Pembrolizumabe (MK-3475) Mais Quimioterapia versus Placebo Mais Quimioterapia em Participantes Adenocarcinoma da Junção Gástrica ou Gastroesofágica (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859)-Extensão da China
15 de dezembro de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo clínico randomizado, duplo-cego de Fase 3 de pembrolizumabe (MK-3475) mais quimioterapia versus placebo mais quimioterapia como tratamento de primeira linha em participantes com adenocarcinoma HER2 negativo, previamente não tratado, irressecável ou metastático da junção orgastroesofágica gástrica (KEYNOTE-859)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de pembrolizumabe (MK-3745) em combinação com quimioterapia (Cisplatina combinada com 5-Fluorouracil [regime FP] ou oxaliplatina combinada com capecitabina [regime CAPOX]) versus placebo em combinação com quimioterapia (FP ou esquemas CAPOX) no tratamento de adenocarcinoma gástrico ou GEJ avançado negativo para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) em participantes chineses adultos.
A principal hipótese deste estudo é que pembrolizumabe mais quimioterapia é superior a placebo mais quimioterapia em termos de sobrevida global (OS).
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
O estudo de extensão da China incluirá participantes previamente inscritos na China no estudo global para MK-3475-859 (NCT03675737) mais aqueles inscritos durante o período de inscrição da extensão na China.
Um total de aproximadamente 231 participantes chineses serão inscritos.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
-
Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
-
Fuzhou, Fujian, China, 350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
-
Xiamen, Fujian, China, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
-
Xiamen, Fujian, China, 361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 2431)
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
-
Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, China, 213032
- Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
-
Yancheng, Jiangsu, China, 224000
- Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, China, 266061
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200120
- Shanghai East Hospital ( Site 2403)
-
Shanghai, Shanghai, China, 210000
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
-
-
Shanxi
-
XiAn, Shanxi, China, 710061
- 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, China, 830001
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Tem diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) localmente avançado irressecável ou metastático com status de expressão do ligante 1 (PD-L1) de morte celular programada conhecida
- Tem câncer negativo para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 95 dias após a última dose de quimioterapia, abster-se de doar esperma e abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual e concordar em permanecer abstinentes ou devem concordar em usar contracepção de acordo com o protocolo do estudo, a menos que seja confirmado como azoospérmico durante este período
- Participantes do sexo feminino que não estão grávidas, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU é uma WOCBP que concorda em usar contracepção ou abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose de quimioterapia ou por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, o que for último, e concorda em não doar óvulos a terceiros ou congelar/armazenar para uso próprio para o propósito de reprodução durante este período
- Tem doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado pela avaliação do investigador
- Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada
- Forneceu amostra de tecido tumoral considerada adequada para análise do biomarcador PD-L1
- Forneceu amostra de tecido tumoral para análise de biomarcadores de instabilidade de microssatélites (MSI)
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 3 dias antes do início da intervenção do estudo
- Tem função de órgão adequada, conforme demonstrado por testes de laboratório dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo
Critério de exclusão
- Tem células escamosas ou câncer gástrico indiferenciado
- Teve cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante a intervenção do estudo ou não se recuperou adequadamente da toxicidade e/ou complicações de cirurgia anterior
- Tem neuropatia periférica preexistente >Grau 1
- É um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da randomização ou alocação de tratamento
- Teve terapia anterior para câncer gástrico/GEJ localmente avançado, irressecável ou metastático. Os participantes podem ter recebido terapia neoadjuvante e/ou adjuvante anterior, desde que concluída ≥6 meses antes da randomização
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 ( CTLA-4), OX-40, CD137)
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da randomização ou não se recuperou de todos os EAs devido a quaisquer terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes do início do estudo ou não se recuperou de todas as toxicidades anteriores relacionadas à radiação, necessitou de corticosteroides e não teve pneumonite por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doença do sistema nervoso não central (SNC)
- Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos, com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa
- Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
- Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] detectado qualitativamente)
- Tem uma história conhecida de tuberculose ativa
- Tem hipocalemia (potássio sérico abaixo do limite inferior do normal)
- Tem hipomagnesemia (magnésio sérico abaixo do limite inferior do normal)
- Tem hipocalcemia (cálcio sérico abaixo do limite inferior do normal)
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição (por exemplo, deficiência conhecida da enzima diidropirimidina desidrogenase), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou é não é do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável
- Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
- Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose de quimioterapia ou até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, o que for último
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- Tem hipersensibilidade grave conhecida (≥ Grau 3) a qualquer um dos agentes quimioterápicos do estudo (incluindo, mas não limitado a, 5-fluorouracil infusional ou capecitabina oral) e/ou a qualquer um de seus excipientes
- Para participantes que tomam cisplatina: tem perda auditiva audiométrica de grau ≥2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pembrolizumabe + FP ou CAPOX
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W) por até 35 ciclos (aproximadamente 2 anos) + escolha do médico de cisplatina 80 mg/m^2 IV no dia 1 Q3W e 5-fluorouracil (5FU) 800 mg/m^2/dia via infusão IV contínua nos Dias 1 a 5 Q3W OU oxaliplatina 130 mg/m^2 IV no Dia 1 Q3W + capecitabina 1000 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia ( BID) nos dias 1 a 14 Q3W.
Os participantes que concluírem 35 administrações ou atingirem uma resposta completa (CR), mas progredirem após a descontinuação, podem iniciar um segundo curso de pembrolizumabe por até 17 ciclos (aproximadamente 1 ano adicional).
|
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV contínua nos Dias 1-5 Q3W
Outros nomes:
Administrado por via oral BID nos dias 1 a 14 Q3W
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Placebo + FP ou CAPOX
Os participantes recebem placebo para pembrolizumabe IV no Dia 1 Q3W por até 35 ciclos (aproximadamente 2 anos) + escolha do médico de cisplatina 80 mg/m^2 IV no Dia 1 Q3W e 5FU 800 mg/m^2/dia via contínua Infusão IV nos Dias 1 a 5 Q3W OU oxaliplatina 130 mg/m^2 IV no Dia 1 Q3W + capecitabina 1000 mg/m^2 oralmente BID nos Dias 1 a 14 Q3W.
|
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV contínua nos Dias 1-5 Q3W
Outros nomes:
Administrado por via oral BID nos dias 1 a 14 Q3W
Outros nomes:
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 65 meses
|
OS é o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
|
Até aproximadamente 65 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 65 meses
|
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As respostas estão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR).
|
Até aproximadamente 65 meses
|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 65 meses
|
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta confirmada completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base diâmetros) por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR.
|
Até aproximadamente 65 meses
|
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 65 meses
|
O DOR é determinado pela avaliação da doença e é definido como o tempo desde a primeira resposta (CR ou PR) até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Até aproximadamente 65 meses
|
|
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 65 meses
|
Porcentagem de participantes que experimentaram um EA definido como qualquer sinal, sintoma, doença ou piora desfavorável e não intencional de condição preexistente temporariamente associada à terapia do estudo e independentemente da causalidade para o tratamento do estudo.
|
Até aproximadamente 65 meses
|
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a EAs
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.
|
Até aproximadamente 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
29 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
29 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fluorouracil
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-859 China Extension
- 2018-001757-27 (Número EudraCT)
- MK-3475-859 China Extension (Outro identificador: Merck)
- KEYNOTE-859 (Outro identificador: MSD)
- 194649 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .