Studie för att undersöka effekten av hypoestes Rosea Powder vid Parkinsons sjukdom (PECKO-D)

Motivering Åldersrelaterade störningar ökar i många låg- och medelinkomstländer på grund av befolkningens åldrande och förändrade livsstilar. PD är ett förödande tillstånd som i de avancerade stadierna är förknippat med orörlighet och okontrollerbara skakningar. Livet blir då bedrövligt för de drabbade. Tyvärr finns det inget botemedel mot sjukdomen förutom kontroll av symtom med mediciner. Varje behandlingskombination som leder till bättre symtomkontroll kommer att gå långt för att förbättra livskvaliteten för PD-patienter. Denna proof-of-concept-studie (POC), om den lyckas kommer att ge ett nytt liv för PD-patienter. Därför anses det vara värt att behandla PD-patienter med en ny förening som finns i en lokal växt som är lättillgänglig och som lovar effektivitet baserat på dess verkningssätt specifikt för att minska bildningen av alfa-synuklein som ligger till grund för neuronal död i PD .

STUDIENS MÅL

Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av Hypoestoxide, som finns i Hypoestes rosea torrbladspulver (PECKO-D), för att förbättra motoriska symtom hos patienter med samtycke PD under en 8-veckorsperiod.

Specifika mål:

• För att fastställa effektiviteten av Hypoestes rosea för att förbättra motoriska prestanda hos PD-patienter genom traditionell klinisk utvärdering, använd de utvalda komponenterna i avsnittet Motor Examination på International Movement Disorders Society Scale och ActiGraph wearable som ett kvantitativt bedömningsverktyg.

• För att dokumentera biverkningsprofilen för örtprodukten

Metod Studieplats: University College Hospital, Ibadan Studiedesign: Enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie Typ av studie: Interventionell (klinisk prövning) Allokering: Randomiserad Maskering: Dubbel Primärt syfte: Behandling Studiedeltagare: Patienter med mild för att mildra symtomen på Parkinsons sjukdom.

Behörighetskriterier Åldrar som är kvalificerade för studien: 30 år och äldre (vuxen, äldre vuxen) Kön Kvalificerade för studier: Alla Accepterar friska frivilliga: Nej Provstorlek: Eftersom det är en proof-of-concept-studie kommer 19 PD-patienter att delta i denna fas av studie

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge informerat samtycke.

• Vilja och förmåga att uppfylla studiekrav.
• PD-diagnos måste bekräftas genom att bradykinesi plus att ett av de andra kardinaltecken (vila tremor, stelhet, postural instabilitet) är närvarande.
• Ålder >30 år
• Män och kvinnor med mild till måttlig PD: Hoehn och Yahr skala steg 1 - 3. Deltagarna kan vara på aktuella terapeutiska medel (inklusive levodopa, dopaminagonister, antikolinergika, amantadin eller selegilin) ​​för att behandla PD-symtom vid tidpunkten för inskrivningen och kan kvarstå på dessa medel under den 5-månaders studieperioden.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs de som inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) kan delta förutsatt att de använder adekvata preventivmetoder under studiens varaktighet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen och vara icke-ammande.

Uteslutning:

• Personer med avancerad, svår sjukdom, inklusive de med demens, svår artros, allergier, stroke och synnedsättning.
• Närvaro av atypiska PD-syndrom på grund av läkemedel (t.ex. metoklopramid, flunarizin), metaboliskt identifierade neurogenetiska störningar (t.ex. Wilsons sjukdom), encefalit eller andra degenerativa sjukdomar (t.ex. progressiv supranukleär pares).
• Alla kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (t.ex. aktiv neoplasm, angina) eller laboratorieavvikelse, som enligt utredarens bedömning skulle störa försökspersonernas förmåga att delta i studien eller följas.

Studieprocedur:

I denna studie kommer deltagare med mild till måttlig PD, oavsett om de är behandlade eller obehandlade, att randomiseras till en av två studiearmar efter en initial baslinjebedömning för att fastställa motorisk aktivitetsstatus för varje deltagare enligt följande:

Baslinjebestämning: Mätning av motoriska aktiviteter för alla deltagare kommer att bestämmas under 3 veckor medan de är på vanliga PD-mediciner. International Movement Disorders Society Scale - Motor Examination (10 utvalda punkter om långsamhet, hållning, tremor, stelhet och gång) kommer att användas för att kvantifiera de motoriska aktiviteterna.

Läkemedelsarm: 15 patienter kommer att få 4 kapslar vardera innehållande 350 mg oralt två gånger om dagen av PECKO-D Forte under 8 veckor som tilläggsbehandling till patienternas vanliga PD-medicin(er).

Placeboarm: 15 deltagare kommer att få 4 kapslar oralt två gånger om dagen av United States Pharmacopeia (USP)-grade stärkelse i 8 veckor som tillägg till vanliga PD-läkemedel.

Wash-out: Wash-out kommer att vara under en varaktighet av 4 veckor, då patienter som tilldelats båda armarna inte tar några kapslar.

Övergången: Efter tvättningsperioden kommer PECKO-D Forte-gruppen att få 4 kapslar stärkelsepulver av USP-kvalitet som tas oralt två gånger om dagen i 8 veckor. Placebogruppen kommer att få 4 kapslar PECKO-D forte oralt två gånger om dagen i 8 veckor.

Symtom hos deltagarna kommer att övervakas med traditionell klinisk utvärdering och dagligen med ActiGraph som ett etablerat kvantitativt bedömningsverktyg När deltagarna väl har registrerats och fått ActiGraph-kitet, kommer deltagarna att bli ombedda att utföra fyra (4) separata studieuppgifter dagligen under baslinjebestämningsperioden och under hela behandlingsperioden: gång, tremor, knackning och balans. International Movement Disorders Society Scale (MDS) - Motorisk undersökning (10 utvalda punkter om långsamhet, kroppsställning, tremor, stelhet och gång) kommer att användas för att kvantifiera de motoriska aktiviteterna. Data som samlas in med hjälp av ActiGraph kommer att datoranalyseras och MDS - Motoriska föremål kommer sedan att analyseras för signifikanta förändringar i symtomens svårighetsgrad i förhållande till baslinjestatus.

Mått:

Dessa inkluderar följsamhet, gång och balansåtgärder före, under och efter behandling med PECKO-D. Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardvårdsmediciner för PD under hela POC-studien och eventuella negativa biverkningar av PEKO-D kommer att övervakas.

Följande variabler kommer att dokumenteras för var och en av dessa nyckelåtgärder:

i) Överensstämmelse: timmar av enhet som bärs per dag timmar av enhetsslitage överensstämmelse per vecka timmar enhet som bärs per behandlingsperiod timmar av enhet som burits under studiens gång

ii) Gångmått:

starttid för gångperioden i millisekunder Sluttid för gångperioden i millisekunder Gåperiodens längd i sekunder Promenerad sträcka per gångperiod i meter Genomsnittlig gånghastighet per gångperiod i meter Antal steg per gångperiod Genomsnittlig stegperiod per gångperiod i sekunder Frysa index per gångperiod

iii) Balansmått per detekterad gångperiod:

• X (lateral) axelvariabilitet i g
• Y (framåt) axelvariabilitet i g
• Z (vertikal) axelvariabilitet i g
• X-Y (horisontell) variabilitet i g
• Frys index (kvot)

RESULTATMÄTNING: 10% Genomsnittlig förändring av parametrar för motorisk bedömning med hjälp av International Movement Disorders Society Scale - valda motoriska undersökningsobjekt medan de var på Hypoestes. Detta motsvarar 1- till 2-punkts förbättring av motorisk prestanda under en 2-månadersperiod på hypoestes i frånvaro av biverkningar som kommer att övervakas med hjälp av läkemedelsövervakningsverktyg.

Total längd av studien: 5 månader (2 månader på aktiva läkemedel, 2 månader på placebo med en månads uttvättningsperiod däremellan)

Protokollet för studien:

PROOF OF CONCEPT STUDY: för att undersöka effekten av PECKO-D Forte (100 % Hypoestes rosea pulver) vid Parkinsons sjukdom med hjälp av ActiGraph GT9X bärbar som ett kvantitativt bedömningsverktyg

Studieprotokoll

Serienummer: Sjukhusnummer:

1. Namn:
2. Adress:
3. Telefonnummer:
4. Kön Man Kvinna

5. Ålder (i år) Födelsedatum (om känt):

   KLINISKA DETALJER:

6. Ålder vid diagnos av PD:
7. SJUKDOMENS VARAKTIGHET VID DIAGNOS
8. Vilka är de dominerande symptomen? (markera allt som stämmer) I) Tremor _______ ii) Stelhet _______iii) Långsamhet ______iv) Postural instabilitet_______
9. Sjukdomsstadium (från Hoehn och Yahr-skalan): _______________ I Endast ensidig sjukdom II Bilateral mild sjukdom III Bilateral sjukdom + tidig försämring av postural stabilitet IV Allvarlig sjukdom som kräver avsevärd assistans V Instängd i rullstol eller säng om inte hjälp
10. Medicinska komorbiditeter i) Högt blodtryck ---------- ii) Diabetes Mellitus________ iii) Hjärtsvikt_______iv) Kronisk lungsjukdom_________ v) Artros _______vi) Glaukom______ VII) Övrigt_________________________

11. Aktuella mediciner och doser:

    I) L-Dopa + karbidopa ii) Antikolinesteras iii) DOPA-agonister (specificera) iv) Andra (specificera)

12. Medicinering Biverkningar (om några)

13. Alla större funktionsnedsättningar som upplevts - Ja Nej OM ja, kontrollera vad som är tillämpligt: ​​Kognitiv ______ Till och från fenomen_____ Neuropatisk smärta_________ Dyskinesi____________ andra______________

    VILLA ATT DELTA I STUDIE: Ja Nej

    PECKO-D-studie

    Objektiv bedömning av motoriska och icke-motoriska egenskaper hos PD-patienter

    Den MDS-sponsrade revisionen av Unified Parkinsons Disease Rating Scale

1. Hållning: Instruktioner till undersökare: Hållningen bedöms med patienten stående upprätt efter att ha rest sig från en stol, under gång och under testning för hållningsreflexer. Om du märker dålig hållning, berätta för patienten att stå upprätt och se om hållningen förbättras (se alternativ 2 nedan). Betygsätt den sämsta hållningen sett i dessa tre observationspunkter. Observera för flexion och lutning från sida till sida.

0: Normal: Inga problem.

1. Lätt: Inte helt upprätt, men hållningen kan vara normal för äldre personer.
2. Mild: Absolut böjning, skolios eller lutande åt sidan, men patienten kan korrigera hållningen till normal hållning när han uppmanas att göra det.
3. Måttlig: Böjd hållning, skolios eller lutande åt sidan som inte kan korrigeras frivilligt till en normal hållning av patienten.
4. Allvarlig: Flexion, skolios eller lutande med extrem onormal hållning.

2. Global rörelsespontanitet (kroppsbradykinesi) Instruktioner till examinator: Detta globala betyg kombinerar alla observationer om långsamhet, tveksamhet och liten amplitud och dålig rörelse i allmänhet, inklusive en minskning av gester och korsning av benen. Denna bedömning baseras på examinatorns globala intryck efter att ha observerat spontana gester när han sitter, och arten av att stiga upp och gå.

0: Normal: Inga problem.

1. Lätt: Lätt global långsamhet och fattigdom av spontana rörelser.
2. Mild: Mild global långsamhet och fattigdom av spontana rörelser.
3. Måttlig: Måttlig global långsamhet och fattigdom av spontana rörelser.
4. Allvarlig: Svår global långsamhet och fattigdom av spontana rörelser.

3. Stelhet: Instruktioner till undersökare: Styvhet bedöms på långsam passiv rörelse av större leder med patienten i en avslappnad position och undersökaren manipulerar armar och ben och nacke. Testa först utan aktiveringsmanöver. Testa och värdera halsen och varje lem separat. För armar, testa handleden och armbågslederna samtidigt. För ben, testa höft- och knäleden samtidigt. Om ingen styvhet upptäcks, använd en aktiveringsmanöver som att knacka med fingrar, öppna/stänga knytnäven eller knackning i en lem som inte testas. Förklara för patienten att bli så slapp som möjligt när du testar för stelhet.

0: Normal: Ingen stelhet.

1. Lätt: Styvhet detekteras endast med aktiveringsmanöver.
2. Mild: Styvhet upptäcks utan aktiveringsmanöver, men full rörelseomfång uppnås lätt.
3. Måttlig: Styvhet upptäckt utan aktiveringsmanövern; full rörelseomfång uppnås med ansträngning.
4. Allvarlig: Styvhet upptäcks utan aktiveringsmanöver och full rörelseomfång inte uppnådd.

4. Fingerknackning: Instruktioner till examinator: Varje hand testas separat. Demonstrera uppgiften, men fortsätt inte att utföra uppgiften medan patienten testas. Instruera patienten att knacka med pekfingret på tummen 10 gånger så snabbt OCH så stort som möjligt. Betygsätt varje sida separat, utvärdera hastighet, amplitud, tvekan, stopp och minskande amplitud.

0: Normal: Inga problem.

1. Lätt: Något av följande: a) den vanliga rytmen bryts med ett eller två avbrott eller tvekan i tapprörelsen; b) lätt avmattning; c) amplitudminskningarna nära slutet av de 10 tapparna.
2. Mild: Något av följande: a) 3 till 5 avbrott under tappning; b) mild avmattning; c) amplituden minskar halvvägs i 10-tappssekvensen.
3. Måttlig: Något av följande: a) mer än 5 avbrott under knackning eller minst en längre stopp (frysning) i pågående rörelse; b) måttlig avmattning; c) amplitudminskningarna med början efter det första trycket.
4. Allvarlig: Kan inte eller kan bara knappt utföra uppgiften på grund av långsammare, avbrott eller nedgångar.

5. Tåknackning Instruktioner till undersökare: Låt patienten sitta i en rakryggad stol med armarna, båda fötterna på golvet. Testa varje fot separat. Demonstrera uppgiften, men fortsätt inte att utföra uppgiften medan patienten testas. Instruera patienten att placera hälen på marken i en bekväm position och sedan knacka på tårna 10 gånger så stort och så snabbt som möjligt. Betygsätt varje sida separat, utvärdera hastighet, amplitud, tvekan, stopp och minskande amplitud.

0: Normal: Inga problem.

1. Lätt: Något av följande: a) den vanliga rytmen bryts med ett eller två avbrott eller tvekan i tapprörelsen; b) lätt avmattning; c) amplitudminskningar nära slutet av de tio tapparna.
2. Mild: Något av följande: a) 3 till 5 avbrott under knackningsrörelserna; b) mild avmattning; c) amplitudminskningar halvvägs i uppgiften.
3. Måttlig: Något av följande: a) mer än 5 avbrott under knackningsrörelserna eller minst en längre stopp (frysning) i pågående rörelse; b) måttlig avmattning; c) amplitudminskningar efter det 1:a trycket.
4. Allvarlig: Kan inte eller kan bara knappt utföra uppgiften på grund av långsammare, avbrott eller nedgångar.

6. Att resa sig från en stol Instruktioner till undersökare: Låt patienten sitta i en rakryggad stol med armar, med båda fötterna på golvet och sittande tillbaka i stolen (om patienten inte är för kort). Be patienten att korsa armarna över bröstet och sedan resa sig upp. Om patienten inte lyckas, upprepa detta försök upp till högst två gånger till. Om det fortfarande inte lyckas, låt patienten gå framåt i stolen för att resa sig med armarna korsade över bröstet. Tillåt endast ett försök i denna situation. Om det inte lyckas, låt patienten trycka av med händerna på stolens armar. Tillåt högst tre försök att trycka av. Om det fortfarande inte lyckas, hjälp patienten att komma upp. Efter att patienten ställt sig upp, observera hållningen.

0: Normal: Inga problem. Kan uppstå snabbt utan att tveka.

1. Lätt: Uppkomsten går långsammare än normalt; eller kan behöva mer än ett försök; eller kan behöva gå framåt i stolen för att komma upp. Du behöver inte använda armarna på stolen.
2. Mild: Trycker sig själv upp från armarna på stolen utan svårighet.
3. Måttlig: Behöver trycka av men tenderar att falla tillbaka; eller kanske måste försöka mer än en gång med hjälp av armarna på stolen men kan resa sig upp utan hjälp.
4. Allvarlig: Kan inte uppstå utan hjälp.

7. Gånginstruktioner till undersökaren: Att testa gång utförs bäst genom att patienten går bort från och mot undersökaren så att både höger och vänster sida av kroppen lätt kan observeras samtidigt. Patienten ska gå minst 10 meter (30 fot), sedan vända sig om och återgå till undersökaren. Det här objektet mäter flera beteenden: stegamplitud, steghastighet, fotlyftshöjd, hälslag under gång, vändning och armsvängning, men inte frysning. Observera hållningen för punkt 1

0: Normal: Inga problem.

1. Lätt: Självständig gång med mindre gångstörning.
2. Mild: Självständig gång men med betydande gångnedsättning.
3. Måttlig: Kräver en hjälpanordning för säker gång (käpp, rollator) men inte en person.
4. Allvarlig: Kan inte gå alls eller bara med hjälp av en annan person.

8. Postural stabilitet Instruktioner till undersökare: Testet undersöker svaret på plötslig kroppsförskjutning som orsakas av ett snabbt, kraftfullt drag i axlarna medan patienten står upprätt med öppna ögon och fötterna bekvämt isär och parallella med varandra. Testa retropulsion. Ställ dig bakom patienten och instruera patienten om vad som är på väg att hända. Förklara att han/hon får ta ett steg bakåt för att undvika att falla. Det bör finnas en solid vägg bakom examinatorn, minst 1-2 meter bort för att möjliggöra observation av antalet retropulsiva steg. Den första dragningen är en instruktionsdemonstration och är avsiktligt mildare och inte betygsatt. Andra gången dras axlarna snabbt och kraftfullt mot undersökaren med tillräcklig kraft för att förskjuta tyngdpunkten så att patienten MÅSTE ta ett steg bakåt. Undersökaren måste vara redo att fånga patienten men måste stå tillräckligt bakåt för att ge tillräckligt med utrymme för patienten att ta flera steg för att återhämta sig självständigt. Låt inte patienten böja kroppen onormalt framåt i väntan på dragningen. Observera antalet steg bakåt eller fallande. Upp till och inklusive två steg för återhämtning anses normalt, så onormala betyg börjar med tre steg. Om patienten misslyckas med att förstå testet kan granskaren göra om testet så att betyget baseras på en bedömning som granskaren upplever speglar patientens begränsningar snarare än missförstånd eller bristande beredskap. Observera stående ställning.

0: Normal: Inga problem. Återhämtar sig med ett eller två steg.

1. Lätt: 3-5 steg, men motivet återhämtar sig utan hjälp.
2. Mild: Mer än 5 steg, men patienten återhämtar sig utan hjälp.
3. Måttlig: Står säkert, men med frånvaro av postural respons; faller om den inte fångas upp av examinator.
4. Svår: Mycket instabil, tenderar att tappa balansen spontant eller med bara ett lätt drag i axlarna.

9. Amplitud för viloskakningar Instruktioner till examinator: Denna och nästa punkt har placerats målmedvetet i slutet av tentamen för att bedömaren ska kunna samla observationer om viloskakningar som kan uppträda när som helst under tentamen, inklusive när man sitter stilla, under promenader och under aktiviteter när vissa kroppsdelar rör sig men andra är i vila. Betyg den maximala amplituden som ses när som helst som slutresultatet. Bedöm endast amplituden och inte ihållande eller intermittens av tremor.

Som en del av denna klassificering ska patienten sitta tyst i en stol med händerna placerade på stolens armar (inte i knät) och fötterna bekvämt stödda på golvet i 10 sekunder utan andra direktiv. Vilotremor bedöms separat för alla fyra extremiteterna och även för läppen/käken. Betygsätt endast den maximala amplituden som ses när som helst som den slutliga bedömningen. Extremitetsbetyg

0: Normal: Ingen tremor.

1. Lätt: < 1 cm i maximal amplitud.
2. Mild: ≥ 1 cm men < 3 cm i maximal amplitud.
3. Måttlig: ≥ 3 cm men < 10 cm i maximal amplitud.
4. Allvarlig: ≥ 10 cm i maximal amplitud.

10. Beständighet av viloskakningar Instruktioner till undersökare: Detta objekt får ett betyg för alla viloskakningar och fokuserar på viloskakningars beständighet under undersökningsperioden när olika kroppsdelar är i vila på olika sätt. Den betygsätts målmedvetet i slutet av undersökningen så att flera minuters information kan smälta samman i betyget.

0: Normal: Ingen tremor.

1. Lätt: Tremor i vila är närvarande ≤ 25 % av hela undersökningsperioden.
2. Mild: Tremor i vila är närvarande 26-50% av hela undersökningsperioden.
3. Måttlig: Tremor i vila är närvarande 51-75% av hela undersökningsperioden.

4. Allvarlig: Tremor i vila är närvarande > 75 % av hela undersökningsperioden.

   Totalt resultat: (av 40)

   Ytterligare åtgärder inkluderar:

   Följsamhet, gång och balansering före, under och efter behandling med PECKO-D. Deltagarna kommer att fortsätta med sina standardvårdsmediciner för PD under hela POC-studien och eventuella negativa biverkningar av PECKO-D kommer att övervakas.

   Följande variabler kommer att dokumenteras för var och en av dessa nyckelåtgärder:

   i) Överensstämmelse: timmar av enhet som bärs per dag timmar av enhetsslitage överensstämmelse per vecka timmar enhet som bärs per behandlingsperiod timmar av enhet som burits under studiens gång

   ii) Gångmått:

   starttid för gångperioden i millisekunder Sluttid för gångperioden i millisekunder Gåperiodens längd i sekunder Promenerad sträcka per gångperiod i meter Genomsnittlig gånghastighet per gångperiod i meter Antal steg per gångperiod Genomsnittlig stegperiod per gångperiod i sekunder Frysa index per gångperiod

   iii) Balansmått per detekterad gångperiod:

   • X (lateral) axelvariabilitet i g
   • Y (framåt) axelvariabilitet i g
   • Z (vertikal) axelvariabilitet i g
   • X-Y (horisontell) variabilitet i g
   • Frys index (kvot)

   Någon avvikelse vid neurologisk undersökning?:------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

   Blodtryck:

   Puls:

   Vikt:

   Randomisering:: A. Aktiv medicinering: B. Placebo

   Mobiltelefonens serienummer: __________________

   Uppföljningsdata:

   I) Första recensionen efter 8 veckor:

   Schemat datum och tid:

   Efterlevnad

   Några rapporterade biverkningar?: __________________________________________________

   Några fördelar noterade subjektivt?__________________________________________________

   Andra kommentarer: ________________________________________________

   Bedöm motorprestanda med hjälp av MDS-skalan - Spela in poängen_______

   II) 4-veckors tvättperiod: (Inga studiemediciner som ska administreras)

   Några kommentarer________________________________________________

   III) Cross-over i 8 veckor med byte av studiemedicin (Placebo till aktiv och vice versa)

   Schemat datum och tid:

   Efterlevnad

   Några biverkningar? __________________________________________________

   Några fördelar noterade? __________________________________________________

   Andra kommentarer: ________________________________________________

   Bedöm motorprestanda med hjälp av MDS-skalan: Spela in poängen_______

   Studie avslutad: Ja Nej (Om nej, ange skäl) _____________________

   Datum slutfört:

   Några kommentarer__________________________________________________________

   Utredarens namn och underskrift __________________________________

   Datum: ----------------------------