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Pembrolizumab (MK-3475) plus chimiothérapie versus placebo plus chimiothérapie chez les participants adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (JGE) (MK-3475-859/KEYNOTE-859) - Chine Extension

15 décembre 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude clinique de phase 3, randomisée, en double aveugle comparant le pembrolizumab (MK-3475) plus la chimiothérapie par rapport au placebo plus la chimiothérapie comme traitement de première ligne chez les participants atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique oesophagienne HER2 négatif, non traité auparavant, non résécable ou métastatique (KEYNOTE-859)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du pembrolizumab (MK-3745) en association avec une chimiothérapie (cisplatine associé au 5-fluorouracile [régime FP] ou oxaliplatine associé à la capécitabine [régime CAPOX]) versus placebo en association avec la chimiothérapie (régime FP ou schémas CAPOX) dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique ou GEJ avancé négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) chez les participants chinois adultes.

Les principales hypothèses de cette étude sont que le pembrolizumab plus chimiothérapie est supérieur au placebo plus chimiothérapie en termes de survie globale (SG).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude d'extension en Chine inclura des participants précédemment inscrits en Chine dans l'étude mondiale pour MK-3475-859 (NCT03675737) ainsi que ceux inscrits pendant la période d'inscription d'extension en Chine. Au total, environ 231 participants chinois seront inscrits.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350025
        • 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361004
        • Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 2431)
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chine, 213032
        • Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
      • Yancheng, Jiangsu, Chine, 224000
        • Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Chine, 266061
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
        • Shanghai East Hospital ( Site 2403)
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 210000
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
    • Shanxi
      • XiAn, Shanxi, Chine, 710061
        • 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Chine, 830001
        • Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Possède un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) localement avancé non résécable ou métastatique avec un statut d'expression connu du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1)
  • A un cancer négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 95 jours après la dernière dose de chimiothérapie, s'abstenir de donner du sperme et s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel et accepter de rester abstinent ou doivent accepter d'utiliser contraception selon le protocole de l'étude, à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique pendant cette période
  • Les participantes qui ne sont pas enceintes, qui n'allaitent pas et qui au moins l'une des conditions suivantes s'appliquent : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU est une WOCBP qui accepte d'utiliser la contraception ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon la dernière éventualité, et s'engage à ne pas donner d'ovules à d'autres ni à congeler/stocker pour son propre usage pour le but de la reproduction pendant cette période
  • A une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tel qu'évalué par l'évaluation de l'investigateur
  • A fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant
  • A fourni un échantillon de tissu tumoral jugé adéquat pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1
  • A fourni un échantillon de tissu tumoral pour l'analyse de biomarqueurs d'instabilité microsatellite (MSI)
  • A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 3 jours précédant le début de l'intervention de l'étude
  • A une fonction organique adéquate, comme démontré par des tests de laboratoire dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude

Critère d'exclusion

  • A des cellules squameuses ou un cancer gastrique indifférencié
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, a anticipé la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'intervention à l'étude, ou n'a pas récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications d'une intervention chirurgicale précédente
  • A une neuropathie périphérique préexistante> Grade 1
  • Est un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la randomisation ou l'attribution du traitement
  • A déjà reçu un traitement pour un cancer gastrique / GEJ localement avancé, non résécable ou métastatique. Les participants peuvent avoir reçu un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant antérieur tant qu'il a été terminé ≥ 6 mois avant la randomisation
  • A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques ( CTLA-4), OX-40, CD137)
  • A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation ou n'a pas récupéré de tous les EI en raison de traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au départ
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ou n'a pas récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations précédentes, a nécessité des corticostéroïdes et n'a pas eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ ) ayant suivi un traitement potentiellement curatif
  • A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] détecté qualitativement)
  • A des antécédents connus de tuberculose active
  • A une hypokaliémie (potassium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale)
  • A une hypomagnésémie (magnésium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale)
  • A une hypocalcémie (calcium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale)
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition (par exemple, déficit connu de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase), thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou est pas dans le meilleur intérêt du participant de participer, de l'avis de l'investigateur traitant
  • A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon la dernière
  • A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide
  • - A une hypersensibilité sévère connue (≥ Grade 3) à l'un des agents de chimiothérapie à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le 5-fluorouracile en perfusion ou la capécitabine orale) et/ou à l'un de leurs excipients
  • Pour les participants prenant du cisplatine : a une perte auditive audiométrique de grade ≥ 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab + FP ou CAPOX
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W) pendant un maximum de 35 cycles (environ 2 ans) + le choix du médecin entre le cisplatine 80 mg/m^2 IV le jour 1 Q3W et 5-fluorouracile (5FU) 800 mg/m^2/jour en perfusion IV continue les jours 1 à 5 Q3W OU oxaliplatine 130 mg/m^2 IV le jour 1 Q3W + capécitabine 1000 mg/m^2 par voie orale 2 fois/jour ( BID) les jours 1 à 14 Q3W. Les participants qui terminent 35 administrations ou obtiennent une réponse complète (RC) mais progressent après l'arrêt peuvent initier un deuxième cycle de pembrolizumab jusqu'à 17 cycles (environ 1 année supplémentaire).
Médicament: Oxaliplatine
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W
Autres noms:
  • ELOXATIN®
Biologique: Pembrolizumab
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Médicament: Cisplatine
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W
Autres noms:
  • PLATINOL®
Médicament: 5-fluorouracile
Administré en perfusion IV continue les jours 1 à 5 Q3W
Autres noms:
  • 5FU
  • ADRUCIL®
Médicament: Capécitabine
Administré oralement BID les jours 1 à 14 Q3W
Autres noms:
  • XELODA®
Comparateur actif: Placebo + FP ou CAPOX
Les participants reçoivent un placebo pour le pembrolizumab IV le jour 1 Q3W pendant jusqu'à 35 cycles (environ 2 ans) + le choix du médecin entre le cisplatine 80 mg/m^2 IV le jour 1 Q3W et le 5FU 800 mg/m^2/jour en continu. Perfusion IV les jours 1 à 5 Q3W OU oxaliplatine 130 mg/m^2 IV le jour 1 Q3W + capécitabine 1000 mg/m^2 par voie orale BID les jours 1 à 14 Q3W.
Médicament: Oxaliplatine
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W
Autres noms:
  • ELOXATIN®
Médicament: Cisplatine
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W
Autres noms:
  • PLATINOL®
Médicament: 5-fluorouracile
Administré en perfusion IV continue les jours 1 à 5 Q3W
Autres noms:
  • 5FU
  • ADRUCIL®
Médicament: Capécitabine
Administré oralement BID les jours 1 à 14 Q3W
Autres noms:
  • XELODA®
Médicament: Placebo pour Pembrolizumab
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 65 mois
La SG est le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 65 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 65 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les réponses sont conformes aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tels qu'évalués par un examen central indépendant en aveugle (BICR).
Jusqu'à environ 65 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 65 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence diamètres) selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par le BICR.
Jusqu'à environ 65 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 65 mois
Le DOR est déterminé par l'évaluation de la maladie et est défini comme le temps écoulé entre la première réponse (RC ou RP) et la progression de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 65 mois
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 65 mois
Pourcentage de participants subissant un EI défini comme tout signe, symptôme, maladie ou aggravation d'une affection préexistante défavorable et non intentionnel temporairement associé au traitement à l'étude et quelle que soit la causalité avec le traitement à l'étude.
Jusqu'à environ 65 mois
Pourcentage de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI.
Jusqu'à environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

29 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

29 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2021

Première publication (Réel)

26 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-859 China Extension
  • 2018-001757-27 (Numéro EudraCT)
  • MK-3475-859 China Extension (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-859 (Autre identifiant: MSD)
  • 194649 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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