Pembrolizumab (MK-3475) Plus kemoterapi kontra placebo plus kemoterapi hos deltagare Gastric eller Gastroesofageal Junction (GEJ) Adenokarcinom (MK-3475-859/KEYNOTE-859)-Kina förlängning
15 december 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 3, randomiserad, dubbelblind klinisk studie av Pembrolizumab (MK-3475) Plus kemoterapi kontra placebo plus kemoterapi som förstahandsbehandling hos deltagare med HER2-negativa, tidigare obehandlade, icke-opererbara eller metastaserande gastrisk orgastroesofageal Junction Adenocarcinoma (59KEYNOTENOCARcinoma)
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av pembrolizumab (MK-3745) i kombination med kemoterapi (Cisplatin kombinerat med 5-Fluorouracil [FP-regim] eller oxaliplatin kombinerat med capecitabin [CAPOX-regim]) kontra placebo i kombination med kemoterapi (FP). eller CAPOX-regimer) vid behandling av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativt framskridet gastriskt eller GEJ-adenokarcinom hos vuxna kinesiska deltagare.
De primära hypoteserna i denna studie är att pembrolizumab plus kemoterapi är överlägsen placebo plus kemoterapi när det gäller total överlevnad (OS).
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den kinesiska förlängningsstudien kommer att inkludera deltagare som tidigare varit inskrivna i Kina i den globala studien för MK-3475-859 (NCT03675737) plus de som registrerats under den kinesiska förlängningsperioden.
Totalt kommer cirka 231 kinesiska deltagare att registreras.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 2431)
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213032
- Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
-
Yancheng, Jiangsu, Kina, 224000
- Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266061
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
- Shanghai East Hospital ( Site 2403)
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 210000
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
-
-
Shanxi
-
XiAn, Shanxi, Kina, 710061
- 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina, 830001
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom med känd programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) uttrycksstatus
- Har human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ cancer
- Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under interventionsperioden och i minst 95 dagar efter den sista dosen av kemoterapi, avstå från att donera spermier och avstå från heterosexuella samlag som sin föredragna och vanliga livsstil och samtycka till att förbli abstinenta eller måste gå med på att använda preventivmedel enligt studieprotokoll såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt under denna period
- Kvinnliga deltagare som inte är gravida, inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller: inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP som går med på att använda preventivmedel eller avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi eller i minst 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab, beroende på vilken som är den sista, och samtycker till att inte donera ägg till andra eller frysa/förvara för eget bruk för syftet med reproduktionen under denna period
- Har mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) enligt bedömningen av utredaren
- Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats
- Har tillhandahållit tumörvävnadsprov som bedöms vara lämpligt för PD-L1 biomarköranalys
- Har tillhandahållit tumörvävnadsprov för mikrosatellitinstabilitet (MSI) biomarköranalys
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 3 dagar före start av studieintervention
- Har adekvat organfunktion enligt laboratorietester inom 10 dagar före start av studiebehandling
Exklusions kriterier
- Har skivepitelcancer eller odifferentierad magcancer
- Har genomgått en större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomiseringen, förväntat sig behovet av en större operation under studieinterventionens gång, eller har inte återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från tidigare operation
- Har redan existerande perifer neuropati >Grad 1
- Är en WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före randomisering eller behandlingstilldelning
- Har tidigare haft behandling för lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad mag-/GEJ-cancer. Deltagarna kan ha fått tidigare neoadjuvant och/eller adjuvant terapi så länge den avslutades ≥6 månader före randomisering
- Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 ( CTLA-4), OX-40, CD137)
- Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före randomisering eller har inte återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤grad 1 eller baslinje
- Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor före studiestart eller har inte återhämtat sig från alla tidigare strålningsrelaterade toxiciteter, behövt kortikosteroider och inte haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS)
- Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
- Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ ) som har genomgått potentiellt botande terapi
- Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit
- Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som Hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] upptäckt kvalitativt) infektion
- Har en känd historia av aktiv tuberkulos
- Har hypokalemi (serumkalium mindre än den nedre normalgränsen)
- Har hypomagnesemi (serummagnesium mindre än den nedre normalgränsen)
- Har hypokalcemi (serumkalcium mindre än den nedre normalgränsen)
- Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd (t.ex. känd brist på enzymet dihydropyrimidindehydrogenas), terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller är inte i deltagarens bästa att delta, enligt den behandlande utredaren
- Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien
- Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi eller till och med 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab, beroende på vilket som är sist
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
- Har en känd allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot något av studiens kemoterapimedel (inklusive, men inte begränsat till, infusionsbaserad 5-fluorouracil eller oral capecitabin) och/eller mot något av deras hjälpämnen
- För deltagare som tar cisplatin: har grad ≥2 audiometrisk hörselnedsättning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pembrolizumab + FP eller CAPOX
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) på dag 1 i varje 21-dagarscykel (Q3W) i upp till 35 cykler (cirka 2 år) + läkarnas val av antingen cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W och 5-fluorouracil (5FU) 800 mg/m^2/dag via kontinuerlig IV-infusion dag 1 till 5 Q3W ELLER oxaliplatin 130 mg/m^2 IV på Dag 1 Q3W + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt två gånger om dagen ( BID) dag 1 till 14 Q3W.
Deltagare som slutför 35 administreringar eller uppnår ett fullständigt svar (CR) men framsteg efter utsättning kan påbörja en andra kur med pembrolizumab i upp till 17 cykler (cirka 1 ytterligare år).
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 Q3W
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 Q3W
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 Q3W
Andra namn:
Administreras som en kontinuerlig IV-infusion dag 1-5 Q3W
Andra namn:
Administreras oralt BID dag 1 till 14 Q3W
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo + FP eller CAPOX
Deltagarna får placebo för pembrolizumab IV på dag 1 Q3W i upp till 35 cykler (cirka 2 år) + läkarnas val av antingen cisplatin 80 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W och 5FU 800 mg/m^2/dag via kontinuerlig IV-infusion dag 1 till 5 Q3W ELLER oxaliplatin 130 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W + capecitabin 1000 mg/m^2 oralt två gånger dagligen dag 1 till 14 Q3W.
|
Administreras som en IV-infusion på dag 1 Q3W
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 Q3W
Andra namn:
Administreras som en kontinuerlig IV-infusion dag 1-5 Q3W
Andra namn:
Administreras oralt BID dag 1 till 14 Q3W
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 Q3W
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 65 månader
|
OS är tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
|
Upp till cirka 65 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 65 månader
|
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Svaren är enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) som bedömts av blinded independent central review (BICR).
|
Upp till cirka 65 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 65 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare som har ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesumman som referens diametrar) per RECIST 1,1 bedömd av BICR.
|
Upp till cirka 65 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 65 månader
|
DOR bestäms av sjukdomsbedömning och definieras som tiden från första svar (CR eller PR) till sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 65 månader
|
|
Andel deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Upp till cirka 65 månader
|
Andel av deltagarna som upplever en AE definierad som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom, sjukdomar eller försämring av redan existerande tillstånd som är tidsmässigt associerat med studieterapi och oberoende av orsakssamband till studiebehandling.
|
Upp till cirka 65 månader
|
|
Andel deltagare som avbryter studieläkemedel på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
|
Andel av deltagarna som avbryter studiebehandlingen på grund av en AE.
|
Upp till cirka 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 november 2018
Primärt slutförande (Förväntat)
29 november 2024
Avslutad studie (Förväntat)
29 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2021
Första postat (Faktisk)
26 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Adenocarcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Oxaliplatin
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 3475-859 China Extension
- 2018-001757-27 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-859 China Extension (Annan identifierare: Merck)
- KEYNOTE-859 (Annan identifierare: MSD)
- 194649 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .