Pembrolizumab (MK-3475) plus chemoterapie versus placebo plus chemoterapie u účastníků Adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859) – rozšíření Číny
15. prosince 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze 3 s chemoterapií pembrolizumab (MK-3475) plus versus chemoterapie s placebem plus jako léčba první linie u účastníků s HER2 negativním, dříve neléčeným, neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem žaludeční orgastroezofageální junkce-859 (KLÍČOVÁ POZNÁMKA)
Účelem této studie je zhodnotit účinnost pembrolizumabu (MK-3745) v kombinaci s chemoterapií (cisplatina v kombinaci s 5-fluorouracilem [režim FP] nebo oxaliplatina v kombinaci s kapecitabinem [režim CAPOX]) oproti placebu v kombinaci s chemoterapií (FP nebo režimy CAPOX) při léčbě pokročilého adenokarcinomu žaludku nebo GEJ negativního na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) u dospělých čínských účastníků.
Primární hypotézy této studie jsou, že pembrolizumab plus chemoterapie je lepší než placebo plus chemoterapie z hlediska celkového přežití (OS).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
Čínská rozšiřující studie bude zahrnovat účastníky dříve zapsané v Číně do globální studie pro MK-3475-859 (NCT03675737) plus ty, kteří se zapsali během období prodlužování Číny.
Celkem bude zapsáno přibližně 231 čínských účastníků.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 2431)
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036
- Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Čína, 213032
- Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
- The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
-
Yancheng, Jiangsu, Čína, 224000
- Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Čína, 130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Čína, 266061
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200120
- Shanghai East Hospital ( Site 2403)
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 210000
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
-
-
Shanxi
-
XiAn, Shanxi, Čína, 710061
- 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Čína, 830001
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
- Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) se známým stavem exprese ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1)
- Má negativní rakovinu receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
- Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce během období intervence a po dobu nejméně 95 dnů po poslední dávce chemoterapie, zdržet se darování spermatu a zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo musí souhlasit s užíváním antikoncepce podle protokolu studie, pokud se během tohoto období nepotvrdí, že je azoospermická
- Účastnice, které nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: není žena ve fertilním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP, která souhlasí s používáním antikoncepce nebo abstinence od heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce chemoterapie nebo nejméně 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu, podle toho, co nastane jako poslední, a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka jiným osobám ani je nebude zmrazovat/skladovat pro vlastní potřebu účel reprodukce během tohoto období
- Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zkoušejícího
- Poskytl archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou jádrovou nebo excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena
- Poskytl vzorek nádorové tkáně považovaný za vhodný pro analýzu biomarkerů PD-L1
- Poskytl vzorek nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů mikrosatelitní nestability (MSI).
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 3 dnů před zahájením studijní intervence
- Má odpovídající orgánovou funkci, jak bylo prokázáno laboratorním testováním během 10 dnů před zahájením studijní léčby
Kritéria vyloučení
- Má spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku
- měl velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní intervence nebo se adekvátně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z předchozí operace
- Má již existující periferní neuropatii >1. stupně
- Je WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací nebo přidělením léčby
- Podstoupil předchozí léčbu lokálně pokročilého, neresekovatelného nebo metastatického karcinomu žaludku/GEJ. Účastníci mohli dříve dostávat neoadjuvantní a/nebo adjuvantní terapii, pokud byla dokončena ≥ 6 měsíců před randomizací
- byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty CTLA-4), OX-40, CD137)
- dostával předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před randomizací nebo se nezotavil ze všech AE v důsledku jakékoli předchozí terapie na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu
- Absolvoval předchozí radioterapii během 2 týdnů před zahájením studie nebo se nezotavil ze všech předchozích toxicit souvisejících s radiací, vyžadoval kortikosteroidy a neměl radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání
- Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
- se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ ), které prošly potenciálně léčebnou terapií
- Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu
- Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známého aktivního viru hepatitidy C (definovaného jako kvalitativně detekovaná ribonukleová kyselina [RNA] viru hepatitidy C [HCV]
- Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy
- Má hypokalémii (sérový draslík nižší než spodní hranice normálu)
- Má hypomagnezémii (sérový hořčík nižší než spodní hranice normálu)
- Má hypokalcémii (sérový vápník nižší než spodní hranice normálu)
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu (např. známý nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy), terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo je podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není účast v nejlepším zájmu účastníka
- Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce chemoterapie nebo do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu, podle toho, co nastane jako poslední
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
- Má známou těžkou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na kteroukoli ze studovaných chemoterapeutických látek (včetně, ale bez omezení na infuzní 5-fluorouracil nebo perorální kapecitabin) a/nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek
- Pro účastníky užívající cisplatinu: má audiometrickou ztrátu sluchu ≥2
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab + FP nebo CAPOX
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 35 cyklů (přibližně 2 roky) + výběr lékaře buď cisplatina 80 mg/m^2 IV v den 1 Q3W a 5-fluorouracil (5FU) 800 mg/m^2/den prostřednictvím kontinuální IV infuze ve dnech 1 až 5 Q3W NEBO oxaliplatina 130 mg/m^2 IV v den 1 Q3W + kapecitabin 1000 mg/m^2 perorálně dvakrát denně ( BID) ve dnech 1 až 14 Q3W.
Účastníci, kteří dokončí 35 podání nebo dosáhnou kompletní odpovědi (CR), ale postupují po vysazení, mohou zahájit druhý cyklus pembrolizumabu po dobu až 17 cyklů (přibližně 1 další rok).
|
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W
Ostatní jména:
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W
Ostatní jména:
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W
Ostatní jména:
Podáváno jako kontinuální IV infuze ve dnech 1-5 Q3W
Ostatní jména:
Podává se ústně BID ve dnech 1 až 14 Q3W
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo + FP nebo CAPOX
Účastníci dostávají placebo pro pembrolizumab IV v den 1 Q3W po dobu až 35 cyklů (přibližně 2 roky) + lékařský výběr buď cisplatiny 80 mg/m^2 IV v den 1 Q3W a 5FU 800 mg/m^2/den kontinuálně IV infuze ve dnech 1 až 5 Q3W NEBO oxaliplatina 130 mg/m^2 IV v den 1 Q3W + kapecitabin 1000 mg/m^2 perorálně BID ve dnech 1 až 14 Q3W.
|
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W
Ostatní jména:
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W
Ostatní jména:
Podáváno jako kontinuální IV infuze ve dnech 1-5 Q3W
Ostatní jména:
Podává se ústně BID ve dnech 1 až 14 Q3W
Ostatní jména:
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 65 měsíců
|
OS je doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Přibližně do 65 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 65 měsíců
|
PFS je definována jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Odpovědi odpovídají kritériím hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR).
|
Přibližně do 65 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně do 65 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou kompletní odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměry) podle RECIST 1,1 podle posouzení BICR.
|
Přibližně do 65 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 65 měsíců
|
DOR je určeno hodnocením onemocnění a je definováno jako doba od první odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Přibližně do 65 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Přibližně do 65 měsíců
|
Procento účastníků, kteří prodělali AE definované jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, nemoc nebo zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného se studovanou terapií a bez ohledu na kauzalitu se studovanou léčbou.
|
Přibližně do 65 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří kvůli nežádoucím účinkům přerušili studii léku
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
|
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
|
Přibližně do 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. listopadu 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
29. listopadu 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
29. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary žaludku
- Adenokarcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- 3475-859 China Extension
- 2018-001757-27 (Číslo EudraCT)
- MK-3475-859 China Extension (Jiný identifikátor: Merck)
- KEYNOTE-859 (Jiný identifikátor: MSD)
- 194649 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .