Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб (MK-3475) плюс химиотерапия по сравнению с плацебо плюс химиотерапия у участников Желудочное или желудочно-пищеводное соединение (GEJ) Аденокарцинома (MK-3475-859/KEYNOTE-859) – Китайское расширение

15 декабря 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование пембролизумаба (MK-3475) в сочетании с химиотерапией по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии у участников с HER2-отрицательной, ранее не леченной, нерезектабельной или метастатической аденокарциномой желудочного оргастроэзофагеального перехода (KEYNOTE-859)

Целью данного исследования является оценка эффективности пембролизумаба (МК-3745) в сочетании с химиотерапией (цисплатин в сочетании с 5-фторурацилом [режим FP] или оксалиплатин в сочетании с капецитабином [режим CAPOX]) по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией (схема FP). или режимы CAPOX) при лечении распространенной аденокарциномы желудка или аденокарциномы GEJ, отрицательной по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), у взрослых участников из Китая.

Основные гипотезы этого исследования заключаются в том, что пембролизумаб в сочетании с химиотерапией превосходит плацебо в сочетании с химиотерапией с точки зрения общей выживаемости (ОВ).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расширенное исследование в Китае будет включать участников, ранее зарегистрированных в Китае в глобальном исследовании для MK-3475-859 (NCT03675737), а также участников, зарегистрированных в течение периода продления регистрации в Китае. Всего будет зачислен примерно 231 китайский участник.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350025
        • 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361004
        • Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital ( Site 2431)
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518036
        • Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 213032
        • Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
      • Yancheng, Jiangsu, Китай, 224000
        • Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266061
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
        • Shanghai East Hospital ( Site 2403)
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 210000
        • Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
    • Shanxi
      • XiAn, Shanxi, Китай, 710061
        • 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай, 830001
        • Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ) с известным статусом экспрессии лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1)
  • Имеет рак, отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека.
  • Участники мужского пола должны согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода вмешательства и в течение не менее 95 дней после последней дозы химиотерапии, воздерживаться от донорства спермы и воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни, а также согласиться оставаться воздержанными или должны согласиться на использование контрацепция в соответствии с протоколом исследования, если в этот период не будет подтверждена азооспермия
  • Женщины-участники, которые не беременны, не кормят грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ является WOCBP, которая соглашается использовать противозачаточные средства или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни. в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы химиотерапии или в течение как минимум 120 дней после последней дозы пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит последним, и соглашается не передавать яйцеклетки другим лицам и не замораживать/хранить их для собственного использования в течение цель воспроизводства в этот период
  • Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя.
  • Предоставил архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного
  • Предоставил образец опухолевой ткани, признанный достаточным для анализа биомаркера PD-L1.
  • Предоставил образец опухолевой ткани для анализа биомаркеров микросателлитной нестабильности (MSI).
  • Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 3 дней до начала исследовательского вмешательства.
  • Имеет адекватную функцию органов, что подтверждается лабораторными исследованиями в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения

  • Имеет плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка
  • Перенес серьезную операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации, ожидание необходимости серьезной операции в ходе исследовательского вмешательства или адекватное восстановление после токсичности и/или осложнений после предыдущей операции.
  • Имеющаяся ранее периферическая невропатия >1 степени
  • Является ли WOCBP, у которого положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до рандомизации или назначения лечения
  • Ранее проводилось лечение местно-распространенного, нерезектабельного или метастатического рака желудка/ГЭП. Участники могли ранее получать неоадъювантную и/или адъювантную терапию, если она была завершена за ≥6 месяцев до рандомизации.
  • Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, белок 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами ( CTLA-4), OX-40, CD137)
  • Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до рандомизации или не оправился от всех НЯ из-за какой-либо предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня.
  • Получал предшествующую лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования или не оправился от всех предыдущих токсических эффектов, связанных с облучением, нуждался в кортикостероидах и не имел радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при поражении нецентральной нервной системы (ЦНС).
  • Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ (например, карциномы молочной железы, рака шейки матки in situ). ), которые прошли потенциально излечивающую терапию
  • Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как вирус гепатита С [HCV] с рибонуклеиновой кислотой [РНК], обнаруженный качественно) инфекция
  • Имеет известную историю активного туберкулеза
  • Имеет гипокалиемию (уровень калия в сыворотке ниже нижней границы нормы)
  • Имеет гипомагниемию (уровень магния в сыворотке ниже нижней границы нормы)
  • Имеет гипокальциемию (кальций сыворотки ниже нижней границы нормы)
  • Имеет историю или текущие признаки любого состояния (например, известного дефицита фермента дигидропиримидиндегидрогеназы), терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или участие не в лучших интересах участника, по мнению лечащего исследователя
  • Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 180 дней после последней дозы химиотерапии или до 120 дней после последней дозы пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже.
  • Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
  • Имеет известную тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к любому из исследуемых химиотерапевтических агентов (включая, помимо прочего, инфузионный 5-фторурацил или пероральный капецитабин) и/или к любому из их вспомогательных веществ
  • Для участников, принимающих цисплатин: аудиометрическая потеря слуха ≥2 степени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб + FP или CAPOX
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла (Q3W) до 35 циклов (приблизительно 2 года) + по выбору врача либо цисплатин 80 мг/м^2 в/в в 1-й день Q3W, либо 5-фторурацил (5FU) 800 мг/м^2/день путем непрерывной внутривенной инфузии в дни с 1 по 5 каждые 3 недели ИЛИ оксалиплатин 130 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждые 3 недели + капецитабин 1000 мг/м^2 перорально два раза в день ( BID) в дни с 1 по 14 Q3W. Участники, которые завершают 35 введений или достигают полного ответа (ПО), но прогрессируют после отмены, могут начать второй курс пембролизумаба до 17 циклов (примерно 1 дополнительный год).
Лекарство: Оксалиплатин
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день Q3W
Другие имена:
  • ЭЛОКСАТИН®
Биологический: Пембролизумаб
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день Q3W
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: Цисплатин
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день Q3W
Другие имена:
  • ПЛАТИНОЛ®
Лекарство: 5-фторурацил
Вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в дни 1-5 каждые 3 недели.
Другие имена:
  • 5ФУ
  • АДРУЦИЛ®
Лекарство: Капецитабин
Вводится перорально два раза в день в дни с 1 по 14 Q3W
Другие имена:
  • КСЕЛОДА®
Активный компаратор: Плацебо + FP или CAPOX
Участники получают плацебо для пембролизумаба в/в в 1-й день каждые 3 недели в течение до 35 циклов (примерно 2 года) + по выбору врача либо цисплатин 80 мг/м^2 в/в в 1-й день каждые 3 недели, либо 5ФУ 800 мг/м^2/день в непрерывном режиме. внутривенная инфузия с 1 по 5 дни каждые 3 недели ИЛИ оксалиплатин 130 мг/м2 внутривенно в 1 день каждые 3 недели + капецитабин 1000 мг/м2 перорально два раза в день с 1 по 14 дни каждые 3 недели.
Лекарство: Оксалиплатин
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день Q3W
Другие имена:
  • ЭЛОКСАТИН®
Лекарство: Цисплатин
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день Q3W
Другие имена:
  • ПЛАТИНОЛ®
Лекарство: 5-фторурацил
Вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в дни 1-5 каждые 3 недели.
Другие имена:
  • 5ФУ
  • АДРУЦИЛ®
Лекарство: Капецитабин
Вводится перорально два раза в день в дни с 1 по 14 Q3W
Другие имена:
  • КСЕЛОДА®
Лекарство: Плацебо для пембролизумаба
Вводится в виде внутривенной инфузии в 1-й день Q3W

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 65 месяцев
ОС — это время от рандомизации до смерти по любой причине.
Примерно до 65 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 65 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Ответы соответствуют Критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), оцененным слепым независимым центральным обзором (BICR).
Примерно до 65 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 65 месяцев
ЧОО определяли как процент участников с подтвержденным полным ответом (ПО: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичным ответом (ЧО: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму). диаметра) согласно RECIST 1.1 по оценке BICR.
Примерно до 65 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 65 месяцев
DOR определяется оценкой заболевания и определяется как время от первого ответа (CR или PR) до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 65 месяцев
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 65 месяцев
Процент участников, испытывающих НЯ, определяемый как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемой терапией и независимо от причинно-следственной связи с исследуемой терапией.
Примерно до 65 месяцев
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ.
Примерно до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

29 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

29 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-859 China Extension
  • 2018-001757-27 (Номер EudraCT)
  • MK-3475-859 China Extension (Другой идентификатор: Merck)
  • KEYNOTE-859 (Другой идентификатор: MSD)
  • 194649 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться