研究调查 Hypoestes Rosea 粉对帕金森病的影响 (PECKO-D)

理由 由于人口老龄化和生活方式的改变，许多低收入和中等收入国家与年龄相关的疾病正在增加。 PD 是一种毁灭性的疾病，在晚期阶段，它与不动和无法控制的颤抖有关。 然后，患者的生活变得悲惨。 不幸的是，除了用药物控制症状外，没有治愈这种疾病的方法。 任何能够更好地控制症状的治疗组合都将大大改善 PD 患者的生活质量。 这项概念验证研究 (POC) 如果成功，将为 PD 患者带来新的生命。 因此，人们认为使用一种新化合物治疗 PD 患者是值得的，这种化合物包含在当地植物中，这种化合物很容易获得，并且基于其作用方式有望产生疗效，特别是在减少 PD 神经元死亡的基础 α 突触核蛋白的形成方面.

研究目的

本研究的目的是确定 Hypoestoxide（如 Hypoestes rosea 干叶粉 (PECKO-D) 中所含）在 8 周内改善同意的 PD 患者运动症状的功效。

具体的目标：

• 为了通过传统的临床评估确定 Hypoestes rosea 在改善 PD 患者运动表现方面的功效，使用国际运动障碍协会量表运动检查部分的选定组件和 ActiGraph 可穿戴设备作为定量评估工具。

• 记录草药产品的副作用概况

方法学 研究地点：伊巴丹大学学院医院 研究设计：单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 研究类型：介入（临床试验） 分配：随机 掩蔽：双重 主要目的：治疗 研究参与者：轻度患者以减轻帕金森病的症状。

资格标准 符合研究条件的年龄：30 岁及以上（成人、老年人） 符合研究条件的性别：所有 接受健康志愿者：无 样本量：作为一项概念验证研究，19 名 PD 患者将参与该阶段的研究学习

纳入标准：

• 愿意并能够给予知情同意。

• 愿意并有能力遵守学习要求。
• PD 诊断必须通过运动迟缓加上其他主要体征（静止性震颤、强直、姿势不稳定）之一的存在来确认。
• 年龄 >30 岁
• 患有轻度至中度 PD 的男性和女性：Hoehn 和 Yahr 量表第 1 - 3 阶段。参与者可能正在使用当前的治疗药物（包括左旋多巴、多巴胺激动剂、抗胆碱能药、金刚烷胺或司来吉兰）来治疗入组时的 PD 症状，并可能继续在整个 5 个月的研究期间对这些代理人。
• 有生育能力的女性（即未绝经或手术不育的女性）可以参与，前提是她们在研究期间使用适当的节育方法。 有生育能力的女性在基线时的妊娠试验必须呈阴性并且处于非哺乳期。

排除：

• 患有晚期、严重疾病的受试者，包括患有痴呆症、严重骨关节炎、过敏、中风和视力障碍的受试者。
• 由于药物（例如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、代谢确定的神经遗传病（例如威尔逊氏病）、脑炎或其他退行性疾病（例如进行性核上性麻痹）导致的非典型 PD 综合征的存在。
• 任何临床上显着的医学状况（例如活动性肿瘤、心绞痛）或实验室异常，根据研究者的判断，这会干扰受试者参与研究或被跟踪的能力。

学习程序：

在这项研究中，轻度至中度 PD 的参与者，无论是否接受治疗，都将在初始基线评估后随机分配到两个研究组之一，以确定每个参与者的运动活动状态，如下所示：

基线确定：所有参与者的运动活动测量将在定期 PD 药物治疗期间确定 3 周。 国际运动障碍协会量表 - 运动检查（10 个选定项目，关于缓慢、姿势、震颤、僵硬和步态）将用于运动活动的定量。

药物组：15 名患者将接受 4 粒胶囊，每粒含有 350 毫克 PECKO-D Forte，每天两次口服，持续 8 周，作为患者常规 PD 药物的附加疗法。

安慰剂组：15 名参与者每天两次口服 4 粒美国药典 (USP) 级淀粉胶囊，持续 8 周，作为常规 PD 药物的补充。

洗出：洗出将持续 4 周，期间分配到双臂的患者将不服用胶囊。

转换：在清除期之后，PECKO-D Forte 组将接受 4 粒 USP 级淀粉粉胶囊，每天口服两次，持续 8 周。 安慰剂组将接受 4 粒 PECKO-D forte 胶囊，每天口服两次，持续 8 周。

参与者的症状将使用传统的临床评估进行监测，并每天使用 ActiGraph 作为既定的定量评估工具 一旦注册并获得 ActiGraph 套件，参与者将被要求在基线确定期间每天执行四 (4) 项单独的研究任务，并且整个治疗期间：步态、震颤、拍打和平衡。 国际运动障碍协会量表 (MDS) - 运动检查（关于缓慢、姿势、震颤、僵硬和步态的 10 个选定项目）将用于运动活动的定量。 使用 ActiGraph 收集的数据将进行计算机分析，然后将分析 MDS - 运动项目，以确定症状严重程度相对于基线状态的显着变化。

测量：

这些包括在使用 PECKO-D 治疗之前、期间和之后的依从性、步态和平衡措施。 在整个 POC 研究中，参与者将继续使用他们的护理 PD 药物标准，并将监测 PEKO-D 可能产生的不良副作用。

将为这些关键措施中的每一个记录以下变量：

i) 合规性：每天佩戴设备的小时数 每周佩戴设备的小时数

ii) 步态措施：

步行周期的开始时间（以毫秒为单位） 步行周期的结束时间（以毫秒为单位） 步行周期的持续时间（以秒为单位） 每个步行周期的步行距离（以米为单位） 每个步行周期的平均步态速度（以米为单位） 每个步行周期的步数 每个步行周期的平均步幅时间（以秒为单位） 冻结每个步行期指数

iii) 每个检测到的步行周期的平衡措施：

• X（横向）轴可变性，以 g 为单位
• Y（正向）轴可变性，以 g 为单位
• Z（垂直）轴可变性，以 g 为单位
• 以 g 为单位的 X-Y（水平）可变性
• 冻结指数（比率）

结果测量：使用国际运动障碍协会量表的运动评估参数平均变化 10% - 在使用 Hypoestes 时选择的运动检查项目。 这相当于在没有副作用的情况下，在 2 个月的时间内，Hypoestes 的运动性能提高了 1 到 2 点，这将使用药物警戒工具进行监测。

总研究时间：5 个月（活性药物 2 个月，安慰剂 2 个月，中间有 1 个月的洗脱期）

研究方案：

概念验证研究：使用 ActiGraph GT9X 可穿戴设备作为定量评估工具，研究 PECKO-D Forte（100% Hypoestes rosea 粉末）对帕金森病的影响

研究协议

序列号： 医院编号：

1. 姓名：
2. 地址：
3. 电话号码：
4. 性别：男 女

5. 年龄（岁） 出生日期（如果知道）：

   临床细节：

6. 诊断 PD 时的年龄：
7. 诊断时的疾病持续时间
8. 主要症状是什么？ （勾选所有适用项）I) 震颤 _______ ii) 僵硬 _______iii) 缓慢 ______iv) 姿势不稳_______
9. 疾病分期（来自 Hoehn 和 Yahr 量表）：____________ I 仅单侧疾病 II 双侧轻度疾病 III 双侧疾病 + 早期姿势稳定性受损 IV 严重疾病需要大量帮助 V 除非得到帮助，否则只能坐在轮椅或床上
10. 医学合并症 i) 高血压 -------- ii) 糖尿病________ iii) 心力衰竭_______iv) 慢性肺病_________ v) 骨关节炎_______vi) 青光眼______ VII) 其他________________________

11. 目前的药物和剂量：

    I) 左旋多巴 + 卡比多巴 ii) 抗胆碱酯酶 iii) 多巴激动剂（请注明） iv) 其他（请注明）

12. 药物副作用（如果有）

13. 经历过任何重大残疾 - 是 否 如果是，请勾选适用的一项：认知 ______ 断断续续的现象_____ 神经性疼痛_________ 运动障碍____________ 其他______________

    参与研究的意愿：是 否

    PECKO-D研究

    客观评估 PD 患者的运动和非运动特征

    MDS 赞助的帕金森病统一评定量表修订版

1. 姿势：对检查者的说明：在患者从椅子上站起来、行走期间直立并测试姿势反射时评估姿势。 如果您发现姿势不佳，请告诉患者站直并查看姿势是否有所改善（请参阅下面的选项 2）。 评价在这三个观察点中看到的最差姿势。 观察屈曲和左右倾斜。

0：正常：没有问题。

1. 轻微：不太直立，但姿势对老年人来说可能是正常的。
2. 轻度：明确的屈曲、脊柱侧弯或向一侧倾斜，但患者可以在要求时将姿势纠正为正常姿势。
3. 中度：弯腰姿势、脊柱侧凸或向一侧倾斜，患者无法自愿将其矫正为正常姿势。
4. 重度：屈曲、脊柱侧弯或倾斜，姿势极度异常。

2. 运动的整体自发性（身体运动迟缓） 考官须知：该整体评级综合了所有关于缓慢、迟疑、幅度小和一般运动贫乏的观察结果，包括手势和交叉腿的减少。 该评估基于考官在观察坐下时的自发手势以及起身和行走的性质后的总体印象。

0：正常：没有问题。

1. 轻微：轻微的全球缓慢和自发运动的贫乏。
2. 轻度：轻度全球缓慢和自发运动贫乏。
3. 中度：中度全球缓慢和自发运动贫乏。
4. 严重：自发运动严重的全球缓慢和贫乏。

3. 僵硬： 给检查者的说明： 僵硬是根据主要关节的缓慢被动运动来判断的，患者处于放松的位置，检查者操纵四肢和颈部。 首先，在没有激活操作的情况下进行测试。 分别测试和评估颈部和每个肢体。 对于手臂，同时测试腕关节和肘关节。 对于腿，同时测试髋关节和膝关节。 如果未检测到僵硬，请使用激活操作，例如在未测试的肢体中敲击手指、拳头打开/关闭或脚跟敲击。 向患者解释在测试僵硬时尽可能保持柔软。

0：正常：无刚性。

1. 轻微：仅在激活操作时检测到僵硬。
2. 轻度：在没有激活动作的情况下检测到僵硬，但很容易实现全范围的运动。
3. 中度：在没有激活操作的情况下检测到僵硬；全方位的运动是通过努力实现的。
4. 严重：在没有启动操作的情况下检测到僵硬，并且无法实现全范围的运动。

4. 手指敲击： 考官须知：每只手分别测试。 演示任务，但不要在患者接受测试时继续执行任务。 指导患者用食指在拇指上敲击 10 次，并尽可能快地敲击。 分别对每一侧进行评分，评估速度、振幅、犹豫、停止和递减振幅。

0：正常：没有问题。

1. 轻度：出现以下任何一种情况： a) 规律的节奏被一两次打断或停顿打断； b) 轻微减速； c) 振幅在 10 次抽头接近尾声时递减。
2. 轻度：出现以下任何情况： a) 攻丝时中断 3 至 5 次； b) 轻微减速； c) 振幅在 10 个抽头序列的中途递减。
3. 中度：以下任何一项：a) 在敲击过程中有超过 5 次中断或在持续运动中至少有一次更长时间的停止（冻结）； b) 适度减速； c) 振幅在第一次敲击后开始递减。
4. 严重：由于速度减慢、中断或减量，不能或只能勉强执行任务。

5. 脚趾敲击 检查者须知：让患者坐在直背椅上，双臂伸直，双脚着地。 分别测试每只脚。 演示任务，但不要在患者接受测试时继续执行任务。 指导患者将脚后跟放在地面上舒适的位置，然后尽可能快地用脚趾敲打 10 倍的力度。 分别对每一侧进行评分，评估速度、振幅、犹豫、停止和递减振幅。

0：正常：没有问题。

1. 轻度：出现以下任何一种情况： a) 规律的节奏被一两次打断或停顿打断； b) 轻微减速； c) 振幅在接近十次抽头结束时递减。
2. 轻度：以下任何一项： a) 拍打动作中有 3 至 5 次中断； b) 轻微减速； c) 振幅在任务中途递减。
3. 中度：以下任何一项：a) 在拍打动作中有超过 5 次中断或在持续动作中至少有一次更长时间的停止（冻结）； b) 适度减速； c) 振幅在第一次敲击后递减。
4. 严重：由于速度减慢、中断或减量，不能或只能勉强执行任务。

6. 从椅子上起身 对检查者的说明：让患者坐在直背椅上，双臂支撑双脚，双脚着地，靠背坐在椅子上（如果患者不是太矮）。 让患者将双臂交叉放在胸前，然后站起来。 如果患者不成功，请重复此尝试最多两次。 如果仍然不成功，让患者在椅子上向前移动，双臂交叉在胸前站起来。 在这种情况下只允许尝试一次。 如果不成功，让病人用他/她的手放在椅子的扶手上推开。 允许最多进行 3 次推离试验。 如果仍不成功，帮助患者站起来。 患者站立后，观察姿势。

0：正常：没有问题。 能够毫不犹豫的迅速崛起。

1. 轻微：起床比平时慢；或者可能需要多次尝试；或者可能需要在椅子上向前移动才能站起来。 无需使用椅子的扶手。
2. 轻度：可以毫不费力地从椅子扶手上站起来。
3. 中度：需要推开但倾向于后退；或者可能不得不多次尝试使用椅子的扶手，但可以在没有帮助的情况下站起来。
4. 重度：没有帮助无法起身。

7. 对检查者的步态指导：测试步态最好是让患者远离和走向检查者，这样可以很容易地同时观察到身体的左右两侧。 患者应步行至少 10 米（30 英尺），然后转身返回检查者身边。 该项目测量多种行为：步幅、步速、抬脚高度、行走、转身和手臂摆动时的脚跟撞击，但不冻结。 观察项目 1 的姿势

0：正常：没有问题。

1. 轻微：独立行走，步态有轻微障碍。
2. 轻度：独立行走但有严重的步态障碍。
3. 中度：需要辅助设备才能安全行走（手杖、助行器），但不需要人。
4. 重度：根本无法行走或只能在他人的帮助下行走。

8. 姿势稳定性 对检查者的说明：该测试检查在患者直立、睁眼、双脚舒适地分开并彼此平行时，对肩膀快速有力拉动产生的突然身体位移的反应。 测试反推力。 站在患者身后，指导患者即将发生的事情。 解释他/她可以向后退一步以避免跌倒。 考官身后应有一堵坚固的墙，距离至少1-2米，以便观察倒退步数。 第一次拉动是一个教学演示，故意比较温和，没有评级。 第二次用足够的力将肩膀轻快而有力地拉向检查者以转移重心，以便患者必须向后退一步。 检查者需要准备好接住病人，但必须站得足够靠后，以便为病人留出足够的空间，让他们采取几步独立恢复。 不要让患者在预期拉力时异常地向前弯曲身体。 观察向后或跌倒的步数。 达到并包括两个恢复步骤被认为是正常的，因此异常评级从三个步骤开始。 如果患者未能理解测试，检查者可以重复测试，以便根据检查者认为反映患者局限性而不是误解或准备不足的评估进行评级。 观察站立姿势。

0：正常：没有问题。 一两步恢复。

1. 轻微：3-5 步，但对象自行恢复。
2. 轻度：超过 5 步，但对象自行恢复。
3. 中度：安全站立，但没有姿势反应；如果没有被考官抓住，就会摔倒。
4. 严重：非常不稳定，往往会自发地失去平衡，或者只要轻轻拉动肩膀就会失去平衡。

9. 静息震颤振幅 给检查者的说明：这个项目和下一个项目被特意放在考试的最后，让评分者收集对考试期间任何时候可能出现的静息震颤的观察，包括静坐时、行走，以及某些身体部位在运动而其他身体部位处于静止状态的活动。 将随时看到的最大振幅计为最终分数。 只评估震颤的幅度，而不评估震颤的持续性或间歇性。

作为此评级的一部分，患者应安静地坐在椅子上，双手放在椅子扶手上（而不是膝盖上），双脚舒适地支撑在地板上 10 秒钟，没有其他指示。 对所有四个肢体以及嘴唇/下巴分别评估静息震颤。 仅对任何时候看到的最大幅度进行评分，作为最终评分。 肢体评级

0：正常：无震颤。

1. 轻微：最大振幅 < 1 cm。
2. 轻度：≥ 1 cm 但最大振幅 < 3 cm。
3. 中度：≥ 3 cm 但最大振幅 < 10 cm。
4. 重度：最大振幅≥ 10 cm。

10. 静止性震颤的持续性 考官须知：本项目对所有静止性震颤进行一个评分，重点考察在检查期间不同身体部位处于不同静止状态时静止性震颤的持续性。 它在考试结束时有目的地进行评分，以便可以将几分钟的信息合并到评分中。

0：正常：无震颤。

1. 轻微：静息震颤出现的时间≤整个检查期间的 25%。
2. 轻度：静息震颤在整个检查期间占 26-50%。
3. 中度：整个检查期间的 51-75% 存在静息震颤。

4. 重度：静息震颤存在 > 整个检查期间的 75%。

   总分：（满分40分）

   额外措施包括：

   使用 PECKO-D 治疗之前、期间和之后的依从性、步态和平衡。 在整个 POC 研究中，参与者将继续使用他们的护理 PD 药物标准，并将监测 PECKO-D 可能产生的不良副作用。

   将为这些关键措施中的每一个记录以下变量：

   i) 合规性：每天佩戴设备的小时数 每周佩戴设备的小时数

   ii) 步态措施：

   步行周期的开始时间（以毫秒为单位） 步行周期的结束时间（以毫秒为单位） 步行周期的持续时间（以秒为单位） 每个步行周期的步行距离（以米为单位） 每个步行周期的平均步态速度（以米为单位） 每个步行周期的步数 每个步行周期的平均步幅时间（以秒为单位） 冻结每个步行期指数

   iii) 每个检测到的步行周期的平衡措施：

   • X（横向）轴可变性，以 g 为单位
   • Y（正向）轴可变性，以 g 为单位
   • Z（垂直）轴可变性，以 g 为单位
   • 以 g 为单位的 X-Y（水平）可变性
   • 冻结指数（比率）

   神经系统检查有无异常？：---------------------------------------- ---------------------------------------------- ---------------------------------------------- ---------------------------------------------- ---------------------------------------------- ---------------------------------------------- --------------

   血压：

   脉冲：

   重量：

   随机化:: A. 活性药物：B. 安慰剂

   手机序列号：__________________

   跟进数据：

   i) 8周初复查：

   预定日期和时间：

   遵守

   有任何副作用报告吗？：________________________________________________________

   主观上注意到的任何好处？______________________________________________________

   其他的建议： ________________________________________________

   使用 MDS 量表评估运动表现 - 记录分数______

   II) 4 周清除期：（不服用研究药物）

   任何意见________________________________________________

   III) 交叉 8 周，改变研究药物（安慰剂到活性药物，反之亦然）

   预定日期和时间：

   遵守

   有什么副作用吗？ ________________________________________________________ ____

   有什么好处注意到了吗？ ______________________________________________________ ____

   其他的建议： ________________________________________________

   使用 MDS 量表评估运动表现：记录分数_______

   研究完成：是 否（如果否，说明原因）____________________

   完成日期：

   任何意见__________________________________________________________

   调查员的姓名和签名___________________________________________

   日期： - - - - - - - - - - - - - -