Estudio para investigar el efecto del polvo Hypoestes Rosea en la enfermedad de Parkinson (PECKO-D)

Justificación Los trastornos asociados con la edad están aumentando en muchos países de bajos y medianos ingresos debido al envejecimiento de la población y los estilos de vida cambiantes. La EP es una condición devastadora que, en las etapas avanzadas, se asocia con inmovilidad y temblores incontrolables. La vida entonces se vuelve miserable para los que sufren. Desafortunadamente, no existe una cura para la enfermedad excepto el control de los síntomas con medicamentos. Cualquier combinación de tratamiento que conduzca a un mejor control de los síntomas contribuirá en gran medida a mejorar la calidad de vida de los pacientes con EP. Este estudio de prueba de concepto (POC), si tiene éxito, dará una nueva vida a los pacientes con EP. Por lo tanto, se considera que vale la pena tratar a los pacientes con EP con un nuevo compuesto que se encuentra en una planta local que está fácilmente disponible y promete eficacia en función de su modo de acción específicamente en la reducción de la formación de alfa sinucleína que subyace a la muerte neuronal en la EP. .

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

El objetivo de este estudio es determinar la eficacia del hipoestóxido, contenido en el polvo de hojas secas de Hypoestes rosea (PECKO-D), para mejorar los síntomas motores en pacientes con EP que lo consienten durante un período de 8 semanas.

Objetivos específicos:

• Determinar la eficacia de Hypoestes rosea para mejorar el rendimiento motor de los pacientes con EP a través de la evaluación clínica tradicional, el uso de los componentes seleccionados de la sección de Examen motor de la Escala de la Sociedad Internacional de Trastornos del Movimiento y ActiGraph portátil como herramienta de evaluación cuantitativa.

• Para documentar el perfil de efectos secundarios del producto a base de hierbas.

Metodología Sitio del estudio: University College Hospital, Ibadan Diseño del estudio: Ensayo de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Tipo de estudio: Intervencionista (ensayo clínico) Asignación: Aleatorizado Enmascaramiento: Doble Propósito principal: Tratamiento Participantes del estudio: Pacientes con para moderar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Criterios de elegibilidad Edades elegibles para el estudio: 30 años o más (Adulto, adulto mayor) Sexos elegibles para el estudio: Todos Acepta voluntarios sanos: No Tamaño de la muestra: Siendo un estudio de prueba de concepto, 19 pacientes con EP participarán en esta fase del estudiar

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.

• Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
• El diagnóstico de EP debe confirmarse por la presencia de bradicinesia más uno de los otros signos cardinales (temblor de reposo, rigidez, inestabilidad postural).
• Edad >30 años
• Hombres y mujeres con EP de leve a moderada: escala de Hoehn y Yahr, etapas 1 a 3. Los participantes pueden estar tomando agentes terapéuticos actuales (incluidos levodopa, agonistas de la dopamina, anticolinérgicos, amantadina o selegilina) para tratar los síntomas de la EP en el momento de la inscripción y pueden permanecer en estos agentes a lo largo del período de estudio de 5 meses.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, aquellas que no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) pueden participar siempre que estén usando métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio y no estar amamantando.

Exclusión:

• Sujetos con enfermedad avanzada y grave, incluidos aquellos con demencia, osteoartritis grave, alergias, accidente cerebrovascular y discapacidad visual.
• Presencia de síndromes de EP atípicos debidos a fármacos (p. ej., metoclopramida, flunarizina), trastornos metabólicos neurogenéticos identificados (p. ej., enfermedad de Wilson), encefalitis u otras enfermedades degenerativas (p. ej., parálisis supranuclear progresiva).
• Cualquier condición médica clínicamente significativa (p. ej., neoplasia activa, angina) o anormalidad de laboratorio, que a juicio del investigador interferiría con la capacidad de los sujetos para participar en el estudio o ser seguidos.

Procedimiento de estudio:

En este estudio, los participantes con EP de leve a moderada, ya sea que reciban tratamiento o no, se asignarán al azar a uno de los dos brazos del estudio luego de una evaluación de referencia inicial para determinar el estado de actividad motora de cada participante de la siguiente manera:

Determinación de línea de base: la medición de las actividades motoras de todos los participantes se determinará durante 3 semanas mientras toman medicamentos regulares para la EP. La Escala de la Sociedad Internacional de Trastornos del Movimiento - Examen Motor (10 ítems seleccionados sobre Lentitud, Postura, Temblor, Rigidez y Marcha) se utilizará para la cuantificación de las actividades motoras.

Grupo de medicamentos: 15 pacientes recibirán 4 cápsulas, cada una de las cuales contiene 350 mg por vía oral dos veces al día de PECKO-D Forte durante 8 semanas como terapia adicional a los medicamentos habituales para la EP de los pacientes.

Grupo de placebo: 15 participantes recibirán 4 cápsulas por vía oral dos veces al día de almidón de grado de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) durante 8 semanas como complemento de los medicamentos habituales para la EP.

Lavado: El lavado tendrá una duración de 4 semanas en las que los pacientes asignados a ambos brazos no tomarán cápsulas.

El cambio: después del período de lavado, el grupo PECKO-D Forte recibirá 4 cápsulas de polvo de almidón de grado USP por vía oral dos veces al día durante 8 semanas. El grupo placebo recibirá 4 cápsulas de PECKO-D forte por vía oral dos veces al día durante 8 semanas.

Los síntomas de los participantes serán monitoreados mediante la evaluación clínica tradicional y diariamente usando ActiGraph como una herramienta de evaluación cuantitativa establecida. Una vez inscritos y entregados el kit ActiGraph, se les pedirá a los participantes que realicen cuatro (4) tareas de estudio separadas diariamente durante el período de determinación de referencia y durante todo el período de tratamiento: marcha, temblor, golpeteo y equilibrio. La Escala de la Sociedad Internacional de Trastornos del Movimiento (MDS) - Examen Motor (10 elementos seleccionados sobre Lentitud, Postura, Temblor, Rigidez y Marcha) se utilizará para la cuantificación de las actividades motoras. Los datos recopilados con el ActiGraph se analizarán por computadora y luego se analizarán los elementos motores de MDS para detectar cambios significativos en la gravedad de los síntomas en relación con el estado inicial.

Mediciones:

Estos incluyen medidas de cumplimiento, marcha y equilibrio antes, durante y después del tratamiento con PECKO-D. Los participantes seguirán tomando sus medicamentos de atención estándar para la EP durante todo el estudio POC y se controlarán los posibles efectos secundarios adversos del PEKO-D.

Las siguientes variables se documentarán para cada una de estas medidas clave:

i) Cumplimiento: horas de uso del dispositivo por día horas de uso del dispositivo cumplimiento por semana horas de uso del dispositivo por período de tratamiento horas de uso del dispositivo durante el transcurso del estudio

ii) Medidas de la marcha:

hora de inicio del período de caminata en milisegundos hora de finalización del período de caminata en milisegundos Duración del período de caminata en segundos Distancia recorrida por período de caminata en metros Velocidad de marcha promedio por período de caminata en metros Número de pasos por período de caminata Promedio de período de zancada por período de caminata en segundos Congelación índice por período de caminata

iii) Medidas de equilibrio por período de caminata detectado:

• Variabilidad del eje X (lateral) en g
• Variabilidad del eje Y (hacia adelante) en g
• Variabilidad del eje Z (vertical) en g
• Variabilidad X-Y (horizontal) en g
• Índice de congelación (proporción)

MEDIDA DE RESULTADO: 10 % Cambio medio en los parámetros de evaluación motora utilizando la Escala de la Sociedad Internacional de Trastornos del Movimiento: ítems de examen motor seleccionados mientras se encuentra en Hypoestes. Esto equivale a una mejora de 1 a 2 puntos en el rendimiento motor durante un período de 2 meses con Hypoestes en ausencia de efectos secundarios que se controlarán mediante herramientas de farmacovigilancia.

Duración total del estudio: 5 meses (2 meses con fármacos activos, 2 meses con placebo con un período de lavado de un mes en el medio)

El protocolo para el estudio:

ESTUDIO DE PRUEBA DE CONCEPTO: para investigar el efecto de PECKO-D Forte (100 % polvo de Hypoestes rosea) en la enfermedad de Parkinson utilizando el dispositivo portátil ActiGraph GT9X como herramienta de evaluación cuantitativa

Protocolo de estudio

Número de serie: Número de hospital:

1. Nombre:
2. DIRECCIÓN:
3. Número de teléfono:
4. Género Masculino Femenino

5. Edad (en años) Fecha de nacimiento (si se sabe):

   DETALLES CLÍNICOS:

6. Edad al diagnóstico de la EP:
7. DURACIÓN DE LA ENFERMEDAD AL DIAGNÓSTICO
8. ¿Cuáles son los síntomas predominantes? (marque todo lo que corresponda) I) Temblor _______ ii) Rigidez _______iii) Lentitud ______iv) Inestabilidad postural_______
9. Etapa de la enfermedad (de la escala de Hoehn y Yahr): _______________ I Enfermedad unilateral únicamente II Enfermedad leve bilateral III Enfermedad bilateral + deterioro temprano de la estabilidad postural IV Enfermedad grave que requiere asistencia considerable V Confinamiento a una silla de ruedas o cama a menos que reciba ayuda
10. Comorbilidades médicas i) Hipertensión --------- ii) Diabetes Mellitus________ iii) Insuficiencia cardíaca_______iv) Enfermedad pulmonar crónica_________ v) Osteoartritis _______vi) Glaucoma______ VII) Otros_________________________

11. Medicamentos y dosis actuales:

    I) L-Dopa + carbidopa ii) Anticolinesterasa iii) Dopa-agonistas (especificar) iv) Otros (especificar)

12. Medicamentos Efectos secundarios (si los hay)

13. Cualquier discapacidad mayor experimentada - Sí No Si la respuesta es afirmativa, marque lo que corresponda: Cognitivo ______ Fenómeno intermitente_____ Dolor neuropático_________ Discinesia____________ otros_____________

    DISPOSICIÓN A PARTICIPAR EN EL ESTUDIO: Sí No

    Estudio PECKO-D

    Evaluación objetiva de características motoras y no motoras en pacientes con EP

    La revisión patrocinada por MDS de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson

1. Postura: Instrucciones para el examinador: La postura se evalúa con el paciente de pie erguido después de levantarse de una silla, mientras camina y mientras se evalúan los reflejos posturales. Si nota una mala postura, dígale al paciente que se pare derecho y vea si la postura mejora (vea la opción 2 a continuación). Valora la peor postura vista en estos tres puntos de observación. Observe la flexión y la inclinación de lado a lado.

0: Normal: Sin problemas.

1. Leve: No del todo erguido, pero la postura podría ser normal para una persona mayor.
2. Leve: flexión definitiva, escoliosis o inclinación hacia un lado, pero el paciente puede corregir la postura a la postura normal cuando se le pide que lo haga.
3. Moderado: postura encorvada, escoliosis o inclinación hacia un lado que el paciente no puede corregir voluntariamente a una postura normal.
4. Severo: Flexión, escoliosis o inclinación con anormalidad extrema de la postura.

2. Espontaneidad global de movimiento (bradicinesia corporal) Instrucciones para el examinador: esta calificación global combina todas las observaciones sobre lentitud, vacilación y pequeña amplitud y pobreza de movimiento en general, incluida una reducción de gestos y de cruzar las piernas. Esta evaluación se basa en la impresión global del examinador después de observar los gestos espontáneos mientras está sentado y la naturaleza de levantarse y caminar.

0: Normal: Sin problemas.

1. Leve: Ligera lentitud global y pobreza de movimientos espontáneos.
2. Leve: Leve lentitud global y pobreza de movimientos espontáneos.
3. Moderado: Moderada lentitud global y pobreza de movimientos espontáneos.
4. Grave: Grave lentitud global y pobreza de movimientos espontáneos.

3. Rigidez: Instrucciones para el examinador: La rigidez se juzga por el movimiento pasivo lento de las principales articulaciones con el paciente en una posición relajada y el examinador manipulando las extremidades y el cuello. Primero, prueba sin una maniobra de activación. Pruebe y califique el cuello y cada miembro por separado. Para los brazos, pruebe las articulaciones de la muñeca y el codo simultáneamente. Para las piernas, pruebe las articulaciones de la cadera y la rodilla simultáneamente. Si no se detecta rigidez, utilice una maniobra de activación, como dar golpecitos con los dedos, abrir/cerrar el puño o dar golpecitos con el talón en una extremidad que no se esté evaluando. Explíquele al paciente que se ponga lo más flojo posible mientras prueba la rigidez.

0: Normal: Sin rigidez.

1. Leve: Rigidez solo detectada con maniobra de activación.
2. Leve: se detecta rigidez sin la maniobra de activación, pero se logra fácilmente el rango completo de movimiento.
3. Moderado: Rigidez detectada sin la maniobra de activación; el rango completo de movimiento se logra con esfuerzo.
4. Severo: Rigidez detectada sin la maniobra de activación y rango completo de movimiento no logrado.

4. Golpeteo con los dedos: Instrucciones para el examinador: Cada mano se prueba por separado. Demuestre la tarea, pero no continúe haciéndola mientras el paciente está siendo evaluado. Indique al paciente que toque el pulgar con el dedo índice 10 veces más rápido Y lo más grande posible. Califique cada lado por separado, evaluando la velocidad, la amplitud, las vacilaciones, las paradas y la amplitud decreciente.

0: Normal: Sin problemas.

1. Leve: Cualquiera de los siguientes: a) el ritmo regular se rompe con una o dos interrupciones o vacilaciones del movimiento de golpeteo; b) ligera desaceleración; c) la amplitud disminuye cerca del final de las 10 pulsaciones.
2. Leve: Cualquiera de los siguientes: a) 3 a 5 interrupciones durante el tapping; b) enlentecimiento leve; c) la amplitud disminuye a la mitad de la secuencia de 10 pulsaciones.
3. Moderado: Cualquiera de los siguientes: a) más de 5 interrupciones durante el tapping o al menos una detención más larga (congelación) en el movimiento en curso; b) desaceleración moderada; c) la amplitud disminuye a partir del 1er toque.
4. Grave: no puede o apenas puede realizar la tarea debido a la lentitud, las interrupciones o los decrementos.

5. Golpeteo con los dedos de los pies Instrucciones para el examinador: haga que el paciente se siente en una silla de respaldo recto con los brazos, ambos pies en el suelo. Pruebe cada pie por separado. Demuestre la tarea, pero no continúe haciéndola mientras el paciente está siendo evaluado. Indique al paciente que coloque el talón en el suelo en una posición cómoda y luego golpee los dedos de los pies 10 veces más grande y lo más rápido posible. Califique cada lado por separado, evaluando la velocidad, la amplitud, las vacilaciones, las paradas y la amplitud decreciente.

0: Normal: Sin problemas.

1. Leve: Cualquiera de los siguientes: a) el ritmo regular se rompe con una o dos interrupciones o vacilaciones del movimiento de golpeteo; b) ligera desaceleración; c) decrementos de amplitud cerca del final de los diez toques.
2. Leve: Cualquiera de los siguientes: a) 3 a 5 interrupciones durante los movimientos de golpeteo; b) enlentecimiento leve; c) la amplitud disminuye a la mitad de la tarea.
3. Moderado: Cualquiera de los siguientes: a) más de 5 interrupciones durante los movimientos de golpeteo o al menos una detención más larga (congelación) en el movimiento en curso; b) desaceleración moderada; c) decrementos de amplitud después del 1er toque.
4. Severo: No puede o apenas puede realizar la tarea debido a la lentitud, las interrupciones o los decrementos.

6. Levantarse de una silla Instrucciones para el examinador: Pida al paciente que se siente en una silla de respaldo recto con brazos, con ambos pies en el suelo y sentado hacia atrás en la silla (si el paciente no es demasiado bajo). Pida al paciente que cruce los brazos sobre el pecho y luego que se ponga de pie. Si el paciente no tiene éxito, repita este intento hasta un máximo de dos veces más. Si aún no tiene éxito, permita que el paciente avance en la silla para levantarse con los brazos cruzados sobre el pecho. Permita sólo un intento en esta situación. Si no tiene éxito, permita que el paciente se empuje con las manos en los brazos de la silla. Permita un máximo de tres intentos de empujar. Si aún no tiene éxito, ayude al paciente a levantarse. Después de que el paciente se levante, observe la postura.

0: Normal: Sin problemas. Capaz de surgir rápidamente sin dudarlo.

1. Ligero: el surgimiento es más lento de lo normal; o puede necesitar más de un intento; o puede necesitar avanzar en la silla para levantarse. No es necesario utilizar los brazos de la silla.
2. Leve: Se levanta de los brazos de la silla sin dificultad.
3. Moderado: necesita impulsarse pero tiende a retroceder; o puede que tenga que intentarlo más de una vez usando los brazos de la silla pero puede levantarse sin ayuda.
4. Severo: Incapaz de levantarse sin ayuda.

7. Instrucciones de la marcha para el examinador: la prueba de la marcha se realiza mejor haciendo que el paciente camine alejándose y acercándose al examinador de modo que ambos lados derecho e izquierdo del cuerpo puedan observarse fácilmente al mismo tiempo. El paciente debe caminar al menos 10 metros (30 pies), luego dar la vuelta y regresar al examinador. Este ítem mide múltiples comportamientos: amplitud de zancada, velocidad de zancada, altura de elevación del pie, golpe de talón al caminar, giros y balanceo del brazo, pero no congelamiento. Observe la postura para el punto 1

0: Normal: Sin problemas.

1. Leve: Marcha independiente con deterioro menor de la marcha.
2. Leve: Marcha independiente pero con deterioro sustancial de la marcha.
3. Moderado: Requiere un dispositivo de asistencia para caminar seguro (bastón, andador) pero no una persona.
4. Grave: no puede caminar en absoluto o solo con la ayuda de otra persona.

8. Estabilidad postural Instrucciones para el examinador: la prueba examina la respuesta al desplazamiento repentino del cuerpo producido por un tirón rápido y enérgico de los hombros mientras el paciente está de pie, erguido, con los ojos abiertos y los pies cómodamente separados y paralelos entre sí. Pruebe la retropulsión. Párese detrás del paciente e indíquele lo que está a punto de suceder. Explique que se le permite dar un paso hacia atrás para evitar caerse. Debe haber una pared sólida detrás del examinador, al menos a 1 o 2 metros de distancia para permitir la observación del número de pasos retropulsivos. El primer tirón es una demostración instructiva y es deliberadamente más suave y no clasificado. La segunda vez, los hombros se tiran enérgica y vigorosamente hacia el examinador con suficiente fuerza para desplazar el centro de gravedad de modo que el paciente DEBE dar un paso hacia atrás. El examinador debe estar listo para atrapar al paciente, pero debe retroceder lo suficiente como para dejar suficiente espacio para que el paciente dé varios pasos para recuperarse de forma independiente. No permita que el paciente flexione el cuerpo anormalmente hacia adelante anticipándose al tirón. Observe el número de pasos hacia atrás o caídas. Hasta e incluyendo dos pasos para la recuperación se considera normal, por lo que las calificaciones anormales comienzan con tres pasos. Si el paciente no comprende la prueba, el examinador puede repetir la prueba para que la calificación se base en una evaluación que el examinador considere que refleja las limitaciones del paciente en lugar de malentendidos o falta de preparación. Observar la postura de pie.

0: Normal: Sin problemas. Se recupera con uno o dos pasos.

1. Leve: 3-5 pasos, pero el sujeto se recupera sin ayuda.
2. Leve: más de 5 pasos, pero el sujeto se recupera sin ayuda.
3. Moderado: Se mantiene de pie con seguridad, pero con ausencia de respuesta postural; se cae si el examinador no lo detecta.
4. Severo: Muy inestable, tiende a perder el equilibrio espontáneamente o simplemente con un suave tirón en los hombros.

9. Amplitud del temblor de reposo Instrucciones para el examinador: este y el siguiente elemento se han colocado a propósito al final del examen para permitir que el evaluador recopile observaciones sobre el temblor de reposo que puede aparecer en cualquier momento durante el examen, incluso cuando está sentado en silencio, durante caminar y durante actividades en las que algunas partes del cuerpo se están moviendo pero otras están en reposo. Puntúa la amplitud máxima que se ve en cada momento como puntuación final. Califique solo la amplitud y no la persistencia o la intermitencia del temblor.

Como parte de esta calificación, el paciente debe sentarse en silencio en una silla con las manos colocadas en los brazos de la silla (no en el regazo) y los pies apoyados cómodamente en el suelo durante 10 segundos sin otras instrucciones. El temblor de reposo se evalúa por separado para las cuatro extremidades y también para el labio/mandíbula. Califique solo la amplitud máxima que se ve en cualquier momento como la calificación final. Calificaciones de extremidades

0: Normal: Sin temblor.

1. Ligero: < 1 cm en amplitud máxima.
2. Leve: ≥ 1 cm pero < 3 cm en amplitud máxima.
3. Moderado: ≥ 3 cm pero < 10 cm en amplitud máxima.
4. Grave: ≥ 10 cm de amplitud máxima.

10. Constancia del temblor en reposo Instrucciones para el examinador: este elemento recibe una calificación para todos los temblores en reposo y se centra en la constancia del temblor en reposo durante el período de examen cuando las diferentes partes del cuerpo están en reposo de forma diversa. Se califica a propósito al final del examen para que se puedan fusionar varios minutos de información en la calificación.

0: Normal: Sin temblor.

1. Ligero: el temblor en reposo está presente ≤ 25% de todo el período de examen.
2. Leve: el temblor en reposo está presente del 26 al 50% de todo el período de examen.
3. Moderado: el temblor en reposo está presente del 51 al 75% de todo el período de examen.

4. Severo: el temblor en reposo está presente > 75% de todo el período de examen.

   Puntuación total: (sobre 40)

   Las medidas adicionales incluyen:

   Cumplimiento, marcha y equilibrio antes, durante y después del tratamiento con PECKO-D. Los participantes seguirán tomando sus medicamentos de atención estándar para la EP durante todo el estudio POC y se controlarán los posibles efectos secundarios adversos del PECKO-D.

   Las siguientes variables se documentarán para cada una de estas medidas clave:

   i) Cumplimiento: horas de uso del dispositivo por día horas de uso del dispositivo cumplimiento por semana horas de uso del dispositivo por período de tratamiento horas de uso del dispositivo durante el transcurso del estudio

   ii) Medidas de la marcha:

   hora de inicio del período de caminata en milisegundos hora de finalización del período de caminata en milisegundos Duración del período de caminata en segundos Distancia recorrida por período de caminata en metros Velocidad de marcha promedio por período de caminata en metros Número de pasos por período de caminata Promedio de período de zancada por período de caminata en segundos Congelación índice por período de caminata

   iii) Medidas de equilibrio por período de caminata detectado:

   • Variabilidad del eje X (lateral) en g
   • Variabilidad del eje Y (hacia adelante) en g
   • Variabilidad del eje Z (vertical) en g
   • Variabilidad X-Y (horizontal) en g
   • Índice de congelación (proporción)

   ¿Alguna anormalidad en el examen neurológico?:------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

   Presión arterial:

   Legumbres:

   Peso:

   Aleatorización: A. Medicamento activo: B. Placebo

   Número de serie del teléfono móvil: __________________

   Datos de seguimiento:

   I) Primera revisión a las 8 semanas:

   Fecha programada y hora:

   Cumplimiento

   ¿Algún efecto secundario informado?: ____________________________________________________

   ¿Algún beneficio observado subjetivamente? __________________________________________________

   Otros comentarios: ________________________________________________

   Evaluar el desempeño motor usando la Escala MDS-Registrar el puntaje_______

   II) Período de lavado de 4 semanas: (No se administrarán medicamentos del estudio)

   Algún comentario________________________________________________

   III) Cruzamiento durante 8 semanas con cambio de medicamentos del estudio (Placebo a activo y viceversa)

   Fecha programada y hora:

   Cumplimiento

   ¿Algún efecto secundario? ____________________________________________________

   ¿Se notó algún beneficio? __________________________________________________

   Otros comentarios: ________________________________________________

   Evaluar el desempeño motor usando la escala MDS: Registrar el puntaje_______

   Estudio completado: Sí No (Si la respuesta es No, indique las razones) _____________________

   Fecha completada:

   Algún comentario__________________________________________________________

   Nombre y firma del investigador_____________________________________

   Fecha: ----------------------------