ペムブロリズマブ (MK-3475) + 化学療法 vs プラセボ + 参加者における化学療法 胃または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌 (MK-3475-859/KEYNOTE-859)-中国での延長
2021年12月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
HER2陰性、未治療、切除不能または転移性胃食道食道接合部腺癌（KEYNOTE-859）の参加者における第一選択治療としてのペムブロリズマブ（MK-3475）プラス化学療法とプラセボプラス化学療法の第3相無作為化二重盲検臨床試験（KEYNOTE-859）
この研究の目的は、ペムブロリズマブ (MK-3745) と化学療法 (シスプラチンと 5-フルオロウラシルの併用 [FP レジメン] またはオキサリプラチンとカペシタビンの併用 [CAPOX レジメン]) を組み合わせたペムブロリズマブ (MK-3745) と化学療法 (FP成人の中国人参加者におけるヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の進行性胃がんまたは GEJ 腺がんの治療における CAPOX レジメン)。
この研究の主な仮説は、ペムブロリズマブと化学療法の併用は、プラセボと化学療法の併用よりも全生存期間 (OS) の点で優れているというものです。
調査の概要
詳細な説明
中国での延長試験には、MK-3475-859 (NCT03675737) のグローバル試験で以前に中国で登録された参加者と、中国での延長登録期間中に登録された参加者が含まれます。
合計約231人の中国人参加者が登録されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
-
Beijing、Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
-
Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
-
Fuzhou、Fujian、中国、350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
-
Xiamen、Fujian、中国、361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
-
Xiamen、Fujian、中国、361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital ( Site 2431)
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
-
-
Jiangsu
-
Changzhou、Jiangsu、中国、213032
- Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
-
Yancheng、Jiangsu、中国、224000
- Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
-
-
Jilin
-
Chang chun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
-
-
Shandong
-
Qingdao、Shandong、中国、266061
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200120
- Shanghai East Hospital ( Site 2403)
-
Shanghai、Shanghai、中国、210000
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
-
-
Shanxi
-
XiAn、Shanxi、中国、710061
- 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
-
-
Xinjiang
-
Urumqi、Xinjiang、中国、830001
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -組織学的または細胞学的に、既知のプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）発現状態を伴う局所進行性切除不能または転移性胃または胃食道接合部（GEJ）腺癌の診断が確認されている
- ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性のがんがある
- 男性の参加者は、介入期間中および化学療法の最終投与後少なくとも95日間は避妊を使用することに同意し、精子の提供を控え、異性愛者の性交を控えることに同意する必要があります。この期間中に無精子症であることが確認されない限り、研究プロトコルごとの避妊
- -妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも1つが当てはまる女性参加者：出産の可能性のある女性（WOCBP）ではない、または避妊を使用することに同意するWOCBPである、または異性愛者の性交を控えることに同意する 優先および通常のライフスタイル治療期間中および化学療法の最終投与後少なくとも 180 日間、またはペムブロリズマブの最終投与後少なくとも 120 日間のいずれか最後の方であり、卵子を他人に提供したり、自分で使用するために凍結/保管したりしないことに同意しますこの期間中の複製の目的
- -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患がある 研究者の評価によって評価される
- -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました
- PD-L1 バイオマーカー分析に適していると考えられる腫瘍組織サンプルを提供している
- マイクロサテライト不安定性 (MSI) バイオマーカー分析用の腫瘍組織サンプルを提供
- -研究介入開始前の3日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
- -試験治療開始前の10日以内に臨床検査で実証されたように、適切な臓器機能を持っている
除外基準
- 扁平上皮がんまたは未分化胃がんを患っている
- -無作為化の前28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある、研究介入の過程で大手術の必要性が予想される、または以前の手術による毒性および/または合併症から十分に回復していない
- -既存の末梢神経障害があります>グレード1
- -無作為化または治療の割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性のWOCBPです
- -局所進行性、切除不能、または転移性胃/ GEJがんの以前の治療を受けています。 -参加者は、無作為化の6か月以上前に完了している限り、以前のネオアジュバントおよび/またはアジュバント療法を受けた可能性があります
- -抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（ CTLA-4)、OX-40、CD137)
- -無作為化前の4週間以内に治験薬を含む以前の全身性抗がん療法を受けたことがある、またはグレード1以下またはベースラインまでの以前の治療のためにすべてのAEから回復していない
- -研究開始前の2週間以内に以前の放射線療法を受けたか、以前のすべての放射線関連の毒性から回復しておらず、コルチコステロイドが必要であり、放射線肺臓炎を患っていません。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています
- -研究治療の最初の投与前の30日以内に生または弱毒化生ワクチンを接種した
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内
- -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌) 根治の可能性がある治療を受けている
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎がある
- -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]として定義）感染の既知の病歴がある
- 活動性結核の既往歴がある
- 低カリウム血症がある（血清カリウムが正常の下限未満）
- 低マグネシウム血症（血清マグネシウムが正常下限未満）
- 低カルシウム血症がある（血清カルシウムが正常の下限未満）
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態（例、酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの既知の欠乏）、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる、または治験責任医師の意見では、参加することは参加者の最善の利益にならない
- -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする
- -同種組織/固形臓器移植を受けている
- -研究化学療法剤（5-フルオロウラシルの注入または経口カペシタビンを含むが、これらに限定されない）および/またはそれらの賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症（グレード3以上）が知られている
- -シスプラチンを服用している参加者の場合：グレード2以上の聴力難聴があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ペムブロリズマブ + FP または CAPOX
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を各 21 日サイクル (Q3W) の 1 日目に静脈内 (IV) で最大 35 サイクル (約 2 年) 受けます + シスプラチン 80 mg/m^2 のいずれかを医師が選択して Q3W 1 日目に IV および5-フルオロウラシル (5FU) 800 mg/m^2/日を 1 日目から 5 日目の Q3W に持続静注により、またはオキサリプラチン 130 mg/m^2 を 1 日目に静注 Q3W + カペシタビン 1000 mg/m^2 を 1 日 2 回経口投与 ( BID) 第 1 四半期から第 14 四半期まで。
35回の投与を完了するか、完全奏効（CR）を達成したが中止後に進行した参加者は、最大17サイクル（約1年追加）のペンブロリズマブの2回目のコースを開始できます。
|
1 日目 Q3W に IV 注入として投与
他の名前：
1 日目 Q3W に IV 注入として投与
他の名前：
1 日目 Q3W に IV 注入として投与
他の名前：
Q3W の 1 ～ 5 日目に持続 IV 注入として投与
他の名前：
Q3W の 1 日目から 14 日目に BID で経口投与
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：プラセボ + FP または CAPOX
参加者は、ペムブロリズマブ IV のプラセボを 1 日目 Q3W に最大 35 サイクル (約 2 年) 受けます + 医師が選択したシスプラチン 80 mg/m^2 を 1 日目 Q3W に IV および 5FU 800 mg/m^2/日を継続的に投与しますQ3W の 1 ～ 5 日目に IV 注入または 1 日目 Q3W にオキサリプラチン 130 mg/m^2 を IV + Q3W 1 ～ 14 日目にカペシタビン 1000 mg/m^2 経口 BID。
|
1 日目 Q3W に IV 注入として投与
他の名前：
1 日目 Q3W に IV 注入として投与
他の名前：
Q3W の 1 ～ 5 日目に持続 IV 注入として投与
他の名前：
Q3W の 1 日目から 14 日目に BID で経口投与
他の名前：
1 日目 Q3W に IV 注入として投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：約65ヶ月まで
|
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間です。
|
約65ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約65ヶ月まで
|
PFS は、無作為化から最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
応答は、盲検独立中央審査 (BICR) によって評価された固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準に従っています。
|
約65ヶ月まで
|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約65ヶ月まで
|
ORR は、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、ベースラインの合計を参照する) が確認された参加者の割合として定義されました。 BICR によって評価された RECIST 1.1 による。
|
約65ヶ月まで
|
|
応答期間 (DOR)
時間枠：約65ヶ月まで
|
DOR は疾患の評価によって決定され、最初の応答 (CR または PR) から疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
|
約65ヶ月まで
|
|
有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：約65ヶ月まで
|
有害で意図しない徴候、症状、疾患、または研究治療に一時的に関連する既存の状態の悪化として定義され、研究治療の因果関係に関係なく、AEを経験している参加者の割合。
|
約65ヶ月まで
|
|
AEのために治験薬を中止した参加者の割合
時間枠：最長約36ヶ月
|
AEのために試験治療を中止した参加者の割合。
|
最長約36ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月8日
一次修了 (予想される)
2024年11月29日
研究の完了 (予想される)
2024年11月29日
試験登録日
最初に提出
2021年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月23日
最初の投稿 (実際)
2021年4月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月15日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-859 China Extension
- 2018-001757-27 (EudraCT番号)
- MK-3475-859 China Extension (その他の識別子：Merck)
- KEYNOTE-859 (その他の識別子：MSD)
- 194649 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。