Estudo para investigar o efeito do Hypoestes Rosea Powder na doença de Parkinson (PECKO-D)

Justificação Os distúrbios associados à idade estão a aumentar em muitos países de baixo e médio rendimento devido ao envelhecimento da população e à mudança dos estilos de vida. A DP é uma condição devastadora que, em estágios avançados, está associada a imobilidade e tremores incontroláveis. A vida então se torna miserável para os sofredores. Infelizmente, não há cura para a doença, exceto o controle dos sintomas com medicamentos. Qualquer combinação de tratamento que leve a um melhor controle dos sintomas contribuirá muito para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com DP. Este estudo de prova de conceito (POC), se bem-sucedido, dará uma nova vida aos pacientes com DP. Portanto, considera-se que vale a pena tratar pacientes com DP com um novo composto contido em uma planta local que está prontamente disponível e promete eficácia com base em seu modo de ação, especificamente na redução da formação de alfa-sinucleína, subjacente à morte neuronal na DP. .

OBJETIVOS DO ESTUDO

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia do hipoestóxido, conforme contido no pó de folhas secas de Hypoestes rosea (PECKO-D), na melhora dos sintomas motores em pacientes com DP consentidos durante um período de 8 semanas.

Objetivos específicos:

• Para determinar a eficácia de Hypoestes rosea na melhoria do desempenho motor de pacientes com DP por meio de avaliação clínica tradicional, uso dos componentes selecionados da seção Motor Examination da International Movement Disorders Society Scale e ActiGraph wearable como uma ferramenta de avaliação quantitativa.

• Para documentar o perfil de efeitos colaterais do produto à base de plantas

Metodologia Local do estudo: University College Hospital, Ibadan Desenho do estudo: Estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo Tipo de estudo: Intervencional (Ensaio clínico) Alocação: Randomizado Mascaramento: Duplo Finalidade primária: Tratamento Participantes do estudo: Pacientes com leve para moderar os sintomas da doença de Parkinson.

Critérios de elegibilidade Idades elegíveis para o estudo: 30 anos ou mais (adulto, adulto mais velho) Sexos elegíveis para o estudo: Todos Aceita voluntários saudáveis: Não Tamanho da amostra: Por ser um estudo de prova de conceito, 19 pacientes com DP participarão desta fase do estudar

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado.

• Vontade e capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
• O diagnóstico de DP deve ser confirmado pela presença de bradicinesia mais um dos outros sinais cardinais (tremor em repouso, rigidez, instabilidade postural).
• Idade > 30 anos
• Homens e mulheres com DP leve a moderada: estágios 1 a 3 da escala de Hoehn e Yahr. Os participantes podem estar em uso de agentes terapêuticos atuais (incluindo levodopa, agonistas de dopamina, anticolinérgicos, amantadina ou selegilina) para tratar os sintomas de DP no momento da inscrição e podem permanecer nesses agentes durante o período de estudo de 5 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, aquelas que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) podem participar, desde que estejam usando métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e não amamentar.

Exclusão:

• Indivíduos com doença avançada e grave, incluindo aqueles com demência, osteoartrite grave, alergias, acidente vascular cerebral e deficiência visual.
• Presença de síndromes de DP atípicas devido a drogas (por exemplo, metoclopramida, flunarizina), distúrbios neurogenéticos metabólicos identificados (por exemplo, doença de Wilson), encefalite ou outras doenças degenerativas (por exemplo, paralisia supranuclear progressiva).
• Qualquer condição médica clinicamente significativa (por exemplo, neoplasia ativa, angina) ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, interferiria na capacidade dos sujeitos de participar do estudo ou serem acompanhados.

Procedimento do estudo:

Neste estudo, os participantes com DP leve a moderada, tratados ou não, serão randomizados em um dos dois braços do estudo após uma avaliação inicial inicial para determinar o status da atividade motora de cada participante da seguinte forma:

Determinação da linha de base: A medição das atividades motoras de todos os participantes será determinada por 3 semanas durante o uso regular de medicamentos para DP. A Escala da International Movement Disorders Society - Motor Examination (10 itens selecionados sobre Lentidão, Postura, Tremor, Rigidez e Marcha) será utilizada para a quantificação das atividades motoras.

Grupo de medicamentos: 15 pacientes receberão 4 cápsulas cada uma contendo 350 mg por via oral duas vezes ao dia de PECKO-D Forte por 8 semanas como terapia complementar à(s) medicação(ões) regular(is) de DP dos pacientes.

Grupo placebo: 15 participantes receberão 4 cápsulas por via oral, duas vezes ao dia, de amido de grau da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) por 8 semanas como complemento à(s) medicação(ões) regular(is) para DP.

Lavagem: A lavagem terá a duração de 4 semanas, nas quais os pacientes designados para ambos os braços não tomarão cápsulas.

A mudança: Após o período de wash-out, o grupo PECKO-D Forte receberá 4 cápsulas de pó de amido de grau USP tomado oralmente duas vezes ao dia durante 8 semanas. O grupo placebo receberá 4 cápsulas de PECKO-D forte por via oral duas vezes ao dia durante 8 semanas.

Os sintomas dos participantes serão monitorados usando a avaliação clínica tradicional e diariamente usando o ActiGraph como uma ferramenta de avaliação quantitativa estabelecida. durante todo o período de tratamento: marcha, tremor, tateação e equilíbrio. Para a quantificação das atividades motoras será utilizada a International Movement Disorders Society Scale (MDS) - Motor Examination (10 itens selecionados sobre Lentidão, Postura, Tremor, Rigidez e Marcha). Os dados coletados usando o ActiGraph serão analisados ​​por computador e os itens MDS - Motor serão então analisados ​​quanto a mudanças significativas na gravidade dos sintomas em relação ao estado inicial.

Medidas:

Estes incluem medidas de complacência, marcha e equilíbrio antes, durante e após o tratamento com PECKO-D. Os participantes permanecerão com seus medicamentos de DP padrão durante todo o estudo POC e os possíveis efeitos colaterais adversos do PEKO-D serão monitorados.

As seguintes variáveis ​​serão documentadas para cada uma dessas medidas-chave:

i) Conformidade: horas de uso do dispositivo por dia horas de conformidade de uso do dispositivo por semana horas de uso do dispositivo por período de tratamento horas de uso do dispositivo ao longo do estudo

ii) Medidas de marcha:

Tempo inicial do período de caminhada em milissegundos Tempo final do período de caminhada em milissegundos Duração do período de caminhada em segundos Distância percorrida por período de caminhada em metros Velocidade média da marcha por período de caminhada em metros Número de passos por período de caminhada Período médio de passada por período de caminhada em segundos Congelar índice por período de caminhada

iii) Medidas de equilíbrio por período de caminhada detectado:

• Variabilidade do eixo X (lateral) em g
• Variabilidade do eixo Y (para frente) em g
• Variabilidade do eixo Z (vertical) em g
• Variabilidade X-Y (horizontal) em g
• Índice de congelamento (relação)

MEDIDA DO RESULTADO: 10% Mudança média nos parâmetros de avaliação motora usando a Escala da Sociedade Internacional de Distúrbios do Movimento - itens selecionados do exame motor durante o Hypoestes. Isso equivale a uma melhora de 1 a 2 pontos no desempenho motor durante um período de 2 meses em Hypoestes na ausência de efeitos colaterais que serão monitorados usando ferramentas de farmacovigilância.

Duração total do estudo: 5 meses (2 meses com drogas ativas, 2 meses com placebo, com um período de wash-out entre eles)

O protocolo para o estudo:

ESTUDO DE PROVA DE CONCEITO: para investigar o efeito de PECKO-D Forte (100% Hypoestes rosea em pó) na doença de Parkinson usando o ActiGraph GT9X wearable como uma ferramenta de avaliação quantitativa

Protocolo de estudo

Número de série: Número do hospital:

1. Nome:
2. Endereço:
3. Número de telefone:
4. Gênero Masculino Feminino

5. Idade (em anos) Data de Nascimento (se conhecida):

   DETALHES CLÍNICOS:

6. Idade ao diagnóstico de DP:
7. DURAÇÃO DA DOENÇA NO DIAGNÓSTICO
8. Quais são os sintomas predominantes? (marque todas as opções aplicáveis) I) Tremor _______ ii) Rigidez _______iii) Lentidão ______iv) Instabilidade postural_______
9. Estágio da doença (da escala de Hoehn e Yahr): _______________ I Apenas doença unilateral II Doença bilateral leve III Doença bilateral + comprometimento precoce da estabilidade postural IV Doença grave que requer assistência considerável V Confinamento em cadeira de rodas ou cama, a menos que seja auxiliado
10. Comorbidades médicas i) Hipertensão --------- ii) Diabetes Mellitus________ iii) Insuficiência cardíaca_______iv) Doença pulmonar crônica_________ v) Osteoartrite _______vi) Glaucoma______ VII) Outros___________

11. Medicamentos atuais e dosagens:

    I) L-Dopa + carbidopa ii) Anticolinesterase iii) Agonistas DOPA (especificar) iv) Outros (especificar)

12. Medicação Efeitos colaterais (se houver)

13. Qualquer deficiência grave experimentada - Sim Não SE sim, marque o que for aplicável: Cognitivo ______ Fenômeno ligado e desligado_____ Dor neuropática_________ Discinesia____________ outros______________

    VONTADE DE PARTICIPAR DO ESTUDO: Sim Não

    Estudo PECKO-D

    Avaliação objetiva de características motoras e não motoras em pacientes com DP

    A revisão patrocinada pelo MDS da escala unificada de avaliação da doença de Parkinson

1. Postura: Instruções para o examinador: A postura é avaliada com o paciente em pé, ereto após se levantar de uma cadeira, durante a caminhada e durante o teste de reflexos posturais. Se você notar má postura, diga ao paciente para ficar em pé e veja se a postura melhora (consulte a opção 2 abaixo). Classifique a pior postura observada nestes três pontos de observação. Observe a flexão e a inclinação lateral.

0: Normal: Sem problemas.

1. Ligeiro: Não totalmente ereto, mas a postura pode ser normal para uma pessoa mais velha.
2. Leve: Flexão definida, escoliose ou inclinação para um lado, mas o paciente pode corrigir a postura para a postura normal quando solicitado a fazê-lo.
3. Moderado: Postura encurvada, escoliose ou inclinação para um lado que não pode ser corrigida voluntariamente para uma postura normal pelo paciente.
4. Grave: Flexão, escoliose ou inclinação com anormalidade extrema da postura.

2. Espontaneidade global do movimento (bradicinesia corporal) Instruções ao examinador: Esta classificação global combina todas as observações sobre lentidão, hesitação e pequena amplitude e pobreza do movimento em geral, incluindo uma redução dos gestos e do cruzamento das pernas. Essa avaliação é baseada na impressão global do examinador após observar os gestos espontâneos enquanto está sentado e a natureza de levantar e andar.

0: Normal: Sem problemas.

1. Discreto: Ligeira lentidão global e pobreza de movimentos espontâneos.
2. Leve: Leve lentidão global e pobreza de movimentos espontâneos.
3. Moderado: Lentidão global moderada e pobreza de movimentos espontâneos.
4. Grave: Lentidão global grave e pobreza de movimentos espontâneos.

3. Rigidez: Instruções para o examinador: A rigidez é julgada pelo movimento passivo lento das principais articulações com o paciente em uma posição relaxada e o examinador manipulando os membros e o pescoço. Primeiro, teste sem uma manobra de ativação. Teste e avalie o pescoço e cada membro separadamente. Para os braços, teste as articulações do punho e do cotovelo simultaneamente. Para as pernas, teste as articulações do quadril e do joelho simultaneamente. Se nenhuma rigidez for detectada, use uma manobra de ativação, como bater os dedos, abrir/fechar o punho ou bater o calcanhar em um membro que não está sendo testado. Explique ao paciente para ficar o mais flácido possível enquanto você testa a rigidez.

0: Normal: Sem rigidez.

1. Discreto: Rigidez detectada apenas com a manobra de ativação.
2. Leve: Rigidez detectada sem a manobra de ativação, mas a amplitude total de movimento é facilmente alcançada.
3. Moderado: Rigidez detectada sem a manobra de ativação; toda a amplitude de movimento é alcançada com esforço.
4. Grave: Rigidez detectada sem a manobra de ativação e amplitude total de movimento não alcançada.

4. Batidas com os dedos: Instruções para o examinador: Cada mão é testada separadamente. Demonstre a tarefa, mas não continue a executá-la enquanto o paciente estiver sendo testado. Instrua o paciente a bater o dedo indicador no polegar 10 vezes o mais rápido E o maior possível. Avalie cada lado separadamente, avaliando velocidade, amplitude, hesitações, paradas e diminuição da amplitude.

0: Normal: Sem problemas.

1. Ligeiro: Qualquer um dos seguintes: a) o ritmo regular é quebrado com uma ou duas interrupções ou hesitações do movimento de batidas; b) leve lentidão; c) a amplitude diminui próximo ao final dos 10 toques.
2. Leve: Qualquer um dos seguintes: a) 3 a 5 interrupções durante o batimento; b) lentidão leve; c) a amplitude diminui no meio da sequência de 10 toques.
3. Moderado: Qualquer um dos seguintes: a) mais de 5 interrupções durante o batimento ou pelo menos uma parada mais longa (congelamento) em movimento contínuo; b) lentidão moderada; c) os decrementos de amplitude a partir do 1º toque.
4. Grave: Não consegue ou mal consegue executar a tarefa devido à lentidão, interrupções ou decréscimos.

5. Batidas com os pés Instruções para o examinador: Faça o paciente sentar em uma cadeira de espaldar reto com os braços, ambos os pés no chão. Teste cada pé separadamente. Demonstre a tarefa, mas não continue a executá-la enquanto o paciente estiver sendo testado. Instrua o paciente a colocar o calcanhar no chão em uma posição confortável e, em seguida, bata os dedos 10 vezes mais e mais rápido possível. Avalie cada lado separadamente, avaliando velocidade, amplitude, hesitações, paradas e diminuição da amplitude.

0: Normal: Sem problemas.

1. Ligeiro: Qualquer um dos seguintes: a) o ritmo regular é quebrado com uma ou duas interrupções ou hesitações do movimento de batidas; b) leve lentidão; c) decréscimos de amplitude próximo ao final dos dez toques.
2. Leve: Qualquer um dos seguintes: a) 3 a 5 interrupções durante os movimentos de batidas; b) lentidão leve; c) a amplitude diminui no meio da tarefa.
3. Moderado: Qualquer um dos seguintes: a) mais de 5 interrupções durante os movimentos de batida ou pelo menos uma parada (congelamento) mais longa no movimento em andamento; b) lentidão moderada; c) decréscimos de amplitude após o 1º toque.
4. Grave: Não consegue ou mal consegue executar a tarefa devido à lentidão, interrupções ou decréscimos.

6. Levantar-se de uma cadeira Instruções para o examinador: Faça o paciente sentar-se em uma cadeira de espaldar reto com os braços, com os dois pés no chão e recostado na cadeira (se o paciente não for muito baixo). Peça ao paciente para cruzar os braços sobre o peito e, em seguida, levantar-se. Se o paciente não obtiver sucesso, repita essa tentativa até no máximo mais duas vezes. Se ainda assim não obtiver sucesso, permita que o paciente avance na cadeira para se levantar com os braços cruzados sobre o peito. Permita apenas uma tentativa nesta situação. Se não conseguir, permita que o paciente empurre usando as mãos nos braços da cadeira. Permita um máximo de três tentativas de empurrar. Se ainda não obtiver sucesso, ajude o paciente a se levantar. Depois que o paciente se levantar, observe a postura.

0: Normal: Sem problemas. Capaz de surgir rapidamente sem hesitação.

1. Ligeiro: O surgimento é mais lento do que o normal; ou pode precisar de mais de uma tentativa; ou pode precisar avançar na cadeira para se levantar. Não há necessidade de usar os braços da cadeira.
2. Leve: Levanta-se dos braços da cadeira sem dificuldade.
3. Moderado: Precisa empurrar, mas tende a recuar; ou pode ter que tentar mais de uma vez usando os braços da cadeira, mas pode se levantar sem ajuda.
4. Grave: Incapaz de se levantar sem ajuda.

7. Instruções de marcha para o examinador: O teste de marcha é melhor realizado quando o paciente se afasta e se aproxima do examinador, de modo que ambos os lados direito e esquerdo do corpo possam ser facilmente observados simultaneamente. O paciente deve caminhar pelo menos 10 metros (30 pés), depois se virar e retornar ao examinador. Este item mede vários comportamentos: amplitude da passada, velocidade da passada, altura da elevação do pé, toque do calcanhar durante a caminhada, giro e balanço do braço, mas não congelando. Observe a postura para o item 1

0: Normal: Sem problemas.

1. Ligeiro: Caminhada independente com menor comprometimento da marcha.
2. Leve: Caminhada independente, mas com comprometimento substancial da marcha.
3. Moderado: Requer um dispositivo de assistência para caminhar com segurança (bengala, andador), mas não uma pessoa.
4. Grave: Não consegue andar ou apenas com a ajuda de outra pessoa.

8. Estabilidade Postural Instruções para o examinador: O teste examina a resposta ao deslocamento súbito do corpo produzido por um puxão rápido e forte nos ombros enquanto o paciente está em pé ereto com os olhos abertos e os pés confortavelmente afastados e paralelos um ao outro. Teste a retropulsão. Fique atrás do paciente e instrua-o sobre o que está prestes a acontecer. Explique que ele/ela pode dar um passo para trás para evitar quedas. Deve haver uma parede sólida atrás do examinador, a pelo menos 1-2 metros de distância para permitir a observação do número de passos retropulsivos. A primeira puxada é uma demonstração instrucional e é propositalmente mais suave e não avaliada. Na segunda vez, os ombros são puxados com força e vigor na direção do examinador, com força suficiente para deslocar o centro de gravidade, de modo que o paciente DEVE dar um passo para trás. O examinador precisa estar pronto para pegar o paciente, mas deve ficar suficientemente para trás para permitir espaço suficiente para o paciente dar vários passos para se recuperar de forma independente. Não permita que o paciente flexione o corpo anormalmente para a frente em antecipação ao puxão. Observe o número de passos para trás ou quedas. Até e incluindo duas etapas para recuperação é considerado normal, portanto, as classificações anormais começam com três etapas. Se o paciente não entender o teste, o examinador pode repetir o teste para que a classificação seja baseada em uma avaliação que o examinador sente que reflete as limitações do paciente, em vez de mal-entendidos ou falta de preparação. Observe a postura em pé.

0: Normal: Sem problemas. Recupera com um ou dois passos.

1. Leve: 3-5 passos, mas o sujeito se recupera sem ajuda.
2. Leve: Mais de 5 passos, mas o sujeito se recupera sem ajuda.
3. Moderado: Fica em pé com segurança, mas com ausência de resposta postural; cai se não for pego pelo examinador.
4. Grave: Muito instável, tende a perder o equilíbrio espontaneamente ou com apenas um leve puxão nos ombros.

9. Amplitude do tremor de repouso Instruções ao examinador: Este e o próximo item foram colocados propositadamente no final do exame para permitir que o avaliador colete observações sobre o tremor de repouso que pode aparecer a qualquer momento durante o exame, inclusive quando sentado em silêncio, durante andando e durante atividades em que algumas partes do corpo estão se movendo, mas outras estão em repouso. Marque a amplitude máxima que é vista a qualquer momento como a pontuação final. Classifique apenas a amplitude e não a persistência ou a intermitência do tremor.

Como parte dessa classificação, o paciente deve sentar-se tranquilamente em uma cadeira com as mãos apoiadas nos braços da cadeira (não no colo) e os pés confortavelmente apoiados no chão por 10 segundos sem outras orientações. O tremor de repouso é avaliado separadamente para todos os quatro membros e também para o lábio/mandíbula. Classifique apenas a amplitude máxima que é vista a qualquer momento como a classificação final. Classificações de extremidade

0: Normal: Sem tremor.

1. Leve: < 1 cm na amplitude máxima.
2. Leve: ≥ 1 cm, mas < 3 cm na amplitude máxima.
3. Moderado: ≥ 3 cm, mas < 10 cm na amplitude máxima.
4. Grave: ≥ 10 cm na amplitude máxima.

10. Constância do tremor de repouso Instruções ao examinador: Este item recebe uma classificação para todos os tremores de repouso e se concentra na constância do tremor de repouso durante o período de exame, quando diferentes partes do corpo estão em repouso de forma variada. É avaliado intencionalmente no final do exame para que vários minutos de informações possam ser agrupados na classificação.

0: Normal: Sem tremor.

1. Ligeiro: O tremor em repouso está presente ≤ 25% de todo o período de exame.
2. Leve: O tremor em repouso está presente em 26-50% de todo o período de exame.
3. Moderado: o tremor em repouso está presente em 51-75% de todo o período de exame.

4. Grave: O tremor em repouso está presente > 75% de todo o período de exame.

   Pontuação Total: (de 40)

   Medidas adicionais incluem:

   Conformidade, Marcha e Equilíbrio antes, durante e após o tratamento com PECKO-D. Os participantes permanecerão com seus medicamentos de DP padrão durante todo o estudo POC e os possíveis efeitos colaterais adversos do PECKO-D serão monitorados.

   As seguintes variáveis ​​serão documentadas para cada uma dessas medidas-chave:

   i) Conformidade: horas de uso do dispositivo por dia horas de conformidade de uso do dispositivo por semana horas de uso do dispositivo por período de tratamento horas de uso do dispositivo ao longo do estudo

   ii) Medidas de marcha:

   Tempo inicial do período de caminhada em milissegundos Tempo final do período de caminhada em milissegundos Duração do período de caminhada em segundos Distância percorrida por período de caminhada em metros Velocidade média da marcha por período de caminhada em metros Número de passos por período de caminhada Período médio de passada por período de caminhada em segundos Congelar índice por período de caminhada

   iii) Medidas de equilíbrio por período de caminhada detectado:

   • Variabilidade do eixo X (lateral) em g
   • Variabilidade do eixo Y (para frente) em g
   • Variabilidade do eixo Z (vertical) em g
   • Variabilidade X-Y (horizontal) em g
   • Índice de congelamento (relação)

   Alguma anormalidade no exame neurológico?:------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

   Pressão arterial:

   Pulso:

   Peso:

   Randomização:: A. Medicação ativa: B. Placebo

   Número de série do telefone celular: __________________

   Dados de acompanhamento:

   I) Primeira revisão em 8 semanas:

   Data e horário agendados:

   Conformidade

   Algum efeito colateral relatado?: _____________________________________________________

   Quaisquer benefícios observados subjetivamente? _____________________________________________________

   Outros comentários: ________________________________________________

   Avalie o desempenho motor usando a Escala MDS- Registre a pontuação_______

   II) Período de washout de 4 semanas: (nenhum medicamento do estudo a ser administrado)

   Algum comentário________________________________________________

   III) Cross-over por 8 semanas com mudança dos medicamentos do estudo (Placebo para ativo e vice-versa)

   Data e horário agendados:

   Conformidade

   Algum efeito colateral? _____________________________________________________

   Algum benefício observado? __________________________________________________

   Outros comentários: ________________________________________________

   Avalie o desempenho motor usando a escala MDS: registre a pontuação_______

   Estudo concluído: Sim Não (Se não, justifique) _____________________

   Data de conclusão:

   Algum comentário__________________________________________________________

   Nome e assinatura do investigador_____________________________________

   Data: ----------------------------