Исследование по изучению влияния порошка Hypoestes Rosea на болезнь Паркинсона (PECKO-D)

Обоснование Возрастные расстройства увеличиваются во многих странах с низким и средним уровнем дохода в связи со старением населения и изменением образа жизни. БП представляет собой разрушительное состояние, которое на поздних стадиях связано с неподвижностью и неконтролируемым тремором. Жизнь тогда становится несчастной для страдальцев. К сожалению, от болезни нет лекарства, кроме контроля симптомов с помощью лекарств. Любая комбинация лечения, которая приводит к лучшему контролю симптомов, будет иметь большое значение для улучшения качества жизни пациентов с БП. Это экспериментальное исследование (POC) в случае успеха даст новую жизнь пациентам с БП. Следовательно, считается целесообразным лечить пациентов с БП новым соединением, которое содержится в местном растении, которое легкодоступно и обещает эффективность, основанную на его способе действия, особенно в снижении образования альфа-синуклеина, который лежит в основе гибели нейронов при БП. .

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данного исследования является определение эффективности гипоэстоксида, содержащегося в порошке сухих листьев Hypoestes rosea (PECKO-D), в улучшении двигательных симптомов у добровольных пациентов с БП в течение 8-недельного периода.

Конкретные цели:

• Определить эффективность Hypoestes rosea в улучшении двигательной активности пациентов с БП с помощью традиционной клинической оценки, использования выбранных компонентов раздела «Моторное обследование» Международной шкалы двигательных расстройств и носимого устройства ActiGraph в качестве инструмента количественной оценки.

• Задокументировать профиль побочных эффектов растительного продукта

Методология Место исследования: Больница Университетского колледжа, Ибадан. Дизайн исследования: Одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Тип исследования: Интервенционное (клиническое). Распределение: Рандомизированное. для смягчения симптомов болезни Паркинсона.

Критерии приемлемости Возраст, имеющий право на участие в исследовании: 30 лет и старше (взрослый, пожилой взрослый) Пол, имеющий право на участие в исследовании: все Принимаются здоровые добровольцы: нет изучать

Критерии включения:

• Готовность и возможность дать информированное согласие.

• Готовность и способность выполнять требования к обучению.
• Диагноз БП должен быть подтвержден наличием брадикинезии плюс одного из других кардинальных признаков (тремор покоя, ригидность, постуральная неустойчивость).
• Возраст >30 лет
• Мужчины и женщины с болезнью Паркинсона легкой и средней степени тяжести: стадии 1–3 по шкале Хена и Яра. Участники могут принимать текущие терапевтические средства (включая леводопа, агонисты дофамина, антихолинергические средства, амантадин или селегилин) для лечения симптомов болезни Паркинсона на момент включения и могут продолжать на этих агентах в течение 5-месячного периода исследования.
• Женщины детородного возраста (то есть те, кто не находится в постменопаузе или не стерильны хирургическим путем) могут участвовать при условии, что они используют адекватные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест на беременность и не кормить грудью.

Исключение:

• Субъекты с прогрессирующим тяжелым заболеванием, в том числе с деменцией, тяжелым остеоартритом, аллергией, инсультом и нарушениями зрения.
• Наличие атипичных БП-синдромов, обусловленных лекарственными препаратами (например, метоклопрамид, флунаризин), выявленными метаболическими нейрогенетическими нарушениями (например, болезнь Вильсона), энцефалитом или другими дегенеративными заболеваниями (например, прогрессирующим надъядерным параличом).
• Любое клинически значимое заболевание (например, активное новообразование, стенокардия) или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, могут помешать субъектам участвовать в исследовании или наблюдаться.

Процедура исследования:

В этом исследовании участники с БП легкой и средней степени тяжести, получавшие лечение или не получавшие лечения, будут рандомизированы в одну из двух групп исследования после начальной исходной оценки для определения состояния двигательной активности каждого участника следующим образом:

Исходное определение: Измерение двигательной активности всех участников будет определяться в течение 3 недель при регулярном приеме лекарств для ПД. Для количественной оценки двигательной активности будет использоваться шкала Международного общества двигательных расстройств – исследование моторики (10 выбранных пунктов на медлительность, осанку, тремор, ригидность и походку).

Лекарственная группа: 15 пациентов будут получать по 4 капсулы ПЕККО-Д Форте по 350 мг перорально дважды в день в течение 8 недель в качестве дополнительной терапии к обычным препаратам для ПД.

Группа плацебо: 15 участников будут получать по 4 капсулы перорально два раза в день крахмала класса Фармакопеи США (USP) в течение 8 недель в качестве дополнения к обычным лекарствам для ПД.

Вымывание: Вымывание будет длиться 4 недели, в течение которых пациенты, назначенные на обе группы, не будут принимать капсулы.

Переход: после периода вымывания группа PECKO-D Forte будет получать 4 капсулы порошка крахмала USP перорально два раза в день в течение 8 недель. Группа плацебо будет получать 4 капсулы ПЕККО-Д форте перорально два раза в день в течение 8 недель.

Симптомы участников будут отслеживаться с использованием традиционной клинической оценки и ежедневного использования ActiGraph в качестве установленного инструмента количественной оценки. на протяжении всего периода лечения: походка, тремор, постукивание и равновесие. Для количественной оценки двигательной активности будет использоваться Международная шкала общества двигательных расстройств (MDS) - Моторное обследование (10 выбранных пунктов на медлительность, осанку, тремор, ригидность и походку). Данные, собранные с помощью ActiGraph, будут проанализированы с помощью компьютера, а затем будут проанализированы MDS - элементы моторики на наличие значительных изменений в тяжести симптомов по сравнению с исходным состоянием.

Размеры:

К ним относятся показатели комплаентности, походки и равновесия до, во время и после лечения PECKO-D. Участники будут продолжать получать стандартные лекарства для ПД на протяжении всего исследования POC, и будут контролироваться возможные неблагоприятные побочные эффекты PEKO-D.

Следующие переменные будут документированы для каждой из этих ключевых мер:

i) Соответствие требованиям: количество часов ношения устройства в день количество часов ношения устройства в неделю количество часов ношения устройства за период лечения количество часов ношения устройства в течение исследования

ii) Показатели походки:

Время начала периода ходьбы в миллисекундах Время окончания периода ходьбы в миллисекундах Продолжительность периода ходьбы в секундах Пройденное расстояние за период ходьбы в метрах Средняя скорость ходьбы за период ходьбы в метрах Количество шагов за период ходьбы Среднее время шага за период ходьбы в секундах Заморозить показатель за пеший период

iii) Показатели баланса за обнаруженный период ходьбы:

• Изменчивость по оси X (боковой) в g
• Изменчивость оси Y (вперед) в g
• Изменчивость оси Z (вертикальная) в g
• X-Y (горизонтальная) изменчивость g
• Индекс заморозки (отношение)

ПОКАЗАТЕЛЬ РЕЗУЛЬТАТА: 10 % Среднее изменение параметров оценки моторики с использованием шкалы Международного общества двигательных расстройств (International Engineer Disorders Society Scale) — выбранные пункты исследования моторики во время гипоэстеса. Это соответствует улучшению двигательной активности на 1–2 балла в течение 2-месячного периода приема Hypoestes при отсутствии побочных эффектов, которые будут контролироваться с помощью инструментов фармаконадзора.

Общая продолжительность исследования: 5 месяцев (2 месяца на активных препаратах, 2 месяца на плацебо с месячным периодом вымывания между ними)

Протокол исследования:

ПРОВЕРКА КОНЦЕПЦИИ: изучить влияние PECKO-D Forte (100% порошка Hypoestes rosea) на болезнь Паркинсона с использованием носимого устройства ActiGraph GT9X в качестве инструмента количественной оценки.

Протокол исследования

Серийный номер: Больничный номер:

1. Имя:
2. Адрес:
3. Номер телефона:
4. Пол Мужской Женский

5. Возраст (в годах) Дата рождения (если известна):

   КЛИНИЧЕСКИЕ ДЕТАЛИ:

6. Возраст на момент постановки диагноза БП:
7. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ НА ДИАГНОЗ
8. Каковы преобладающие симптомы? (отметьте все подходящие варианты) I) Тремор _______ ii) Скованность _______iii) Медлительность ______iv) Постуральная нестабильность_______
9. Стадия заболевания (по шкале Хоэна и Яра): _______________ I Только одностороннее заболевание II Двустороннее легкое заболевание III Двустороннее заболевание + раннее нарушение постуральной стабильности IV Тяжелое заболевание, требующее существенной помощи V Прикованность к инвалидному креслу или постели без посторонней помощи
10. Сопутствующие заболевания i) Гипертония --------- ii) Сахарный диабет________ iii) Сердечная недостаточность_______iv) Хронические заболевания легких_________ v) Остеоартрит _______vi) Глаукома______ VII) Другие__________________

11. Текущие лекарства и дозы:

    I) L-ДОФА + карбидопа ii) Антихолинэстераза iii) ДОФА-агонисты (указать) iv) Другие (указать)

12. Побочные действия лекарств (если есть)

13. Любая серьезная инвалидность - Да Нет Если да, отметьте, что применимо: Когнитивная ______ Вспышка и прекращение феномена_____ Нейропатическая боль_________ Дискинезия__________________ другое______________

    ГОТОВНОСТЬ УЧАСТВОВАТЬ В ИССЛЕДОВАНИИ: Да Нет

    Исследование ПЭККО-Д

    Объективная оценка двигательных и немоторных особенностей у пациентов с БП

    Спонсируемый MDS пересмотр Единой шкалы оценки болезни Паркинсона

1. Поза: Инструкции для исследователя: Осанку оценивают, когда пациент стоит прямо после подъема со стула, во время ходьбы и при тестировании постуральных рефлексов. Если вы заметили плохую осанку, попросите пациента встать прямо и посмотреть, улучшится ли осанка (см. вариант 2 ниже). Оцените наихудшую позу, замеченную в этих трех точках наблюдения. Обратите внимание на сгибание и наклоны из стороны в сторону.

0: Нормальный: Нет проблем.

1. Легкая: не совсем прямая, но осанка может быть нормальной для пожилого человека.
2. Легкая: определенное сгибание, сколиоз или наклон в одну сторону, но пациент может исправить осанку до нормальной, когда его об этом просят.
3. Умеренная: сутулая осанка, сколиоз или наклон в одну сторону, которые пациент не может произвольно исправить до нормальной осанки.
4. Тяжелая: сгибание, сколиоз или наклон с крайним нарушением осанки.

2. Общая спонтанность движений (брадикинезия тела) Инструкции для исследователя: Этот общий рейтинг объединяет все наблюдения о медлительности, нерешительности, малой амплитуде и скудости движений в целом, включая уменьшение жестикулирования и скрещивания ног. Эта оценка основана на общем впечатлении исследователя после наблюдения за спонтанными жестами во время сидения, а также за характером вставания и ходьбы.

0: Нормальный: Нет проблем.

1. Небольшой: Незначительная общая медлительность и бедность спонтанных движений.
2. Легкая: легкая общая замедленность и бедность спонтанных движений.
3. Умеренный: Умеренная общая медлительность и бедность спонтанных движений.
4. Тяжелая: сильная общая медлительность и бедность спонтанных движений.

3. Ригидность: Инструкции для исследователя: Ригидность оценивается по медленным пассивным движениям крупных суставов, когда пациент находится в расслабленном положении, а исследователь манипулирует конечностями и шеей. Во-первых, проверьте без маневра активации. Проверьте и оцените шею и каждую конечность отдельно. Для рук проверьте запястье и локтевые суставы одновременно. Для ног одновременно проверяйте тазобедренные и коленные суставы. Если ригидность не обнаружена, используйте прием активации, такой как постукивание пальцами, разжатие/сжатие кулака или постукивание пяткой по конечности, которую не тестируют. Объясните пациенту, что во время проверки на ригидность он должен быть как можно более расслабленным.

0: Нормальный: Нет жесткости.

1. Незначительная: ригидность обнаруживается только при активационном маневре.
2. Легкая: ригидность определяется без активационного маневра, но легко достигается полный диапазон движений.
3. Умеренная: ригидность обнаружена без активационного маневра; полный диапазон движений достигается с усилием.
4. Тяжелая: ригидность обнаружена без активационного маневра и не достигается полный диапазон движений.

4. Постукивание пальцами: Инструкции для исследователя: Каждая рука проверяется отдельно. Продемонстрируйте задачу, но не продолжайте выполнять ее, пока пациент проходит тестирование. Попросите пациента постучать указательным пальцем по большому 10 раз как можно быстрее И как можно сильнее. Оценивайте каждую сторону отдельно, оценивая скорость, амплитуду, колебания, остановки и уменьшение амплитуды.

0: Нормальный: Нет проблем.

1. Легкая: Любой из следующих признаков: а) нарушение регулярного ритма с одной или двумя паузами или задержками постукивающего движения; б) небольшое замедление; c) амплитуда уменьшается ближе к концу 10 отводов.
2. Легкое: любое из следующего: а) от 3 до 5 перерывов во время постукивания; б) легкое замедление; c) амплитуда уменьшается в середине последовательности из 10 отводов.
3. Умеренная: Любое из следующего: а) более 5 прерываний во время простукивания или, по крайней мере, одна более длительная остановка (замирание) в продолжающемся движении; б) умеренное замедление; в) уменьшение амплитуды начинается после 1-го касания.
4. Серьезный: Не может или может только с трудом выполнить задачу из-за замедления, прерываний или уменьшения.

5. Постукивание по пальцам ног Инструкции для исследователя: Посадите пациента на стул с прямой спинкой, подлокотники и обе ступни на полу. Проверяйте каждую стопу отдельно. Продемонстрируйте задачу, но не продолжайте выполнять ее, пока пациент проходит тестирование. Попросите пациента положить пятку на землю в удобном положении, а затем постучать пальцами ног в 10 раз сильнее и как можно быстрее. Оценивайте каждую сторону отдельно, оценивая скорость, амплитуду, колебания, остановки и уменьшение амплитуды.

0: Нормальный: Нет проблем.

1. Легкая: Любой из следующих признаков: а) нарушение регулярного ритма с одной или двумя паузами или задержками постукивающего движения; б) небольшое замедление; в) уменьшение амплитуды ближе к концу десяти касаний.
2. Легкое: Любое из следующего: а) 3-5 перерывов во время постукивания; б) легкое замедление; c) амплитуда уменьшается в середине задачи.
3. Умеренная: Любое из следующего: а) более 5 перерывов во время постукивания или, по крайней мере, одна более длительная остановка (замирание) в продолжающемся движении; б) умеренное замедление; в) уменьшение амплитуды после 1-го касания.
4. Серьезный: Не может или может только с трудом выполнить задачу из-за замедления, прерываний или уменьшения.

6. Вставание со стула Инструкции для исследователя: Посадите пациента на стул с прямой спинкой, с подлокотниками, обеими ногами на полу и откинувшись на спинку стула (если пациент не слишком маленького роста). Попросите пациента скрестить руки на груди, а затем встать. Если пациенту не удается, повторите эту попытку еще максимум два раза. Если все еще не удается, позвольте пациенту двигаться вперед в кресле, чтобы встать со скрещенными на груди руками. Разрешить только одну попытку в этой ситуации. В случае неудачи позвольте пациенту оттолкнуться, опираясь руками на подлокотники кресла. Разрешить максимум три попытки отталкивания. Если все еще не удается, помогите пациенту встать. После того, как больной встанет, наблюдайте за осанкой.

0: Нормальный: Нет проблем. Способен быстро возникнуть, не задумываясь.

1. Небольшой: подъем медленнее, чем обычно; или может потребоваться более одной попытки; или, возможно, потребуется продвинуться вперед в кресле, чтобы встать. Нет необходимости использовать подлокотники кресла.
2. Легкая: без труда поднимается с подлокотников кресла.
3. Умеренная: нуждается в отталкивании, но имеет тенденцию отступать; или, возможно, ему придется несколько раз попытаться использовать подлокотники кресла, но он может встать без посторонней помощи.
4. Тяжелая: не может подняться без посторонней помощи.

7. Походка. Инструкции для исследователя. Лучше всего проводить тестирование походки, когда пациент идет от исследователя и к нему, так чтобы можно было легко наблюдать за правой и левой сторонами тела одновременно. Пациент должен пройти не менее 10 метров (30 футов), затем развернуться и вернуться к врачу. Этот элемент измеряет несколько видов поведения: амплитуду шага, скорость шага, высоту подъема стопы, удар пяткой во время ходьбы, повороты и махи руками, но не замирание. Соблюдайте позу для пункта 1

0: Нормальный: Нет проблем.

1. Легкая: самостоятельная ходьба с незначительными нарушениями походки.
2. Легкая: самостоятельная ходьба, но со значительным нарушением походки.
3. Умеренная: требуется вспомогательное устройство для безопасной ходьбы (трость, ходунки), но не человек.
4. Тяжелая: вообще не может ходить или только с помощью другого человека.

8. Постуральная стабильность. Инструкции для исследователя: тест исследует реакцию на внезапное смещение тела, вызванное быстрым, сильным потягиванием за плечи, когда пациент стоит прямо с открытыми глазами и удобно расставленными и параллельными друг другу ступнями. Проба ретропульсии. Встаньте позади пациента и проинструктируйте пациента о том, что должно произойти. Объясните, что ему/ей разрешено сделать шаг назад, чтобы не упасть. Позади исследователя должна быть сплошная стена на расстоянии не менее 1-2 метров, чтобы можно было наблюдать за количеством шагов назад. Первый рывок представляет собой учебную демонстрацию, он намеренно мягче и не оценивается. Во второй раз плечи энергично и сильно тянутся к исследователю с достаточной силой, чтобы сместить центр тяжести, так что пациент ДОЛЖЕН сделать шаг назад. Исследователь должен быть готов поймать пациента, но должен отойти на достаточное расстояние, чтобы у пациента было достаточно места, чтобы сделать несколько шагов для самостоятельного восстановления. Не позволяйте пациенту ненормально сгибать тело вперед в ожидании тяги. Обратите внимание на количество шагов назад или падений. Вплоть до двух шагов восстановления считается нормальным, поэтому ненормальные оценки начинаются с трех шагов. Если пациент не понимает тест, экзаменатор может повторить тест, чтобы оценка основывалась на оценке, которая, по мнению экзаменатора, отражает ограничения пациента, а не непонимание или отсутствие готовности. Соблюдайте позу стоя.

0: Нормальный: Нет проблем. Восстанавливается с одним или двумя шагами.

1. Легкое: 3-5 шагов, но субъект восстанавливается без посторонней помощи.
2. Легкая: более 5 шагов, но субъект восстанавливается без посторонней помощи.
3. Умеренная: стоит безопасно, но без постуральной реакции; падает, если не пойман экзаменатором.
4. Тяжелая: очень неустойчива, склонна терять равновесие спонтанно или при легком потягивании за плечи.

9. Амплитуда тремора покоя. Инструкции для исследователя: Этот и следующий пункт намеренно помещены в конце исследования, чтобы позволить исследователю собрать наблюдения за тремором покоя, который может появиться в любое время во время исследования, в том числе в спокойном сидении, во время при ходьбе и во время занятий, когда одни части тела двигаются, а другие находятся в состоянии покоя. Оцените максимальную амплитуду, которая видна в любое время, как окончательную оценку. Оценивайте только амплитуду, а не постоянство или периодичность тремора.

В рамках этой оценки пациент должен спокойно сидеть на стуле, положив руки на подлокотники кресла (не на колени) и удобно опираясь ногами на пол в течение 10 секунд без каких-либо других указаний. Тремор покоя оценивают отдельно для всех четырех конечностей, а также для губ/челюстей. Оценивайте только максимальную амплитуду, наблюдаемую в любое время, в качестве окончательной оценки. Экстремальные рейтинги

0: Нормальный: Нет тремора.

1. Легкая: <1 см в максимальной амплитуде.
2. Легкая: ≥ 1 см, но < 3 см в максимальной амплитуде.
3. Умеренная: ≥ 3 см, но < 10 см в максимальной амплитуде.
4. Тяжелая: ≥ 10 см в максимальной амплитуде.

10. Постоянство тремора покоя Инструкции для исследователя: Этот пункт получает одну оценку для всего тремора покоя и фокусируется на постоянстве тремора покоя в период исследования, когда разные части тела по-разному находятся в покое. Он целенаправленно оценивается в конце экзамена, так что несколько минут информации могут быть объединены в рейтинг.

0: Нормальный: Нет тремора.

1. Легкая: тремор в покое присутствует ≤ 25% всего периода обследования.
2. Легкая: тремор в покое присутствует 26-50% всего периода обследования.
3. Умеренная: тремор в покое присутствует 51-75% всего периода обследования.

4. Тяжелая: Тремор в покое присутствует > 75% всего периода обследования.

   Общий балл: (из 40)

   Дополнительные меры включают:

   Податливость, походка и балансировка до, во время и после лечения PECKO-D. Участники будут продолжать принимать стандартные лекарства для ПД на протяжении всего исследования POC, и будут контролироваться возможные неблагоприятные побочные эффекты PECKO-D.

   Следующие переменные будут документированы для каждой из этих ключевых мер:

   i) Соответствие требованиям: количество часов ношения устройства в день количество часов ношения устройства в неделю количество часов ношения устройства за период лечения количество часов ношения устройства в течение исследования

   ii) Показатели походки:

   Время начала периода ходьбы в миллисекундах Время окончания периода ходьбы в миллисекундах Продолжительность периода ходьбы в секундах Пройденное расстояние за период ходьбы в метрах Средняя скорость ходьбы за период ходьбы в метрах Количество шагов за период ходьбы Среднее время шага за период ходьбы в секундах Заморозить показатель за пеший период

   iii) Показатели баланса за обнаруженный период ходьбы:

   • Изменчивость по оси X (боковой) в g
   • Изменчивость оси Y (вперед) в g
   • Изменчивость оси Z (вертикальная) в g
   • X-Y (горизонтальная) изменчивость g
   • Индекс заморозки (отношение)

   Есть отклонения при неврологическом обследовании?:------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

   Артериальное давление:

   Пульс:

   Масса:

   Рандомизация: A. Активное лекарство: B. Плацебо

   Серийный номер мобильного телефона: __________________

   Последующие данные:

   I) Первый осмотр в 8 недель:

   Запланированная дата и время:

   Согласие

   Сообщалось о каких-либо побочных эффектах?: ____________________________________________________________

   Субъективно отмечены какие-либо преимущества?_______________________________________________________

   Другие комментарии: ________________________________________________

   Оцените двигательную активность с помощью шкалы MDS. Запишите оценку _______

   II) 4-недельный период вымывания: (Исследуемые препараты не вводятся)

   Любые комментарии________________________________________________

   III) Переход на 8 недель с заменой исследуемых препаратов (с плацебо на активный и наоборот).

   Запланированная дата и время:

   Согласие

   Какие-либо побочные эффекты? ____________________________________________________

   Были отмечены какие-либо преимущества? _______________________________________________________

   Другие комментарии: ________________________________________________

   Оцените двигательную активность по шкале MDS: запишите оценку_______

   Исследование завершено: Да Нет (Если Нет, укажите причины) ___________________________

   Дата завершения:

   Любые комментарии__________________________________________________________

   Фамилия и подпись следователя__________________________________________

   Дата: ----------------------------