Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab (MK-3475) Plus kjemoterapi versus placebo pluss kjemoterapi hos deltakere Gastrisk eller Gastroøsofageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma (MK-3475-859/KEYNOTE-859)-Kina utvidelse

15. desember 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 3, randomisert, dobbeltblind klinisk studie av Pembrolizumab (MK-3475) Plus kjemoterapi versus placebo pluss kjemoterapi som førstelinjebehandling hos deltakere med HER2-negativ, tidligere ubehandlet, ikke-opererbar eller metastatisk gastrisk orgastroøsofageal Junction Adenocarcinoma (85KEYNOTE)

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av pembrolizumab (MK-3745) i kombinasjon med kjemoterapi (Cisplatin kombinert med 5-Fluorouracil [FP-regime] eller oksaliplatin kombinert med capecitabin [CAPOX-regime]) versus placebo i kombinasjon med kjemoterapi (FP). eller CAPOX-regimer) i behandlingen av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ avansert gastrisk eller GEJ adenokarsinom hos voksne kinesiske deltakere.

De primære hypotesene i denne studien er at pembrolizumab pluss kjemoterapi er overlegen placebo pluss kjemoterapi når det gjelder total overlevelse (OS).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kina-forlengelsesstudien vil inkludere deltakere som tidligere er registrert i Kina i den globale studien for MK-3475-859 (NCT03675737) pluss de som er påmeldt i løpet av Kina-utvidelsesperioden. Totalt vil cirka 231 kinesiske deltakere bli påmeldt.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
        • 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361004
        • Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 2431)
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213032
        • Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
      • Yancheng, Jiangsu, Kina, 224000
        • Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266061
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Shanghai East Hospital ( Site 2403)
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 210000
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
    • Shanxi
      • XiAn, Shanxi, Kina, 710061
        • 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina, 830001
        • Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabel eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom med kjent programmert celledødsligand 1 (PD-L1) ekspresjonsstatus
  • Har human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ kreft
  • Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon under intervensjonsperioden og i minst 95 dager etter siste dose av kjemoterapi, avstå fra å donere sæd og være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og samtykke i å forbli avholdende eller må godta å bruke prevensjon per studieprotokoll med mindre det er bekreftet å være azoospermisk i denne perioden
  • Kvinnelige deltakere som ikke er gravide, ikke ammer, og minst en av følgende forhold gjelder: ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP som godtar å bruke prevensjon eller avholde seg fra heterofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose med kjemoterapi eller i minst 120 dager etter siste dose med pembrolizumab, avhengig av hva som er siste, og samtykker i å ikke donere egg til andre eller fryse/oppbevare til eget bruk for formålet med reproduksjon i denne perioden
  • Har målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av etterforskervurdering
  • Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt
  • Har levert tumorvevsprøve som anses som tilstrekkelig for PD-L1 biomarkøranalyse
  • Har gitt tumorvevsprøve for mikrosatellitt-instabilitet (MSI) biomarkøranalyse
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 innen 3 dager før start av studieintervensjon
  • Har tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert ved laboratorietesting innen 10 dager før start av studiebehandling

Eksklusjonskriterier

  • Har plateepitelkreft eller udifferensiert magekreft
  • Har hatt større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, forventet behov for større kirurgi i løpet av studieintervensjonen, eller har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra tidligere operasjon
  • Har allerede eksisterende perifer nevropati >grad 1
  • Er en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før randomisering eller behandlingstildeling
  • Har tidligere hatt behandling for lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk gastrisk/GEJ-kreft. Deltakerne kan ha mottatt tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant behandling så lenge den ble fullført ≥6 måneder før randomisering
  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller kohiberende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 ( CTLA-4), OX-40, CD137)
  • Har mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering eller har ikke kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker før studiestart eller har ikke kommet seg etter alle tidligere strålingsrelaterte toksisiteter, nødvendig med kortikosteroider, og har ikke hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom
  • Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
  • Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist kvalitativt) infeksjon
  • Har en kjent historie med aktiv tuberkulose
  • Har hypokalemi (serumkalium mindre enn den nedre normalgrensen)
  • Har hypomagnesemi (serummagnesium mindre enn den nedre normalgrensen)
  • Har hypokalsemi (serumkalsium mindre enn den nedre normalgrensen)
  • Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand (f.eks. kjent mangel på enzymet dihydropyrimidindehydrogenase), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller er ikke i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
  • Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 180 dager etter siste dose med kjemoterapi eller til og med 120 dager etter siste dose pembrolizumab, avhengig av hva som er siste
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Har en kjent alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor noen av studiens kjemoterapimidler (inkludert, men ikke begrenset til, infusjonsbasert 5-fluorouracil eller oral capecitabin) og/eller noen av deres hjelpestoffer
  • For deltakere som tar cisplatin: har grad ≥2 audiometrisk hørselstap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab + FP eller CAPOX
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 35 sykluser (ca. 2 år) + legers valg av enten cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W og 5-fluorouracil (5FU) 800 mg/m^2/dag via kontinuerlig IV-infusjon på dag 1 til 5 Q3W ELLER oksaliplatin 130 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt to ganger daglig ( BID) på dag 1 til 14 Q3W. Deltakere som fullfører 35 administreringer eller oppnår en fullstendig respons (CR), men fremgang etter seponering, kan starte en andre kur med pembrolizumab i opptil 17 sykluser (ca. 1 ekstra år).
Legemiddel: Oksaliplatin
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W
Andre navn:
  • ELOXATIN®
Biologisk: Pembrolizumab
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W
Andre navn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Legemiddel: Cisplatin
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W
Andre navn:
  • PLATINOL®
Legemiddel: 5-fluoruracil
Administrert som en kontinuerlig IV-infusjon på dag 1-5 Q3W
Andre navn:
  • 5FU
  • ADRUCIL®
Legemiddel: Capecitabin
Administrert oralt BID på dag 1 til 14 Q3W
Andre navn:
  • XELODA®
Aktiv komparator: Placebo + FP eller CAPOX
Deltakerne får placebo for pembrolizumab IV på dag 1 Q3W i opptil 35 sykluser (ca. 2 år) + legers valg av enten cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W og 5FU 800 mg/m^2/dag via kontinuerlig IV infusjon på dag 1 til 5 Q3W ELLER oksaliplatin 130 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt BID på dag 1 til 14 Q3W.
Legemiddel: Oksaliplatin
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W
Andre navn:
  • ELOXATIN®
Legemiddel: Cisplatin
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W
Andre navn:
  • PLATINOL®
Legemiddel: 5-fluoruracil
Administrert som en kontinuerlig IV-infusjon på dag 1-5 Q3W
Andre navn:
  • 5FU
  • ADRUCIL®
Legemiddel: Capecitabin
Administrert oralt BID på dag 1 til 14 Q3W
Andre navn:
  • XELODA®
Legemiddel: Placebo for Pembrolizumab
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 65 måneder
OS er tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 65 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 65 måneder
PFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Svarene er i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR).
Opptil ca 65 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 65 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som har en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen diametre) per RECIST 1,1 som vurdert av BICR.
Opptil ca 65 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 65 måneder
DOR bestemmes av sykdomsvurdering og er definert som tiden fra første respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 65 måneder
Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 65 måneder
Prosentandel av deltakerne som opplever en AE definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med studieterapi og uavhengig av årsakssammenheng til studiebehandling.
Opptil ca 65 måneder
Prosentandel av deltakere som avbryter studiemedikament på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
Andel av deltakerne som avbryter studiebehandling på grunn av en AE.
Opptil ca 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2018

Primær fullføring (Forventet)

29. november 2024

Studiet fullført (Forventet)

29. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3475-859 China Extension
  • 2018-001757-27 (EudraCT-nummer)
  • MK-3475-859 China Extension (Annen identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-859 (Annen identifikator: MSD)
  • 194649 (Registeridentifikator: JAPIC-CTI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere