Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chemioterapia w porównaniu z Placebo Plus Chemioterapia u uczestników Gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859) — rozszerzenie w Chinach

Kryteria przyjęcia

• Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) ze znanym statusem ekspresji liganda zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1)
• Ma raka z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 95 dni po ostatniej dawce chemioterapii, powstrzymać się od oddawania nasienia i abstynencji od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia oraz wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem badania, chyba że w tym okresie potwierdzono występowanie azoospermii
• Uczestniczki, które nie są w ciąży, nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB jest WOCBP, która zgadza się na stosowanie antykoncepcji lub abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowany i zwykły styl życia w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii lub przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu, w zależności od tego, która z tych dat jest ostatnia, oraz zobowiązuje się nie oddawać komórek jajowych innym osobom ani nie zamrażać/przechowywać ich na własny użytek do celu reprodukcji w tym okresie
• Ma mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) zgodnie z oceną badacza
• Dostarczył archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana
• Dostarczył próbkę tkanki nowotworowej uznaną za odpowiednią do analizy biomarkerów PD-L1
• Dostarczył próbkę tkanki nowotworowej do analizy biomarkerów niestabilności mikrosatelitarnej (MSI).
• Ma stan sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania
• Ma odpowiednią funkcję narządów, co wykazano w badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia

• Ma raka płaskonabłonkowego lub niezróżnicowanego raka żołądka
• Przeszedł poważną operację, otwartą biopsję lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją, przewidywał potrzebę poważnej operacji w trakcie interwencji w ramach badania lub nie wyzdrowiał odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach po poprzedniej operacji
• Ma wcześniej istniejącą neuropatię obwodową > stopnia 1
• Jest WOCBP, u którego wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 72 godzin przed randomizacją lub przydziałem do leczenia
• Przeszedł wcześniej terapię miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka żołądka/GEJ. Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej terapię neoadiuwantową i/lub adiuwantową, o ile została ona zakończona ≥6 miesięcy przed randomizacją
• Był wcześniej leczony lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekiem skierowanym na inny receptor stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 ( CTLA-4), OX-40, CD137)
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie wyzdrowiał po wszystkich zdarzeniach niepożądanych z powodu jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania lub nie wyzdrowiał po wszystkich wcześniejszych toksycznościach związanych z promieniowaniem, wymagał kortykosteroidów i nie miał popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN)
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ) ), które przeszły potencjalnie leczniczą terapię
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• W wywiadzie stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] wykrytego jakościowo)
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy
• Ma hipokaliemię (stężenie potasu w surowicy poniżej dolnej granicy normy)
• Ma hipomagnezemię (stężenie magnezu w surowicy poniżej dolnej granicy normy)
• Ma hipokalcemię (wapń w surowicy poniżej dolnej granicy normy)
• Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan (np. znany niedobór enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej), terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub jest w opinii prowadzącego badanie nie leży w najlepszym interesie uczestnika
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii lub przez 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu, w zależności od tego, który z tych terminów jest ostatni
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• Ma znaną ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na którykolwiek z badanych chemioterapeutyków (w tym między innymi na 5-fluorouracyl we wlewie lub doustną kapecytabinę) i/lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Dla uczestników przyjmujących cisplatynę: ma audiometryczny ubytek słuchu stopnia ≥2