Studie for å undersøke effekten av hypoestes Rosea Powder i Parkinsons sykdom (PECKO-D)

Begrunnelse Aldersrelaterte lidelser øker i mange lav- og mellominntektsland på grunn av befolkningens aldring og endret livsstil. PD er en ødeleggende tilstand som i avanserte stadier er assosiert med immobilitet og ukontrollerbare skjelvinger. Livet blir da elendig for de lidende. Dessverre er det ingen kur for sykdommen bortsett fra kontroll av symptomer med medisiner. Enhver behandlingskombinasjon som fører til bedre symptomkontroll vil bidra langt i å forbedre livskvaliteten for PD-pasienter. Denne proof-of-concept-studien (POC), hvis den lykkes, vil gi nytt liv til PD-pasienter. Derfor anses det som verdt å behandle PD-pasienter med en ny forbindelse som er inneholdt i en lokal plante som er lett tilgjengelig og har løfte om effekt basert på dens virkemåte spesifikt for å redusere dannelsen av alfa-synuklein som ligger til grunn for nevronal død i PD .

MÅL FOR STUDIEN

Målet med denne studien er å bestemme effekten av Hypoestoxide, som finnes i Hypoestes rosea tørt bladpulver (PECKO-D), for å forbedre motoriske symptomer hos samtykkende PD-pasienter over en 8-ukers periode.

Spesifikke mål:

• For å bestemme effektiviteten til Hypoestes rosea for å forbedre motorisk ytelse hos PD-pasienter gjennom tradisjonell klinisk evaluering, bruk av de utvalgte komponentene i Motor Examination-delen av International Movement Disorders Society Scale og ActiGraph wearable som et kvantitativt vurderingsverktøy.

• For å dokumentere bivirkningsprofilen til urteproduktet

Metodikk Studiested: University College Hospital, Ibadan Studiedesign: Enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie Studietype: Intervensjonell (klinisk utprøving) Tildeling: Randomisert maskering: Dobbelt Primærformål: Behandling Deltakere i studien: Pasienter med mild å moderere symptomer på Parkinsons sykdom.

Kvalifikasjonskriterier Alder kvalifisert for studien: 30 år og eldre (voksen, eldre voksen) Kjønn kvalifisert for studien: Alle aksepterer friske frivillige: Nei Prøvestørrelse: Som en proof-of-concept-studie, vil 19 PD-pasienter delta i denne fasen av studere

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke.

• Vilje og evne til å etterkomme studiekrav.
• PD-diagnose må bekreftes ved at bradykinesi pluss et av de andre kardinaltegnene (tremor i hvile, rigiditet, postural ustabilitet) er tilstede.
• Alder >30 år
• Menn og kvinner med mild til moderat PD: Hoehn og Yahr skala trinn 1 - 3. Deltakerne kan være på aktuelle terapeutiske midler (inkludert levodopa, dopaminagonister, antikolinergika, amantadin eller selegilin) ​​for å behandle PD-symptomer på tidspunktet for registrering og kan forbli på disse midlene gjennom den 5-måneders studieperioden.
• Kvinner i fertil alder (dvs. de som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile) kan delta forutsatt at de bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder i løpet av studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved baseline og være ikke-ammende.

Utelukkelse:

• Personer med avansert, alvorlig sykdom, inkludert de med demens, alvorlig slitasjegikt, allergier, hjerneslag og synshemming.
• Tilstedeværelse av atypiske PD-syndromer på grunn av medikamenter (f.eks. metoklopramid, flunarizin), metabolsk identifiserte nevrogenetiske lidelser (f.eks. Wilsons sykdom), encefalitt eller andre degenerative sykdommer (f.eks. progressiv supranukleær parese).
• Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand (f.eks. aktiv neoplasma, angina) eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre forsøkspersonenes evne til å delta i studien eller bli fulgt.

Studieprosedyre:

I denne studien vil deltakere med mild til moderat PD, enten de er behandlet eller ubehandlet, randomiseres til en av to studiearmer etter en innledende baselinevurdering for å bestemme motorisk aktivitetsstatus for hver deltaker som følger:

Baseline-bestemmelse: Måling av motoriske aktiviteter for alle deltakere vil bli bestemt i 3 uker mens de er på vanlig(e) PD-medisin(er). International Movement Disorders Society Scale - Motor Examination (10 utvalgte punkter om Slowness, Posture, Tremor, Rigidity and Gait) vil bli brukt for kvantifisering av de motoriske aktivitetene.

Legemiddelarm: 15 pasienter vil motta 4 kapsler som hver inneholder 350 mg oralt to ganger daglig med PECKO-D Forte i 8 uker som tilleggsbehandling til pasientens vanlige PD-medisin(er).

Placeboarm: 15 deltakere vil motta 4 kapsler oralt to ganger om dagen med United States Pharmacopeia (USP)-grade stivelse i 8 uker som tillegg til vanlig(e) PD-medisin(er).

Utvasking: Utvasking vil vare i 4 uker, hvor pasienter som er tildelt begge armer, ikke vil ta kapsler.

Overgangen: Etter utvaskingsperioden vil PECKO-D Forte-gruppen motta 4 kapsler med stivelsespulver av USP-grad tatt oralt to ganger daglig i 8 uker. Placebogruppen vil motta 4 kapsler PECKO-D forte tatt oralt to ganger daglig i 8 uker.

Symptomer på deltakerne vil bli overvåket ved bruk av tradisjonell klinisk evaluering og daglig ved bruk av ActiGraph som et etablert kvantitativt vurderingsverktøy Når deltakerne er registrert og gitt ActiGraph-settet, vil deltakerne bli bedt om å utføre fire (4) separate studieoppgaver daglig i løpet av baseline-bestemmelsesperioden og gjennom hele behandlingsperioden: gang, skjelving, tapping og balanse. International Movement Disorders Society Scale (MDS) - Motorisk undersøkelse (10 utvalgte elementer om langsomhet, holdning, skjelving, rigiditet og gang) vil bli brukt for kvantifisering av motoriske aktiviteter. Data som samles inn ved hjelp av ActiGraph vil bli dataanalysert og MDS - Motorelementer vil deretter bli analysert for signifikante endringer i symptomalvorlighet i forhold til baseline-status.

Målinger:

Disse inkluderer compliance-, gang- og balansetiltak før, under og etter behandling med PECKO-D. Deltakerne vil forbli på sine standardbehandling PD-medisiner gjennom POC-studien, og mulige bivirkninger av PEKO-D vil bli overvåket.

Følgende variabler vil bli dokumentert for hvert av disse nøkkelmålene:

i) Samsvar: timer med enhet slitt per dag timer med enhetsslitasje samsvar per uke timer med enhet brukt per behandlingsperiode timer med enhet brukt i løpet av studien

ii) Gangmål:

starttid for gangperiode i millisekunder sluttid gangperiode i millisekunder Varighet av gangperiode i sekunder Gått distanse per gangperiode i meter Gjennomsnittlig ganghastighet per gangperiode i meter Antall skritt per gangperiode Gjennomsnittlig skrittperiode per gangperiode i sekunder Frys indeks per gangperiode

iii) Balansemål per oppdaget gangperiode:

• X (lateral) aksevariabilitet i g
• Y (forover) aksevariabilitet i g
• Z (vertikal) aksevariabilitet i g
• X-Y (horisontal) variasjon i g
• Frysindeks (forhold)

RESULTATMÅL: 10 % gjennomsnittlig endring i motoriske vurderingsparametere ved bruk av International Movement Disorders Society Scale - utvalgte motoriske undersøkelseselementer mens de var på Hypoestes. Dette tilsvarer 1- til 2-punkts forbedring i motorisk ytelse over en 2-måneders periode på hypoestes i fravær av bivirkninger som vil bli overvåket ved hjelp av legemiddelovervåkingsverktøy.

Total varighet av studien: 5 måneder (2 måneder på aktive legemidler, 2 måneder på placebo med en måneds utvaskingsperiode i mellom)

Protokollen for studien:

PROOF OF CONCEPT STUDY: for å undersøke effekten av PECKO-D Forte (100 % Hypoestes rosea-pulver) ved Parkinsons sykdom ved bruk av ActiGraph GT9X-bærbar som et kvantitativt vurderingsverktøy

Studieprotokoll

Serienummer: Sykehusnummer:

1. Navn:
2. Adresse:
3. Telefonnummer:
4. Kjønn Mann Kvinne

5. Alder (i år) Fødselsdato (hvis kjent):

   KLINISKE DETALJER:

6. Alder ved diagnose av PD:
7. SYKDOMMENS VARIGHET VED DIAGNOSE
8. Hva er de dominerende symptomene? (kryss av for alle som passer) I) Skjelving _______ ii) Stivhet _______iii) Langsomhet ______iv) Postural ustabilitet_______
9. Sykdomsstadium (fra Hoehn og Yahr-skala): _______________ I Kun ensidig sykdom II Bilateral mild sykdom III Bilateral sykdom + tidlig svekkelse av postural stabilitet IV Alvorlig sykdom som krever betydelig assistanse V Innelukket i rullestol eller seng med mindre hjelp
10. Medisinske komorbiditeter i) Hypertensjon ---------- ii) Diabetes mellitus________ iii) Hjertesvikt_______iv) Kronisk lungesykdom_________ v) Artrose _______vi) Glaukom______ VII) Andre_________________________

11. Aktuelle medisiner og doser:

    I) L-Dopa + karbidopa ii) Antikolinesterase iii) DOPA-agonister (spesifiser) iv) Andre (spesifiser)

12. Medisinering Bivirkninger (hvis noen)

13. Enhver større funksjonshemming som er opplevd - Ja Nei HVIS ja, sjekk det som er aktuelt: Kognitivt ______ Av og på-fenomen_____ Nevropatiske smerter_________ Dyskinesi____________ andre______________

    VILLE TIL Å DELTA I STUDIE: Ja Nei

    PECKO-D-studie

    Objektiv vurdering av motoriske og ikke-motoriske egenskaper hos PD-pasienter

    Den MDS-sponsede revisjonen av Unified Parkinsons Disease Rating Scale

1. Holdning: Instruksjoner til undersøker: Holdning vurderes med pasienten stående oppreist etter å ha reist seg fra en stol, under gange og under testing for posturale reflekser. Hvis du merker dårlig holdning, be pasienten stå oppreist og se om holdningen blir bedre (se alternativ 2 nedenfor). Vurder den dårligste holdningen sett i disse tre observasjonspunktene. Vær oppmerksom på fleksjon og side-til-side-lening.

0: Normal: Ingen problemer.

1. Lett: Ikke helt oppreist, men holdning kan være normal for eldre person.
2. Mild: Absolutt fleksjon, skoliose eller lening til den ene siden, men pasienten kan korrigere holdningen til normal holdning når han blir bedt om det.
3. Moderat: Bøyd holdning, skoliose eller sidelening som ikke kan korrigeres frivillig til normal holdning av pasienten.
4. Alvorlig: Fleksjon, skoliose eller lening med ekstrem unormal holdning.

2. Global bevegelsesspontanitet (kroppsbradykinesi) Instruksjoner til undersøker: Denne globale vurderingen kombinerer alle observasjoner om langsomhet, nøling og liten amplitude og bevegelsesfattigdom generelt, inkludert en reduksjon av gester og kryssing av bena. Denne vurderingen er basert på undersøkerens globale inntrykk etter å ha observert for spontane gester mens han sitter, og arten av å reise seg og gå.

0: Normal: Ingen problemer.

1. Liten: Litt global langsomhet og fattigdom av spontane bevegelser.
2. Mild: Mild global langsomhet og fattigdom av spontane bevegelser.
3. Moderat: Moderat global langsomhet og fattigdom av spontane bevegelser.
4. Alvorlig: Alvorlig global langsomhet og fattigdom av spontane bevegelser.

3. Rigiditet: Instruksjoner til undersøker: Stivhet bedømmes på langsom passiv bevegelse av hovedleddene med pasienten i en avslappet stilling og undersøkeren manipulerer lemmer og nakke. Test først uten en aktiveringsmanøver. Test og vurder halsen og hvert lem separat. For armer, test håndleddet og albueleddene samtidig. For ben, test hofte- og kneledd samtidig. Hvis ingen stivhet oppdages, bruk en aktiveringsmanøver som å banke på fingrene, åpne/lukke knyttneve eller banke på hælen i et lem som ikke blir testet. Forklar pasienten at han skal gå så slapp som mulig mens du tester for stivhet.

0: Normal: Ingen stivhet.

1. Liten: Stivhet oppdaget kun med aktiveringsmanøver.
2. Mild: Stivhet oppdaget uten aktiveringsmanøveren, men fullt bevegelsesområde oppnås enkelt.
3. Moderat: Stivhet oppdaget uten aktiveringsmanøveren; full rekkevidde av bevegelse oppnås med innsats.
4. Alvorlig: Stivhet oppdaget uten aktiveringsmanøver og full rekkevidde av bevegelse ikke oppnådd.

4. Fingertrykking: Instruksjoner til sensor: Hver hånd testes separat. Demonstrer oppgaven, men ikke fortsett å utføre oppgaven mens pasienten testes. Instruer pasienten til å trykke pekefingeren på tommelen 10 ganger så raskt OG så stort som mulig. Vurder hver side separat, evaluer hastighet, amplitude, nøling, stopp og minkende amplitude.

0: Normal: Ingen problemer.

1. Litt: Enhver av følgende: a) den vanlige rytmen brytes med ett eller to avbrudd eller nøling i tappebevegelsen; b) svak nedgang; c) amplituden reduseres nær slutten av de 10 tappene.
2. Mild: Enhver av følgende: a) 3 til 5 avbrudd under tapping; b) mild nedbremsing; c) amplituden avtar midtveis i 10-tappssekvensen.
3. Moderat: Enhver av følgende: a) mer enn 5 avbrudd under banking eller minst én lengre stans (frysing) i pågående bevegelse; b) moderat nedbremsing; c) amplitudereduksjonene starter etter 1. trykk.
4. Alvorlig: Kan ikke eller kan bare så vidt utføre oppgaven på grunn av nedgang, avbrudd eller nedgang.

5. Tåbanking Instruksjoner til undersøker: La pasienten sitte i en stol med rett rygg med armene, begge føttene på gulvet. Test hver fot separat. Demonstrer oppgaven, men ikke fortsett å utføre oppgaven mens pasienten testes. Instruer pasienten til å plassere hælen på bakken i en komfortabel stilling og deretter banke tærne 10 ganger så stort og så raskt som mulig. Vurder hver side separat, evaluer hastighet, amplitude, nøling, stopp og minkende amplitude.

0: Normal: Ingen problemer.

1. Litt: Enhver av følgende: a) den vanlige rytmen brytes med ett eller to avbrudd eller nøling i tappebevegelsen; b) svak nedgang; c) amplitudereduksjoner nær slutten av de ti tappene.
2. Mild: Enhver av følgende: a) 3 til 5 avbrudd under bankebevegelsene; b) mild nedbremsing; c) amplitudereduksjoner midtveis i oppgaven.
3. Moderat: Enhver av følgende: a) mer enn 5 avbrudd under bankebevegelsene eller minst en lengre stans (frysing) i pågående bevegelse; b) moderat nedbremsing; c) amplitudereduksjoner etter 1. trykk.
4. Alvorlig: Kan ikke eller kan bare så vidt utføre oppgaven på grunn av nedgang, avbrudd eller nedgang.

6. Stå opp fra en stol Instruksjoner til undersøker: La pasienten sitte i en rettrygget stol med armer, med begge føttene på gulvet og tilbakelent i stolen (hvis pasienten ikke er for lav). Be pasienten krysse armene over brystet og deretter reise seg. Hvis pasienten ikke lykkes, gjenta dette forsøket opptil maksimalt to ganger til. Hvis det fortsatt ikke lykkes, la pasienten bevege seg fremover i stolen for å reise seg med armene foldet over brystet. Tillat bare ett forsøk i denne situasjonen. Hvis det ikke lykkes, la pasienten skyve av med hendene på armene på stolen. Tillat maksimalt tre forsøk med å skyve av. Hvis det fortsatt ikke lykkes, hjelp pasienten med å reise seg. Etter at pasienten reiser seg, observer stillingen.

0: Normal: Ingen problemer. Kan oppstå raskt uten å nøle.

1. Litt: Oppstår tregere enn normalt; eller kan trenge mer enn ett forsøk; eller må kanskje bevege seg fremover i stolen for å komme opp. Du trenger ikke bruke armene på stolen.
2. Mild: Skyver seg selv opp fra armene på stolen uten problemer.
3. Moderat: Trenger å presse av, men har en tendens til å falle tilbake; eller må kanskje prøve mer enn én gang med armene på stolen, men kan reise seg uten hjelp.
4. Alvorlig: Kan ikke oppstå uten hjelp.

7. Ganginstruks til undersøker: Testing av gangart utføres best ved at pasienten går bort fra og mot undersøkeren slik at både høyre og venstre side av kroppen lett kan observeres samtidig. Pasienten bør gå minst 10 meter (30 fot), deretter snu seg og gå tilbake til undersøkeren. Dette elementet måler flere atferd: skrittamplitude, skritthastighet, høyde på fotløft, hælstøt under gange, vending og armsving, men ikke fryser. Observer holdningen for punkt 1

0: Normal: Ingen problemer.

1. Lett: Selvstendig gange med mindre gangvansker.
2. Mild: Selvstendig gange, men med betydelig ganghemming.
3. Moderat: Krever et hjelpeapparat for sikker gange (stokk, rullator), men ikke en person.
4. Alvorlig: Kan ikke gå i det hele tatt eller bare med en annen persons hjelp.

8. Postural stabilitet Instruksjoner til undersøker: Testen undersøker responsen på plutselig kroppsforskyvning produsert av et raskt, kraftig trekk i skuldrene mens pasienten står oppreist med øynene åpne og føttene komfortabelt fra hverandre og parallelle med hverandre. Test retropulsion. Stå bak pasienten og instruer pasienten om hva som er i ferd med å skje. Forklar at hun/han har lov til å ta et skritt bakover for å unngå å falle. Det bør være en solid vegg bak sensoren, minst 1-2 meter unna for å kunne observere antall retropulsive skritt. Det første trekket er en instruksjonsdemonstrasjon og er med vilje mildere og ikke vurdert. Andre gang trekkes skuldrene raskt og kraftig mot undersøkeren med nok kraft til å forskyve tyngdepunktet slik at pasienten MÅ ta et skritt bakover. Undersøkeren må være klar til å fange pasienten, men må stå tilstrekkelig tilbake til å gi nok plass til at pasienten kan ta flere skritt for å komme seg selvstendig. Ikke la pasienten bøye kroppen unormalt fremover i påvente av trekket. Vær oppmerksom på antall skritt bakover eller fallende. Opp til og med to trinn for utvinning anses som normalt, så unormale vurderinger begynner med tre trinn. Hvis pasienten ikke forstår testen, kan sensor gjenta testen slik at vurderingen er basert på en vurdering som sensor føler reflekterer pasientens begrensninger fremfor misforståelser eller manglende beredskap. Observer stående holdning.

0: Normal: Ingen problemer. Gjenoppretter med ett eller to trinn.

1. Lett: 3-5 trinn, men motivet kommer seg uten hjelp.
2. Mild: Mer enn 5 trinn, men personen kommer seg uten hjelp.
3. Moderat: Står trygt, men med fravær av postural respons; faller hvis den ikke blir tatt av sensor.
4. Alvorlig: Svært ustabil, har en tendens til å miste balansen spontant eller med bare et forsiktig trekk i skuldrene.

9. Hvileskjelvamplitude Instruksjoner til undersøker: Dette og neste punkt er plassert målrettet ved slutten av undersøkelsen for å la bedømmeren samle observasjoner om hvileskjelvinger som kan oppstå når som helst under eksamen, inkludert ved stille sittende, under gange, og under aktiviteter når noen kroppsdeler beveger seg, mens andre er i ro. Poeng den maksimale amplituden som til enhver tid sees som den endelige poengsummen. Vurder bare amplituden og ikke vedvarende eller intermitterende skjelving.

Som en del av denne vurderingen bør pasienten sitte stille i en stol med hendene plassert på stolens armer (ikke i fanget) og føttene komfortabelt støttet på gulvet i 10 sekunder uten andre direktiver. Hvileskjelving vurderes separat for alle fire lemmer og også for leppe/kjeve. Vurder kun den maksimale amplituden som til enhver tid blir sett på som den endelige vurderingen. Ekstremitetsvurderinger

0: Normal: Ingen skjelving.

1. Svak: < 1 cm i maksimal amplitude.
2. Mild: ≥ 1 cm men < 3 cm i maksimal amplitude.
3. Moderat: ≥ 3 cm men < 10 cm i maksimal amplitude.
4. Alvorlig: ≥ 10 cm i maksimal amplitude.

10. Konstant hviletremor Instruksjoner til undersøker: Dette elementet får én vurdering for all hvileskjelving og fokuserer på konstansen av hviletremor under undersøkelsesperioden når forskjellige kroppsdeler er i ro på forskjellige måter. Den vurderes målrettet på slutten av eksamen, slik at flere minutter med informasjon kan slås sammen til vurderingen.

0: Normal: Ingen skjelving.

1. Lett: Skjelving i hvile er tilstede ≤ 25 % av hele undersøkelsesperioden.
2. Mild: Skjelving i hvile er tilstede 26-50 % av hele undersøkelsesperioden.
3. Moderat: Skjelving i hvile er tilstede 51-75 % av hele eksamensperioden.

4. Alvorlig: Tremor i hvile er tilstede > 75 % av hele undersøkelsesperioden.

   Total poengsum: (av 40)

   Ytterligere tiltak inkluderer:

   Compliance, gang og balansering før, under og etter behandling med PECKO-D. Deltakerne vil forbli på sine standardbehandling PD-medisiner gjennom POC-studien, og mulige uønskede bivirkninger av PECKO-D vil bli overvåket.

   Følgende variabler vil bli dokumentert for hvert av disse nøkkelmålene:

   i) Samsvar: timer med enhet slitt per dag timer med enhetsslitasje samsvar per uke timer med enhet brukt per behandlingsperiode timer med enhet brukt i løpet av studien

   ii) Gangmål:

   starttid for gangperiode i millisekunder sluttid gangperiode i millisekunder Varighet av gangperiode i sekunder Gått distanse per gangperiode i meter Gjennomsnittlig ganghastighet per gangperiode i meter Antall skritt per gangperiode Gjennomsnittlig skrittperiode per gangperiode i sekunder Frys indeks per gangperiode

   iii) Balansemål per oppdaget gangperiode:

   • X (lateral) aksevariabilitet i g
   • Y (forover) aksevariabilitet i g
   • Z (vertikal) aksevariabilitet i g
   • X-Y (horisontal) variasjon i g
   • Frysindeks (forhold)

   Noen avvik ved nevrologisk undersøkelse?:-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

   Blodtrykk:

   Puls:

   Vekt:

   Randomisering:: A. Aktiv medisinering: B. Placebo

   Mobiltelefonens serienummer: __________________

   Oppfølgingsdata:

   I) Første anmeldelse etter 8 uker:

   Planlagt dato og tid:

   Samsvar

   Noen rapporterte bivirkninger?: __________________________________________________

   Noen fordeler notert subjektivt?__________________________________________________

   Andre kommentarer: ________________________________________________

   Vurder motorytelse ved å bruke MDS-skalaen - Registrer poengsummen_______

   II) 4-ukers utvaskingsperiode: (Ingen studiemedisiner skal administreres)

   Noen kommentarer________________________________________________

   III) Cross-over i 8 uker med bytte av studiemedisiner (Placebo til aktiv og omvendt)

   Planlagt dato og tid:

   Samsvar

   Noen bivirkninger? __________________________________________________

   Noen fordeler notert? __________________________________________________

   Andre kommentarer: ________________________________________________

   Vurder motorisk ytelse ved å bruke MDS-skala: Registrer poengsummen_______

   Studie fullført: Ja Nei (Hvis nei, begrunn) _____________________

   Dato fullført:

   Noen kommentarer__________________________________________________________

   Navn og underskrift til etterforskeren __________________________________

   Dato: ----------------------------