Pembrolizumab (MK-3475) 联合化疗与安慰剂联合化疗在胃或胃食管结合部 (GEJ) 腺癌患者中的对比 (MK-3475-859/KEYNOTE-859)-China Extension
2021年12月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab (MK-3475) 联合化疗与安慰剂联合化疗作为 HER2 阴性、既往未治疗、不可切除或转移性胃食管结合部腺癌参与者一线治疗的 3 期随机双盲临床研究 (KEYNOTE-859)
本研究的目的是评估派姆单抗 (MK-3745) 联合化疗（顺铂联合 5-氟尿嘧啶 [FP 方案] 或奥沙利铂联合卡培他滨 [CAPOX 方案]）与安慰剂联合化疗（FP或 CAPOX 方案）治疗中国成年参与者的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期胃癌或 GEJ 腺癌。
本研究的主要假设是，就总生存期 (OS) 而言，派姆单抗联合化疗优于安慰剂联合化疗。
研究概览
详细说明
中国扩展研究将包括之前在中国参加 MK-3475-859 (NCT03675737) 全球研究的参与者以及在中国扩展注册期间注册的参与者。
总共将招收约231名中国参与者。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
-
Beijing、Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
-
Fuzhou、Fujian、中国、350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
-
Fuzhou、Fujian、中国、350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
-
Xiamen、Fujian、中国、361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
-
Xiamen、Fujian、中国、361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital ( Site 2431)
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
-
-
Jiangsu
-
Changzhou、Jiangsu、中国、213032
- Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
-
Yancheng、Jiangsu、中国、224000
- Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
-
-
Jilin
-
Chang chun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
-
-
Shandong
-
Qingdao、Shandong、中国、266061
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200120
- Shanghai East Hospital ( Site 2403)
-
Shanghai、Shanghai、中国、210000
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
-
-
Shanxi
-
XiAn、Shanxi、中国、710061
- 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
-
-
Xinjiang
-
Urumqi、Xinjiang、中国、830001
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 经组织学或细胞学证实诊断为局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，已知程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达状态
- 患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性癌症
- 男性参与者必须同意在干预期间和最后一次化疗后至少 95 天内使用避孕措施，不捐献精子并戒除异性性交作为他们首选和通常的生活方式，并同意保持禁欲或必须同意使用除非在此期间确认无精子症，否则按照研究方案进行避孕
- 未怀孕、未哺乳且至少符合以下条件之一的女性参与者：不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意使用避孕措施或戒除异性性交作为其首选和惯常生活方式的 WOCBP在治疗期间和最后一次化疗后至少 180 天或最后一次 pembrolizumab 后至少 120 天，以较晚者为准，并同意不将卵子捐献给他人或冷冻/储存供自己使用这一时期的繁殖目的
- 根据研究者评估评估的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 具有可测量的疾病
- 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检
- 已提供被认为足以进行 PD-L1 生物标志物分析的肿瘤组织样本
- 已提供肿瘤组织样本用于微卫星不稳定性 (MSI) 生物标志物分析
- 在研究干预开始前 3 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 在研究治疗开始前 10 天内通过实验室测试证明具有足够的器官功能
排除标准
- 患有鳞状细胞癌或未分化胃癌
- 在随机分组前 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤，预计在研究干预过程中需要进行大手术，或尚未从先前手术的毒性和/或并发症中充分恢复
- 已有周围神经病变 > 1 级
- 是在随机化或治疗分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP
- 既往接受过局部晚期、不可切除或转移性胃癌/GEJ 癌的治疗。 参与者可能已经接受过新辅助和/或辅助治疗，只要在随机分组前 ≥ 6 个月完成
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）的药物治疗（ CTLA-4), OX-40, CD137)
- 在随机分组前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗，或由于任何既往治疗未从所有 AE 中恢复至 ≤ 1 级或基线
- 在研究开始前 2 周内接受过放疗，或尚未从所有先前的辐射相关毒性中恢复，需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用过研究设备
- 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 除了皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、宫颈原位癌）外，在过去 5 年内已知有其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗) 已经接受了潜在的治愈性治疗
- 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 定性检测）感染史
- 有已知的活动性结核病史
- 有低钾血症（血清钾低于正常值下限）
- 有低镁血症（血清镁低于正常下限）
- 有低钙血症（血清钙低于正常下限）
- 有任何病症（例如，已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症）、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或者是根据治疗研究者的意见，不符合参与者的最佳利益
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力
- 怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访视开始到最后一次化疗后 180 天或最后一次 pembrolizumab 后 120 天，以较晚者为准
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
- 已知对任何研究化疗药物（包括但不限于输注 5-氟尿嘧啶或口服卡培他滨）和/或其任何辅料有严重超敏反应（≥ 3 级）
- 对于服用顺铂的参与者：有 ≥ 2 级听力损失
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：派姆单抗 + FP 或 CAPOX
参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天静脉内 (IV) 接受 pembrolizumab 200 mg，最多 35 个周期（约 2 年）+ 医生选择在第 3 周第 1 天静脉注射 80 mg/m^2 顺铂和5-氟尿嘧啶 (5FU) 800 mg/m^2/天，第 1 至 5 天连续静脉输注 Q3W 或奥沙利铂 130 mg/m^2 IV，第 1 天 Q3W + 卡培他滨 1000 mg/m^2 口服，每天两次（ BID）在第 1 天到第 14 天 Q3W。
完成 35 次给药或达到完全缓解 (CR) 但停药后进展的参与者可以开始第二个疗程的 pembrolizumab，最多 17 个周期（大约额外 1 年）。
|
第 3 周第 1 天静脉输注
其他名称：
第 3 周第 1 天静脉输注
其他名称：
第 3 周第 1 天静脉输注
其他名称：
在第 1-5 天 Q3W 连续静脉输注
其他名称：
在第 1 至 14 天 Q3W 口服给药
其他名称：
|
|
有源比较器：安慰剂 + FP 或 CAPOX
参与者在第 3 周第 1 天接受派姆单抗静脉注射安慰剂，最多 35 个周期（约 2 年）+ 医生选择在第 3 周第 1 天静脉注射 80 mg/m^2 顺铂和通过连续 5FU 800 mg/m^2/天第 1 至 5 天 Q3W 静脉输注或奥沙利铂 130 mg/m^2 IV 第 1 Q3W + 卡培他滨 1000 mg/m^2 口服 BID 第 1 至 14 Q3W。
|
第 3 周第 1 天静脉输注
其他名称：
第 3 周第 1 天静脉输注
其他名称：
在第 1-5 天 Q3W 连续静脉输注
其他名称：
在第 1 至 14 天 Q3W 口服给药
其他名称：
第 3 周第 1 天静脉输注
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：最长约 65 个月
|
OS 是从随机分组到因任何原因死亡的时间。
|
最长约 65 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 65 个月
|
PFS 定义为从随机分组到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
响应根据实体瘤响应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 评估，由盲法独立中央审查 (BICR) 评估。
|
最长约 65 个月
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 65 个月
|
ORR 被定义为确认完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总和为参考）的参与者百分比直径）根据 BICR 评估的 RECIST 1.1。
|
最长约 65 个月
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 65 个月
|
DOR 由疾病评估决定，定义为从首次反应（CR 或 PR）到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
|
最长约 65 个月
|
|
经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最长约 65 个月
|
经历 AE 的参与者百分比定义为与研究治疗暂时相关的任何不利和意外体征、症状、疾病或先前存在状况的恶化，与研究治疗的因果关系无关。
|
最长约 65 个月
|
|
因 AE 停用研究药物的参与者百分比
大体时间：最长约 36 个月
|
由于 AE 停止研究治疗的参与者百分比。
|
最长约 36 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月8日
初级完成 (预期的)
2024年11月29日
研究完成 (预期的)
2024年11月29日
研究注册日期
首次提交
2021年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月23日
首次发布 (实际的)
2021年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月15日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-859 China Extension
- 2018-001757-27 (EudraCT编号)
- MK-3475-859 China Extension (其他标识符：Merck)
- KEYNOTE-859 (其他标识符：MSD)
- 194649 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.