Studio per studiare l'effetto della polvere di Hypoestes Rosea nella malattia di Parkinson (PECKO-D)

Motivazione I disturbi associati all'età sono in aumento in molti paesi a basso e medio reddito a causa dell'invecchiamento della popolazione e del cambiamento degli stili di vita. Il morbo di Parkinson è una condizione devastante che, nelle fasi avanzate, si associa a immobilità e tremori incontrollabili. La vita diventa quindi miserabile per i malati. Sfortunatamente, non esiste una cura per la malattia se non il controllo dei sintomi con i farmaci. Qualsiasi combinazione di trattamento che porti a un migliore controllo dei sintomi contribuirà notevolmente a migliorare la qualità della vita dei pazienti con PD. Questo studio proof-of-concept (POC), in caso di successo, darà una nuova prospettiva di vita ai pazienti con PD. Quindi si ritiene utile trattare i pazienti con PD con un nuovo composto contenuto in una pianta locale che è prontamente disponibile e detiene la promessa di efficacia basata sulla sua modalità di azione in particolare nel ridurre la formazione di alfa sinucleina che è alla base della morte neuronale nel PD .

OBIETTIVI DELLO STUDIO

Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia dell'ipoestossido, come contenuto nella polvere di foglie secche di Hypoestes rosea (PECKO-D), nel migliorare i sintomi motori nei pazienti PD consenzienti per un periodo di 8 settimane.

Obiettivi specifici:

• Per determinare l'efficacia di Hypoestes rosea nel migliorare le prestazioni motorie dei pazienti PD attraverso la valutazione clinica tradizionale, utilizzando i componenti selezionati della sezione Motor Examination della International Movement Disorders Society Scale e ActiGraph indossabile come strumento di valutazione quantitativa.

• Per documentare il profilo degli effetti collaterali del prodotto a base di erbe

Metodologia Sede dello studio: University College Hospital, Ibadan Disegno dello studio: studio monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo Tipo di studio: interventistico (studio clinico) Assegnazione: mascheramento randomizzato: doppio Scopo primario: trattamento Partecipanti allo studio: pazienti con per moderare i sintomi della malattia di Parkinson.

Criteri di ammissibilità Età idonea allo studio: 30 anni e oltre (Adulto, adulto più anziano) Sessi ammissibili allo studio: tutti Accetta volontari sani: no Dimensione del campione: trattandosi di uno studio di prova, 19 pazienti con PD parteciperanno a questa fase del studio

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di dare il consenso informato.

• Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio.
• La diagnosi di MP deve essere confermata dalla presenza di bradicinesia più uno degli altri segni cardinali (tremore a riposo, rigidità, instabilità posturale).
• Età >30 anni
• Uomini e donne con PD da lieve a moderato: scala Hoehn e Yahr stadi 1 - 3. I partecipanti possono assumere agenti terapeutici correnti (inclusi levodopa, agonisti della dopamina, anticolinergici, amantadina o selegilina) per trattare i sintomi del PD al momento dell'arruolamento e possono rimanere su questi agenti durante il periodo di studio di 5 mesi.
• Le donne in età fertile (cioè quelle non in postmenopausa o chirurgicamente sterili) possono partecipare a condizione che utilizzino metodi di controllo delle nascite adeguati per la durata dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al basale e non allattare.

Esclusione:

• Soggetti con malattia avanzata e grave, compresi quelli con demenza, artrosi grave, allergie, ictus e disabilità visiva.
• Presenza di sindromi PD atipiche dovute a farmaci (ad es. metoclopramide, flunarizina), disturbi neurogenetici metabolici identificati (ad es. morbo di Wilson), encefalite o altre malattie degenerative (ad es. paralisi sopranucleare progressiva).
• Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa (ad esempio, neoplasia attiva, angina) o anomalia di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore interferirebbe con la capacità dei soggetti di partecipare allo studio o essere seguiti.

Procedura di studio:

In questo studio, i partecipanti con PD da lieve a moderata, trattati o non trattati, saranno randomizzati in uno dei due bracci dello studio dopo una valutazione iniziale di base per determinare lo stato di attività motoria di ciascun partecipante come segue:

Determinazione di base: la misurazione delle attività motorie di tutti i partecipanti sarà determinata per 3 settimane durante l'assunzione regolare di farmaci PD. L'International Movement Disorders Society Scale - Motor Examination (10 item selezionati su Lentezza, Postura, Tremore, Rigidità e Andatura) sarà utilizzata per la quantificazione delle attività motorie.

Braccio farmacologico: 15 pazienti riceveranno 4 capsule ciascuna contenente 350 mg per via orale due volte al giorno di PECKO-D Forte per 8 settimane come terapia aggiuntiva ai normali farmaci PD dei pazienti.

Braccio placebo: 15 partecipanti riceveranno 4 capsule per via orale due volte al giorno di amido di qualità della Farmacopea degli Stati Uniti (USP) per 8 settimane in aggiunta ai normali farmaci per il PD.

Wash-out: il wash-out avrà una durata di 4 settimane durante le quali i pazienti assegnati a entrambi i bracci non assumeranno capsule.

Il passaggio: Dopo il periodo di wash-out, il gruppo PECKO-D Forte riceverà 4 capsule di polvere di amido di grado USP assunte per via orale due volte al giorno per 8 settimane. Il gruppo placebo riceverà 4 capsule di PECKO-D forte assunte per via orale due volte al giorno per 8 settimane.

I sintomi dei partecipanti saranno monitorati utilizzando la valutazione clinica tradizionale e quotidianamente utilizzando ActiGraph come strumento di valutazione quantitativa stabilito Una volta iscritti e dato il kit ActiGraph, ai partecipanti verrà chiesto di eseguire quattro (4) compiti di studio separati ogni giorno durante il periodo di determinazione di base e durante tutto il periodo di trattamento: andatura, tremore, percussione ed equilibrio. L'International Movement Disorders Society Scale (MDS) - Motor Examination (10 item selezionati su Lentezza, Postura, Tremore, Rigidità e Andatura) sarà utilizzata per la quantificazione delle attività motorie. I dati raccolti utilizzando l'ActiGraph saranno analizzati al computer e l'MDS - Gli elementi motori verranno quindi analizzati per cambiamenti significativi nella gravità dei sintomi rispetto allo stato basale.

Misure:

Questi includono misure di compliance, deambulazione ed equilibrio prima, durante e dopo il trattamento con PECKO-D. I partecipanti rimarranno sul loro standard di cura PD farmaci per tutto lo studio POC e verranno monitorati i possibili effetti collaterali avversi del PEKO-D.

Le seguenti variabili saranno documentate per ciascuna di queste misure chiave:

i) Conformità: ore di dispositivo indossato al giorno ore di conformità del dispositivo indossato alla settimana ore di dispositivo indossato per periodo di trattamento ore di dispositivo indossato nel corso dello studio

ii) Misure dell'andatura:

ora di inizio del periodo di camminata in millisecondi ora di fine del periodo di camminata in millisecondi Durata del periodo di camminata in secondi Distanza percorsa per periodo di camminata in metri Velocità media dell'andatura per periodo di camminata in metri Numero di passi per periodo di camminata Periodo medio di falcata per periodo di camminata in secondi Fermo indice per periodo di cammino

iii) Misure di equilibrio per periodo di cammino rilevato:

• Variabilità dell'asse X (laterale) in g
• Variabilità dell'asse Y (avanti) in g
• Variabilità dell'asse Z (verticale) in g
• Variabilità X-Y (orizzontale) in g
• Indice di congelamento (rapporto)

MISURA DEL RISULTATO: 10% Variazione media dei parametri di valutazione motoria utilizzando la scala della società internazionale per i disturbi del movimento - elementi selezionati dell'esame motorio durante l'assunzione di Hypoestes. Ciò equivale a un miglioramento da 1 a 2 punti delle prestazioni motorie in un periodo di 2 mesi con Hypoestes in assenza di effetti collaterali che saranno monitorati utilizzando strumenti di farmacovigilanza.

Durata totale dello studio: 5 mesi (2 mesi con farmaci attivi, 2 mesi con placebo con un periodo di wash-out intermedio di un mese)

Il protocollo per lo studio:

PROOF OF CONCEPT STUDY: per studiare l'effetto di PECKO-D Forte (polvere di Hypoestes rosea al 100%) nella malattia di Parkinson utilizzando ActiGraph GT9X indossabile come strumento di valutazione quantitativa

Protocollo di studio

Numero di serie: Numero ospedale:

1. Nome:
2. Indirizzo:
3. Numero di telefono:
4. Sesso Maschio Femmina

5. Età (in anni) Data di nascita (se nota):

   DATI CLINICI:

6. Età alla diagnosi di PD:
7. DURATA DELLA MALATTIA ALLA DIAGNOSI
8. Quali sono i sintomi predominanti? (seleziona tutte le risposte pertinenti) I) Tremore _______ ii) Rigidità _______iii) Lentezza ______iv) Instabilità posturale_______
9. Stadio della malattia (dalla scala Hoehn e Yahr): _______________ I Solo malattia unilaterale II Malattia lieve bilaterale III Malattia bilaterale + compromissione precoce della stabilità posturale IV Malattia grave che richiede assistenza considerevole V Confinamento su sedia a rotelle o letto senza aiuto
10. Co-morbidità mediche i) Ipertensione --------- ii) Diabete mellito________ iii) Scompenso cardiaco_______iv) Malattia polmonare cronica_________ v) Osteoartrite _______vi) Glaucoma______ VII) Altri_________________________

11. Farmaci e dosaggi attuali:

    I) L-Dopa + carbidopa ii) Anticolinesterasici iii) DOPA-agonisti (specificare) iv) Altri (specificare)

12. Farmaci Effetti collaterali (se presenti)

13. Qualsiasi disabilità grave sperimentata - Sì No SE sì, selezionare quella applicabile: Cognitivo ______ Fenomeno intermittente_____ Dolore neuropatico_________ Discinesia____________ altri______________

    DISPONIBILITÀ A PARTECIPARE ALLO STUDIO: Sì No

    Studio PECKO-D

    Valutazione obiettiva delle caratteristiche motorie e non motorie nei pazienti con PD

    La revisione sponsorizzata da MDS della scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson

1. Postura: istruzioni per l'esaminatore: la postura viene valutata con il paziente in posizione eretta dopo essersi alzato da una sedia, durante la deambulazione e durante il test dei riflessi posturali. Se noti una postura scorretta, chiedi al paziente di stare dritto e vedere se la postura migliora (vedi l'opzione 2 di seguito). Vota la postura peggiore vista in questi tre punti di osservazione. Osservare la flessione e l'inclinazione laterale.

0: Normale: Nessun problema.

1. Leggero: non del tutto eretto, ma la postura potrebbe essere normale per una persona anziana.
2. Lieve: flessione definita, scoliosi o inclinazione laterale, ma il paziente può correggere la postura alla postura normale quando gli viene chiesto di farlo.
3. Moderato: postura curva, scoliosi o inclinazione laterale che non può essere corretta volontariamente dal paziente a una postura normale.
4. Grave: flessione, scoliosi o inclinazione con estrema anormalità della postura.

2. Spontaneità globale del movimento (bradicinesia corporea) Istruzioni per l'esaminatore: questa valutazione globale combina tutte le osservazioni sulla lentezza, l'esitazione e la piccola ampiezza e la povertà del movimento in generale, inclusa una riduzione della gestualità e dell'accavallamento delle gambe. Questa valutazione si basa sull'impressione globale dell'esaminatore dopo aver osservato i gesti spontanei mentre è seduto e la natura dell'alzarsi e del camminare.

0: Normale: Nessun problema.

1. Lieve: Leggera lentezza globale e povertà di movimenti spontanei.
2. Lieve: lieve lentezza globale e povertà di movimenti spontanei.
3. Moderato: moderata lentezza globale e povertà di movimenti spontanei.
4. Grave: grave lentezza globale e povertà di movimenti spontanei.

3. Rigidità: istruzioni per l'esaminatore: la rigidità viene giudicata in base al lento movimento passivo delle principali articolazioni con il paziente in posizione rilassata e l'esaminatore che manipola gli arti e il collo. Innanzitutto, prova senza una manovra di attivazione. Testare e valutare il collo e ciascun arto separatamente. Per le braccia, prova contemporaneamente le articolazioni del polso e del gomito. Per le gambe, prova contemporaneamente le articolazioni dell'anca e del ginocchio. Se non viene rilevata alcuna rigidità, utilizzare una manovra di attivazione come battere le dita, aprire/chiudere il pugno o battere il tallone in un arto non testato. Spiega al paziente di andare il più inerte possibile mentre provi la rigidità.

0: Normale: nessuna rigidità.

1. Lieve: Rigidità rilevata solo con manovra di attivazione.
2. Lieve: rigidità rilevata senza la manovra di attivazione, ma si ottiene facilmente l'intera gamma di movimento.
3. Moderato: Rigidità rilevata senza la manovra di attivazione; l'intera gamma di movimento viene raggiunta con uno sforzo.
4. Grave: rigidità rilevata senza la manovra di attivazione e ampiezza di movimento completa non raggiunta.

4. Picchiettamento delle dita: istruzioni per l'esaminatore: ciascuna mano viene testata separatamente. Dimostrare il compito, ma non continuare a svolgere il compito mentre il paziente viene testato. Chiedere al paziente di battere l'indice sul pollice 10 volte più velocemente E il più grande possibile. Valuta ciascun lato separatamente, valutando la velocità, l'ampiezza, le esitazioni, gli arresti e il decremento dell'ampiezza.

0: Normale: Nessun problema.

1. Lieve: Uno qualsiasi dei seguenti: a) il ritmo regolare viene interrotto con una o due interruzioni o esitazioni del movimento di picchiettamento; b) lieve rallentamento; c) l'ampiezza diminuisce verso la fine dei 10 colpi.
2. Lieve: uno qualsiasi dei seguenti: a) da 3 a 5 interruzioni durante il picchiettamento; b) lieve rallentamento; c) l'ampiezza diminuisce a metà della sequenza di 10 colpi.
3. Moderato: uno qualsiasi dei seguenti: a) più di 5 interruzioni durante il picchiettamento o almeno un arresto più lungo (congelamento) nel movimento in corso; b) moderato rallentamento; c) l'ampiezza diminuisce a partire dal 1° tocco.
4. Grave: non può o può eseguire a malapena l'attività a causa di rallentamenti, interruzioni o decrementi.

5. Picchiettamento delle dita dei piedi Istruzioni per l'esaminatore: far sedere il paziente su una sedia dallo schienale diritto con i braccioli, entrambi i piedi sul pavimento. Prova ogni piede separatamente. Dimostrare il compito, ma non continuare a svolgere il compito mentre il paziente viene testato. Chiedere al paziente di posizionare il tallone a terra in una posizione comoda e quindi battere le dita dei piedi 10 volte più grandi e il più velocemente possibile. Valuta ciascun lato separatamente, valutando la velocità, l'ampiezza, le esitazioni, gli arresti e il decremento dell'ampiezza.

0: Normale: Nessun problema.

1. Lieve: Uno qualsiasi dei seguenti: a) il ritmo regolare viene interrotto con una o due interruzioni o esitazioni del movimento di picchiettamento; b) lieve rallentamento; c) decrementi di ampiezza verso la fine dei dieci colpi.
2. Lieve: Uno qualsiasi dei seguenti: a) da 3 a 5 interruzioni durante i movimenti di picchiettio; b) lieve rallentamento; c) l'ampiezza diminuisce a metà del compito.
3. Moderato: uno qualsiasi dei seguenti: a) più di 5 interruzioni durante i movimenti di picchiettamento o almeno un arresto più lungo (congelamento) nel movimento in corso; b) moderato rallentamento; c) decrementi di ampiezza dopo il primo tocco.
4. Grave: non può o può eseguire a malapena l'attività a causa di rallentamenti, interruzioni o decrementi.

6. Alzarsi da una sedia Istruzioni per l'esaminatore: far sedere il paziente su una sedia con schienale diritto e braccioli, con entrambi i piedi sul pavimento e appoggiato allo schienale della sedia (se il paziente non è troppo basso). Chiedere al paziente di incrociare le braccia sul petto e poi di alzarsi in piedi. Se il paziente non ha successo, ripetere questo tentativo fino a un massimo di altre due volte. Se ancora non si riesce, lasciare che il paziente si sposti in avanti sulla sedia per alzarsi con le braccia incrociate sul petto. Consentire un solo tentativo in questa situazione. In caso di insuccesso, consentire al paziente di allontanarsi appoggiando le mani sui braccioli della sedia. Consentire un massimo di tre prove di spinta. Se ancora non ha successo, aiuta il paziente a rialzarsi. Dopo che il paziente si è alzato, osservare la postura.

0: Normale: Nessun problema. In grado di alzarsi rapidamente senza esitazione.

1. Lieve: Alzarsi è più lento del normale; o potrebbe essere necessario più di un tentativo; o potrebbe essere necessario spostarsi in avanti sulla sedia per alzarsi. Non c'è bisogno di usare i braccioli della sedia.
2. Lieve: si solleva senza difficoltà dai braccioli della sedia.
3. Moderato: ha bisogno di allontanarsi ma tende a ripiegare; o potrebbe dover provare più di una volta a usare i braccioli della sedia ma può alzarsi senza aiuto.
4. Grave: incapace di alzarsi senza aiuto.

7. Andatura Istruzioni per l'esaminatore: l'andatura di prova viene eseguita al meglio facendo in modo che il paziente si allontani e si avvicini all'esaminatore in modo che entrambi i lati destro e sinistro del corpo possano essere facilmente osservati simultaneamente. Il paziente deve camminare per almeno 10 metri (30 piedi), quindi girarsi e tornare dall'esaminatore. Questo item misura molteplici comportamenti: ampiezza della falcata, velocità della falcata, altezza del sollevamento del piede, appoggio del tallone durante la deambulazione, rotazione e oscillazione del braccio, ma non congelamento. Osserva la postura per il punto 1

0: Normale: Nessun problema.

1. Lieve: deambulazione indipendente con lieve compromissione della deambulazione.
2. Lieve: deambulazione indipendente ma con compromissione sostanziale dell'andatura.
3. Moderato: richiede un dispositivo di assistenza per camminare in sicurezza (bastone da passeggio, deambulatore) ma non una persona.
4. Grave: non può camminare affatto o solo con l'assistenza di un'altra persona.

8. Stabilità posturale Istruzioni per l'esaminatore: il test esamina la risposta allo spostamento improvviso del corpo prodotto da una trazione rapida e energica sulle spalle mentre il paziente è in posizione eretta con gli occhi aperti ei piedi comodamente divaricati e paralleli tra loro. Prova la retropulsione. Mettiti dietro al paziente e istruiscilo su ciò che sta per accadere. Spiegare che può fare un passo indietro per evitare di cadere. Ci dovrebbe essere un muro solido dietro l'esaminatore, ad almeno 1-2 metri di distanza per consentire l'osservazione del numero di passi retropulsivi. Il primo tiro è una dimostrazione didattica ed è volutamente più mite e non valutato. La seconda volta le spalle vengono tirate con decisione e forza verso l'esaminatore con una forza sufficiente a spostare il centro di gravità in modo che il paziente DEVE fare un passo indietro. L'esaminatore deve essere pronto a prendere il paziente, ma deve stare sufficientemente indietro in modo da lasciare abbastanza spazio al paziente per fare diversi passi per riprendersi autonomamente. Non permettere al paziente di flettere il corpo in modo anomalo in avanti in previsione della trazione. Osservare il numero di passi all'indietro o in caduta. Fino a due passaggi inclusi per il recupero è considerato normale, quindi le valutazioni anormali iniziano con tre passaggi. Se il paziente non riesce a comprendere il test, l'esaminatore può ripetere il test in modo che la valutazione sia basata su una valutazione che l'esaminatore ritiene rifletta i limiti del paziente piuttosto che incomprensioni o mancanza di preparazione. Osserva la postura eretta.

0: Normale: Nessun problema. Recupera con uno o due passaggi.

1. Lieve: 3-5 passi, ma il soggetto si riprende da solo.
2. Lieve: più di 5 passi, ma il soggetto si riprende da solo.
3. Moderato: Sta in piedi in sicurezza, ma con assenza di risposta posturale; cade se non catturato dall'esaminatore.
4. Grave: molto instabile, tende a perdere l'equilibrio spontaneamente o con una semplice trazione sulle spalle.

9. Ampiezza del tremore a riposo Istruzioni per l'esaminatore: questo e il successivo elemento sono stati appositamente collocati alla fine dell'esame per consentire al valutatore di raccogliere osservazioni sul tremore a riposo che può comparire in qualsiasi momento durante l'esame, anche quando è seduto in silenzio, durante camminare e durante le attività quando alcune parti del corpo sono in movimento ma altre sono a riposo. Segna l'ampiezza massima che viene vista in qualsiasi momento come punteggio finale. Valuta solo l'ampiezza e non la persistenza o l'intermittenza del tremore.

Come parte di questa valutazione, il paziente dovrebbe sedersi tranquillamente su una sedia con le mani appoggiate sui braccioli della sedia (non in grembo) ei piedi appoggiati comodamente sul pavimento per 10 secondi senza altre direttive. Il tremore a riposo viene valutato separatamente per tutti e quattro gli arti e anche per il labbro/mascella. Valuta solo l'ampiezza massima visualizzata in qualsiasi momento come valutazione finale. Valutazioni di estremità

0: Normale: Nessun tremore.

1. Lieve: < 1 cm in ampiezza massima.
2. Lieve: ≥ 1 cm ma < 3 cm di ampiezza massima.
3. Moderato: ≥ 3 cm ma < 10 cm di ampiezza massima.
4. Grave: ≥ 10 cm di ampiezza massima.

10. Costanza del tremore a riposo Istruzioni per l'esaminatore: questo item riceve un punteggio per tutti i tremori a riposo e si concentra sulla costanza del tremore a riposo durante il periodo dell'esame quando diverse parti del corpo sono variamente a riposo. Viene valutato intenzionalmente alla fine dell'esame in modo che diversi minuti di informazioni possano essere integrati nella valutazione.

0: Normale: Nessun tremore.

1. Lieve: il tremore a riposo è presente ≤ 25% dell'intero periodo di esame.
2. Lieve: il tremore a riposo è presente nel 26-50% dell'intero periodo di esame.
3. Moderato: il tremore a riposo è presente nel 51-75% dell'intero periodo di esame.

4. Grave: il tremore a riposo è presente > 75% dell'intero periodo di esame.

   Punteggio totale: (su 40)

   Ulteriori misure includono:

   Compliance, deambulazione ed equilibrio prima, durante e dopo il trattamento con PECKO-D. I partecipanti rimarranno sul loro standard di cura PD farmaci per tutto lo studio POC e verranno monitorati i possibili effetti collaterali avversi del PECKO-D.

   Le seguenti variabili saranno documentate per ciascuna di queste misure chiave:

   i) Conformità: ore di dispositivo indossato al giorno ore di conformità del dispositivo indossato alla settimana ore di dispositivo indossato per periodo di trattamento ore di dispositivo indossato nel corso dello studio

   ii) Misure dell'andatura:

   ora di inizio del periodo di camminata in millisecondi ora di fine del periodo di camminata in millisecondi Durata del periodo di camminata in secondi Distanza percorsa per periodo di camminata in metri Velocità media dell'andatura per periodo di camminata in metri Numero di passi per periodo di camminata Periodo medio di falcata per periodo di camminata in secondi Fermo indice per periodo di cammino

   iii) Misure di equilibrio per periodo di cammino rilevato:

   • Variabilità dell'asse X (laterale) in g
   • Variabilità dell'asse Y (avanti) in g
   • Variabilità dell'asse Z (verticale) in g
   • Variabilità X-Y (orizzontale) in g
   • Indice di congelamento (rapporto)

   Qualche anomalia all'esame neurologico?:------------------------------------------ -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

   Pressione sanguigna:

   Polso:

   Peso:

   Randomizzazione:: A. Farmaco attivo: B. Placebo

   Numero di serie del telefono cellulare: __________________

   Dati successivi:

   I) Primo controllo a 8 settimane:

   Data prevista e ora:

   Conformità

   Eventuali effetti collaterali segnalati?: ____________________________________________________

   Eventuali vantaggi rilevati soggettivamente?__________________________________________________

   Altri commenti: ________________________________________________

   Valutare le prestazioni motorie utilizzando la scala MDS- Registrare il punteggio_______

   II) Periodo di sospensione di 4 settimane: (Nessun farmaco in studio da somministrare)

   Eventuali commenti________________________________________________

   III) Cross-over per 8 settimane con cambio dei farmaci in studio (da placebo ad attivo e viceversa)

   Data prevista e ora:

   Conformità

   Eventuali effetti collaterali? ____________________________________________________

   Qualche vantaggio notato? __________________________________________________

   Altri commenti: ________________________________________________

   Valutare le prestazioni motorie utilizzando la scala MDS: registrare il punteggio_______

   Studio completato: Sì No (Se No, motivare) _____________________

   Data completata:

   Eventuali commenti________________________________________________________

   Nome e firma dell'investigatore_____________________________________

   Data: ----------------------------