、確立された定量的評価ツールとして ActiGraph を使用して毎日監視されます 登録されて ActiGraph キットが与えられると、参加者はベースライン決定期間中に毎日 4 つの個別の研究タスクを実行するよう求められます。治療期間中：歩行、震え、タッピング、バランス。 International Movement Disorders Society Scale (MDS) - Motor Examination (遅さ、姿勢、振戦、硬直、歩行に関する 10 の選択項目) は、運動活動の定量化に利用されます。 ActiGraph を使用して収集されたデータはコンピューターで分析され、MDS - 運動項目が分析されて、ベースライン状態と比較した症状の重症度の有意な変化が示されます。

測定:

これらには、PECKO-D による治療前、治療中、治療後のコンプライアンス、歩行、およびバランスの測定が含まれます。 参加者は、POC研究全体を通して標準的なケアのPD薬を使用し続け、PEKO-Dの副作用の可能性を監視します。

これらの主要な測定値ごとに、次の変数が文書化されます。

i) コンプライアンス: 1 日あたりのデバイスの装着時間 1 週間あたりのデバイスのコンプライアンスの時間 治療期間あたりのデバイスの装着時間 研究の過程でのデバイスの装着時間

ii) 歩行対策:

歩行周期の開始時間 (ミリ秒) 歩行周期の終了時間 (ミリ秒) 歩行周期の持続時間 (秒) 歩行周期あたりの歩行距離 (メートル) 歩行周期あたりの平均歩行速度 (メートル) 歩行周期あたりの歩数 歩行周期あたりの平均歩幅 (秒) フリーズ歩行時間あたりの指数

iii) 検出された歩行周期ごとのバランス測定:

• X (横) 軸の変動性 (g)
• Y (前方) 軸の変動 (g)
• Z (垂直) 軸の変動 (g)
• g の X-Y (水平) 変動性
• フリーズ指数（比率）

結果の測定: 国際運動障害協会スケールを使用した運動評価パラメーターの 10% 平均変化 - Hypoestes 中の選択された運動検査項目。 これは、ファーマコビジランス ツールを使用して監視される副作用がない場合、Hypoestes の 2 か月間で運動能力が 1 ～ 2 ポイント改善することに相当します。

研究の合計期間: 5 か月 (実薬で 2 か月、プラセボで 2 か月、その間に 1 か月のウォッシュアウト期間)

研究のプロトコル:

概念実証研究: 定量的評価ツールとして ActiGraph GT9X ウェアラブルを使用して、パーキンソン病における PECKO-D Forte (100% Hypoestes rosea 粉末) の効果を調査する

研究プロトコル

シリアル番号: 病院番号:

1. 名前：
2. 住所：
3. 電話番号：
4. 性別男性女性

5. 年齢 (歳) 生年月日 (わかっている場合):

   臨床の詳細:

6. PDの診断時の年齢:
7. 診断時の疾患の期間
8. 主な症状は何ですか？ (該当するものすべてにチェックを入れてください) I) 震え _______ ii) 硬直 _______iii) 鈍さ ______iv) 姿勢の不安定性 _______
9. 疾患の病期 (Hoehn and Yahr Scale による): _______________ I 片側性の疾患のみ II 両側性の軽度の疾患 III 両側性の疾患 + 姿勢安定性の早期障害 IV かなりの介助を必要とする重度の疾患 V 介助がない限り、車椅子またはベッドへの監禁
10. 併存疾患 i) 高血圧 --------- ii) 真性糖尿病 ________ iii) 心不全 ________iv) 慢性肺疾患 _________ v) 変形性関節症 _______vi) 緑内障 ______ VII) その他 _________________________

11. 現在の薬と投与量:

    I) L-ドーパ + カルビドパ ii) 抗コリンエステラーゼ iii) DOPA アゴニスト (具体的に記入) iv) その他 (具体的に記入)

12. 薬の副作用（ある場合）

13. 経験した重大な障害 - はい いいえ はいの場合は、該当するものにチェックを入れてください:

    研究への参加意欲: はい いいえ

    PECKO-D試験

    PD 患者の運動機能および非運動機能の客観的評価

    統合パーキンソン病評価尺度の MDS 後援による改訂

1. 姿勢: 検査者への指示: 姿勢は、患者が椅子から立ち上がった後、歩行中、および姿勢反射のテスト中に直立した状態で評価されます。 姿勢が悪いことに気付いた場合は、患者にまっすぐに立って姿勢が改善するかどうかを確認するように伝えます (以下のオプション 2 を参照)。 これら 3 つの観測点で見られる最悪の姿勢を評価してください。 屈曲と左右の傾きを観察します。

0：正常：問題ありません。

1. 軽度：完全に直立していませんが、高齢者の場合、姿勢は正常である可能性があります。
2. 軽度: 明確な屈曲、脊柱側弯症、または片側への傾きがあるが、患者は要求されたときに姿勢を正常な姿勢に矯正することができる.
3. 中等度：前かがみの姿勢、側弯症、または片側への傾きがあり、患者が自発的に正常な姿勢に修正することはできません。
4. 重度：極端な姿勢異常を伴う屈曲、脊柱側弯症または傾倒。

2. 全体的な動きの自発性 (体の運動緩慢) 試験官への指示: この全体的な評価は、動作の遅さ、躊躇、小さな振幅、ジェスチャーの減少や足を組む動作の減少を含む一般的な動きの乏しさに関するすべての観察結果を組み合わせたものです。 この評価は、座っているときの自発的なジェスチャー、および起立と歩行の性質を観察した後の試験官の全体的な印象に基づいています。

0：正常：問題ありません。

1. 軽度: 全体的な動きがわずかに遅く、自発的な動きが乏しい。
2. 軽度：軽度の全体的な遅さと自発運動の乏しさ。
3. 中等度: 中等度の全体的な遅さと自発的な動きの乏しさ。
4. 重度：重度の全体的な遅さと自発的な動きの欠如。

3. 剛性: 検査者への指示: 剛性は、患者がリラックスした位置にあり、検査者が手足と首を操作している状態で、主要な関節のゆっくりとした受動的な動きで判断されます。 まず、起動操作なしでテストします。 首と各肢を別々にテストして評価します。 腕の場合は、手首と肘の関節を同時にテストします。 脚の場合は、股関節と膝関節を同時にテストします。 硬直が検出されない場合は、テストされていない手足で、指をたたく、拳の開閉、またはかかとのたたきなどの活性化操作を使用します。 硬直をテストするときは、できるだけ足を引きずるように患者に説明してください。

0: 普通: 剛性なし。

1. Slight: 硬直は起動操作でのみ検出されます。
2. 軽度: 活性化操作なしで剛性が検出されますが、全可動域は容易に達成されます。
3. 中程度: 活性化操作なしで剛性が検出されました。最大限の可動域は、努力によって達成されます。
4. 重度: 起動操作を行わずに剛性が検出され、可動域が完全に達成されていません。

4. 指のタッピング: 試験官への指示: 各手を別々にテストします。 タスクをデモンストレーションしますが、患者がテストされている間はタスクを実行し続けないでください。 人差し指で親指を 10 回すばやく、かつできるだけ大きくたたくように患者に指示します。 速度、振幅、ためらい、停止、および振幅の減少を評価して、それぞれの側を個別に評価します。

0：正常：問題ありません。

1. 軽微：以下のいずれか： a) 規則的なリズムが乱れ、タッピングの動きが 1 回か 2 回中断されたり、躊躇したりします。 b) わずかな減速; c) 10 タップの終わり近くで振幅が減少します。
2. 軽度: 次のいずれか: a) タッピング中に 3 ～ 5 回の中断; b) 軽度の減速; c) 10 タップ シーケンスの途中で振幅が減少します。
3. 中等度: 次のいずれか: a) タップ中に 5 回以上中断するか、進行中の動作で少なくとも 1 回以上停止 (フリーズ) する。 b) 適度な減速; c) 最初のタップの後に始まる振幅の減少。
4. 重度: 作業が遅くなったり、中断したり、減少したりするため、タスクを実行できないか、ほとんど実行できません。

5. つま先のタッピング 検査官への指示: 患者を背もたれをまっすぐにした椅子に座り、両足を床につけます。 各足を別々にテストします。 タスクをデモンストレーションしますが、患者がテストされている間はタスクを実行し続けないでください。 かかとを快適な位置で地面に置き、つま先をできるだけ速く 10 回大きく叩くように患者に指示します。 速度、振幅、ためらい、停止、および振幅の減少を評価して、それぞれの側を個別に評価します。

0：正常：問題ありません。

1. 軽微：以下のいずれか： a) 規則的なリズムが乱れ、タッピングの動きが 1 回か 2 回中断されたり、躊躇したりします。 b) わずかな減速; c) 10 タップの終わり近くで振幅が減少します。
2. 軽度: 次のいずれか: a) タッピング動作中に 3 ～ 5 回の中断。 b) 軽度の減速; c) タスクの途中で振幅が減少します。
3. 中等度: 次のいずれか: a) タッピング動作中の 5 回以上の中断、または進行中の動作での少なくとも 1 回のより長い停止 (フリーズ)。 b) 適度な減速; c) 最初のタップ後に振幅が減少します。
4. 重度: 動作が遅くなったり、中断したり、減少したりするため、タスクを実行できないか、ほとんど実行できません。

6. 椅子からの立ち上がり 検査官への指示: 患者を背もたれのまっすぐな椅子に座らせ、両足を床に置き、椅子に背を向けて座らせます (患者が背が低すぎない場合)。 患者に胸を横切って腕を交差させてから立ち上がるように依頼します。 患者が成功しない場合は、この試行を最大 2 回まで繰り返します。 それでもうまくいかない場合は、患者が椅子で前方に移動して、胸を横切って腕を組んで立ち上がるようにします。 この状況では 1 回だけ試行してください。 失敗した場合は、患者が椅子のアームに手を使って押し出すことができます。 オフにプッシュの最大 3 つの試行を許可します。 それでもうまくいかない場合は、患者が起き上がるのを手伝ってください。 患者が立ち上がった後、姿勢を観察します。

0：正常：問題ありません。 ためらうことなく素早く立ち上がることができます。

1. Slight: 立ち上がりが通常より遅い。または複数回の試行が必要な場合があります。または、立ち上がるために椅子の中で前進する必要があるかもしれません。 椅子のアームを使用する必要はありません。
2. 軽度: 椅子の肘掛けから無理なく立ち上がる。
3. 中程度: 押しのける必要がありますが、後退する傾向があります。または、椅子のアームを使用して複数回試行する必要がある場合がありますが、助けなしで立ち上がることができます。
4. 重度：助けなしでは起き上がれない。

7. 歩行 検査官への指示: 検査の歩行は、身体の左右両側を同時に容易に観察できるように、患者が検査官から離れたり近づいたりすることによって最もよく実行されます。 患者は少なくとも 10 メートル (30 フィート) 歩き、振り返って検査官に戻る必要があります。 この項目は複数の動作を測定します: 歩幅、歩幅、足の高さ、歩行中のかかとの接地、回転、および腕の振り。 アイテム1の姿勢を観察する

0：正常：問題ありません。

1. 軽度：軽度の歩行障害を伴う独立歩行。
2. 軽度: 自立歩行はできますが、かなりの歩行障害があります。
3. 中程度: 安全な歩行のための補助装置 (ステッキ、歩行器) が必要ですが、人は必要ありません。
4. 重度：まったく歩くことができないか、誰かの助けが必要です。

8. 姿勢の安定性 検査者への指示: この検査では、患者が直立し、目を開けて両足を快適に離し、平行にしている間に、肩をすばやく力強く引っ張ることによって生じる突然の体の変位に対する反応を調べます。 反発力をテストします。 患者の後ろに立ち、これから何が起こるかを患者に指示します。 転ばないように一歩後ろに下がることが許されていることを説明します。 試験官の背後には、少なくとも 1 ～ 2 メートル離れた堅固な壁があり、後方脈動のステップ数を観察できるようにする必要があります。 最初のプルは説明用のデモンストレーションであり、意図的にマイルドで評価されていません。 2 回目は、重心を移動させるのに十分な力で、肩を試験官に向かって勢いよく力強く引っ張り、患者が一歩後退する必要があります。 検査官は、患者を捕まえる準備ができている必要がありますが、患者が独立して回復するためにいくつかのステップを踏むのに十分なスペースを確保するために、十分に後ろに立つ必要があります. 引っ張られることを予期して、患者が体を異常に前方に曲げないようにしてください。 後退または転倒の歩数を観察します。 2 段階までの回復は正常と見なされるため、異常な評価は 3 段階から開始されます。 患者がテストを理解できない場合、検査者は、誤解や準備不足ではなく、患者の限界を反映していると感じる評価に基づいて評価を行うために、テストを繰り返すことができます。 立っている姿勢を観察します。

0：正常：問題ありません。 1 ～ 2 ステップで回復します。

1. 軽度: 3 ～ 5 歩ですが、対象は自力で回復します。
2. 軽度: 5 歩以上ですが、被験者は自力で回復します。
3. 中等度: 安全に立つことができますが、姿勢への反応はありません。試験官に捕まらないと落ちる。
4. 重度：非常に不安定で、自然に、または肩を軽く引っ張っただけでバランスを失う傾向があります。

9. 安静時振戦の振幅 試験官への指示: この項目と次の項目は、試験中に静かに座っているときなど、試験中の任意の時点で現れる可能性がある安静時振戦に関する観察を評価者が収集できるように、意図的に試験の最後に配置されています。ウォーキング、および体の一部が動いているが他の部分が静止している活動中。 任意の時点で見られる最大振幅を最終スコアとして採点します。 振戦の持続性や断続性ではなく、振幅のみを評価してください。

この評価の一部として、患者は椅子に静かに座り、両手を椅子のアームに置き（膝の上ではなく）、足を床に快適に支え、他の指示なしで 10 秒間待つ必要があります。 安静時振戦は、四肢すべてと唇/顎について別々に評価されます。 いつでも見られる最大振幅のみを最終評価として評価してください。 極端な評価

0: 正常: 振戦なし。

1. 軽度: 最大振幅が 1 cm 未満。
2. 軽度：最大振幅が1cm以上3cm未満。
3. 中等度: ≥ 3 cm であるが、最大振幅が 10 cm 未満。
4. 重度：最大振幅が10cm以上。

10. 安静時振戦の持続性 試験官への指示: この項目は、すべての安静時振戦に対して 1 つの評価を受け、さまざまな体の部分がさまざまに安静にあるときの試験期間中の安静時振戦の持続性に焦点を当てます。 数分間の情報をまとめて評価できるように、試験の最後に意図的に評価されます。

0: 正常: 振戦なし。

1. 軽微：安静時の振戦が検査期間全体の 25% 以下で存在する。
2. 軽度: 安静時の振戦は、検査期間全体の 26 ～ 50% で発生します。
3. 中程度: 安静時の振戦は、検査期間全体の 51 ～ 75% で発生します。

4. 重度：安静時の振戦が全検査期間の 75% を超えて存在します。

   合計点: (40 点満点中)

   追加の措置には以下が含まれます。

   PECKO-Dによる治療前、治療中、治療後のコンプライアンス、歩行、バランス。 参加者は、POC研究全体を通して標準治療のPD薬を使用し続け、PECKO-Dの副作用の可能性を監視します。

   これらの主要な測定値ごとに、次の変数が文書化されます。

   i) コンプライアンス: 1 日あたりのデバイスの装着時間 1 週間あたりのデバイスのコンプライアンスの時間 治療期間あたりのデバイスの装着時間 研究の過程でのデバイスの装着時間

   ii) 歩行対策:

   歩行周期の開始時間 (ミリ秒) 歩行周期の終了時間 (ミリ秒) 歩行周期の持続時間 (秒) 歩行周期あたりの歩行距離 (メートル) 歩行周期あたりの平均歩行速度 (メートル) 歩行周期あたりの歩数 歩行周期あたりの平均歩幅 (秒) フリーズ歩行時間あたりの指数

   iii) 検出された歩行周期ごとのバランス測定:

   • X (横) 軸の変動性 (g)
   • Y (前方) 軸の変動 (g)
   • Z (垂直) 軸の変動 (g)
   • g の X-Y (水平) 変動性
   • フリーズ指数（比率）

   神経学的検査で異常はありますか？ -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

   血圧：

   脈：

   重さ：

   無作為化:: A. 実薬: B. プラセボ

   携帯電話のシリアル番号: __________________

   フォローアップデータ:

   I) 8週での最初のレビュー:

   予定日と時間：

   コンプライアンス

   報告された副作用はありますか?: __________________________________________________________________

   主観的に指摘された利点はありますか?________________________________________________________________

   他のコメント： ________________________________________________

   MDS スケールを使用して運動能力を評価する - スコアを記録する_______

   II) 4週間のウォッシュアウト期間: (治験薬の投与なし)

   コメント________________________________________________

   III) 治験薬の変更による 8 週間のクロスオーバー (プラセボからアクティブへ、およびその逆)

   予定日と時間：

   コンプライアンス

   副作用はありますか？ ____________________________________________________

   メリットはありますか？ __________________________________________________

   他のコメント： ________________________________________________

   MDS スケールを使用して運動能力を評価する: スコアを記録する_______

   調査完了: はい いいえ (いいえの場合、理由を記入してください) ___________________________________

   完了日:

   コメント__________________________________________________________

   調査官の名前と署名___________________________________________________

   日にち： - - - - - - - - - - - - - -