Pembrolizumab (MK-3475) plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie bij deelnemers Maag- of gastro-oesofageale overgang (GEJ) Adenocarcinoom (MK-3475-859/KEYNOTE-859) - China-extensie
15 december 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische fase 3-studie van pembrolizumab (MK-3475) plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met HER2-negatief, niet eerder behandeld, inoperabel of gemetastaseerd maag-orgastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom (KEYNOTE-859)
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van pembrolizumab (MK-3745) in combinatie met chemotherapie (cisplatine gecombineerd met 5-fluorouracil [FP-regime] of oxaliplatine gecombineerd met capecitabine [CAPOX-regime]) versus placebo in combinatie met chemotherapie (FP of CAPOX-regimes) bij de behandeling van humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief gevorderd maag- of GEJ-adenocarcinoom bij volwassen Chinese deelnemers.
De primaire hypothesen van deze studie zijn dat pembrolizumab plus chemotherapie superieur is aan placebo plus chemotherapie in termen van totale overleving (OS).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De China-uitbreidingsstudie omvat deelnemers die eerder in China deelnamen aan de wereldwijde studie voor MK-3475-859 (NCT03675737) plus degenen die waren ingeschreven tijdens de China-uitbreidingsinschrijvingsperiode.
In totaal zullen ongeveer 231 Chinese deelnemers worden ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
-
Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
-
Fuzhou, Fujian, China, 350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
-
Xiamen, Fujian, China, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
-
Xiamen, Fujian, China, 361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 2431)
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
-
Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, China, 213032
- Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
-
Yancheng, Jiangsu, China, 224000
- Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, China, 266061
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200120
- Shanghai East Hospital ( Site 2403)
-
Shanghai, Shanghai, China, 210000
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
-
-
Shanxi
-
XiAn, Shanxi, China, 710061
- 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, China, 830001
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom met bekende geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) expressiestatus
- Heeft menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatieve kanker
- Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 95 dagen na de laatste dosis chemotherapie, af te zien van het doneren van sperma en zich te onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen om onthouding te blijven of moeten ermee instemmen om te gebruiken anticonceptie volgens het onderzoeksprotocol, tenzij tijdens deze periode bevestigd is dat het azoöspermisch is
- Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF is een WOCBP die ermee instemt anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie of gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat de laatste is, en stemt ermee in geen eicellen aan anderen te doneren of in te vriezen/op te slaan voor eigen gebruik voor het reproductiedoel gedurende deze periode
- Heeft meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de beoordeling door de onderzoeker
- Heeft een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie verstrekt van een niet eerder bestraalde tumorlaesie
- Heeft een tumorweefselmonster verstrekt dat geschikt wordt geacht voor PD-L1-biomarkeranalyse
- Heeft een monster van tumorweefsel geleverd voor biomarkeranalyse van microsatellietinstabiliteit (MSI).
- Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie
- Heeft adequate orgaanfunctie zoals aangetoond door laboratoriumtesten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
Uitsluitingscriteria
- Heeft plaveiselcelkanker of ongedifferentieerde maagkanker
- Heeft een grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studie-interventie, of is niet voldoende hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van eerdere operaties
- Heeft reeds bestaande perifere neuropathie >Graad 1
- Is een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie of behandelingstoewijzing
- Heeft eerdere therapie gehad voor lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde maag-/GEJ-kanker. Deelnemers mogen eerder neoadjuvante en/of adjuvante therapie hebben gekregen zolang deze ≥6 maanden voorafgaand aan randomisatie was voltooid
- Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of cohibitoire T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 ( CTLA-4), OX-40, CD137)
- Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of is niet hersteld van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline
- Heeft eerder radiotherapie gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek of is niet hersteld van alle eerdere stralingsgerelateerde toxiciteiten, vereiste corticosteroïden en heeft geen stralingspneumonitis gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS)
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan
- Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] kwalitatief gedetecteerd) infectie
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose
- Heeft hypokaliëmie (serumkalium lager dan de ondergrens van normaal)
- Heeft hypomagnesiëmie (serummagnesium minder dan de ondergrens van normaal)
- Heeft hypocalciëmie (serumcalcium minder dan de ondergrens van normaal)
- Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening (bijv. bekende deficiëntie van het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase), therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of is niet in het belang van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
- Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
- Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie of tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat het laatst is
- Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
- Heeft een bekende ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor een van de chemotherapiemiddelen van het onderzoek (inclusief, maar niet beperkt tot, infuus 5-fluorouracil of orale capecitabine) en/of voor een van hun hulpstoffen
- Voor deelnemers die cisplatine gebruiken: heeft graad ≥2 audiometrisch gehoorverlies
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + FP of CAPOX
Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar) + de keuze van de arts voor cisplatine 80 mg/m^2 IV op dag 1 Q3W en 5-fluorouracil (5FU) 800 mg/m^2/dag via continu i.v. infuus op dag 1 tot 5 Q3W OF oxaliplatine 130 mg/m^2 i.v. op dag 1 Q3W + capecitabine 1000 mg/m^2 oraal tweemaal daags ( BID) op Dag 1 tot 14 Q3W.
Deelnemers die 35 toedieningen voltooien of een volledige respons (CR) bereiken, maar vooruitgang boeken na stopzetting, kunnen een tweede kuur pembrolizumab starten voor maximaal 17 cycli (ongeveer 1 extra jaar).
|
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W
Andere namen:
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W
Andere namen:
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W
Andere namen:
Toegediend als een continu IV-infuus op dag 1-5 Q3W
Andere namen:
Oraal BID toegediend op dag 1 tot 14 Q3W
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo + FP of CAPOX
Deelnemers krijgen een placebo voor pembrolizumab IV op dag 1 Q3W gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar) + naar keuze van de arts ofwel cisplatine 80 mg/m^2 IV op dag 1 Q3W en 5FU 800 mg/m^2/dag via continu IV infusie op Dag 1 tot 5 Q3W OF oxaliplatine 130 mg/m^2 IV op Dag 1 Q3W + capecitabine 1000 mg/m^2 oraal BID op Dag 1 tot 14 Q3W.
|
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W
Andere namen:
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W
Andere namen:
Toegediend als een continu IV-infuus op dag 1-5 Q3W
Andere namen:
Oraal BID toegediend op dag 1 tot 14 Q3W
Andere namen:
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 65 maanden
|
OS is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ongeveer 65 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 65 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Reacties zijn volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).
|
Tot ongeveer 65 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 65 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom als referentie wordt genomen diameters) volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door BICR.
|
Tot ongeveer 65 maanden
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 65 maanden
|
DOR wordt bepaald door ziektebeoordeling en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste reactie (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 65 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 65 maanden
|
Percentage deelnemers dat een AE ervaart, gedefinieerd als een ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de studietherapie en ongeacht de oorzakelijkheid van de studiebehandeling.
|
Tot ongeveer 65 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat studiegeneesmiddel stopzet vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een AE.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
29 november 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
29 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Maagneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Fluoruracil
- Capecitabine
- Oxaliplatine
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 3475-859 China Extension
- 2018-001757-27 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-859 China Extension (Andere identificatie: Merck)
- KEYNOTE-859 (Andere identificatie: MSD)
- 194649 (Register-ID: JAPIC-CTI)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .