Pembrolizumab (MK-3475) más quimioterapia versus placebo más quimioterapia en participantes Adenocarcinoma de la unión gástrica o gastroesofágica (GEJ) (MK-3475-859/KEYNOTE-859) - China Extension
15 de diciembre de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego de pembrolizumab (MK-3475) más quimioterapia versus placebo más quimioterapia como tratamiento de primera línea en participantes con adenocarcinoma de la unión orgastroesofágica gástrica HER2 negativo, sin tratamiento previo, irresecable o metastásico (KEYNOTE-859)
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de pembrolizumab (MK-3745) en combinación con quimioterapia (cisplatino combinado con 5-fluorouracilo [régimen FP] u oxaliplatino combinado con capecitabina [régimen CAPOX]) versus placebo en combinación con quimioterapia (régimen FP o regímenes CAPOX) en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en participantes chinos adultos.
Las hipótesis principales de este estudio son que pembrolizumab más quimioterapia es superior a placebo más quimioterapia en términos de supervivencia general (SG).
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio de extensión de China incluirá participantes previamente inscritos en China en el estudio global para MK-3475-859 (NCT03675737) más aquellos inscritos durante el período de inscripción de extensión de China.
Se inscribirá un total de aproximadamente 231 participantes chinos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences ( Site 2421)
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 2425)
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital ( Site 2410)
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 2414)
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 2418)
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University ( Site 2430)
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361004
- Zhongshan Hospital Xiamen University ( Site 2447)
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital ( Site 2431)
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518036
- Peking University Shenzhen Hospital ( Site 2442)
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 2401)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- Henan Cancer Hospital ( Site 2415)
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- Hubei Cancer Hospital ( Site 2434)
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University ( Site 2419)
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 2439)
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213032
- Changzhou Cancer Hospital-Changzhou Fourth Peoples Hospital ( Site 2441)
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- Jiangsu Cancer Hospital ( Site 2432)
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- The 81st Hospital of PLA ( Site 2413)
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Yancheng, Jiangsu, Porcelana, 224000
- Yancheng First People s Hospital ( Site 2426)
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 2440)
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Jilin
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Chang chun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 2416)
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Shandong
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Qingdao, Shandong, Porcelana, 266061
- The Affiliated Hospital of Qingdao University ( Site 2405)
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
- Shanghai East Hospital ( Site 2403)
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 210000
- Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University ( Site 2407)
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Shanxi
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XiAn, Shanxi, Porcelana, 710061
- 1st Affil hosp of Med College of Xi'an Jiaotong University ( Site 2428)
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Porcelana, 830001
- Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University ( Site 2420)
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital ( Site 2446)
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
- Sir Run Run Show Hospital ( Site 2427)
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 2417)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Tiene un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado no resecable o metastásico con estado de expresión conocido del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1)
- Tiene cáncer del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo
- Los participantes masculinos deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos 95 días después de la última dosis de quimioterapia, abstenerse de donar esperma y abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual y aceptar permanecer abstinente o debe aceptar usar anticoncepción según el protocolo del estudio a menos que se confirme que es azoospérmico durante este período
- Mujeres participantes que no están embarazadas, que no están amamantando y que se aplica al menos una de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil (WOCBP) O es una WOCBP que acepta usar anticonceptivos o abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis de quimioterapia o durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab, lo que sea último, y acepta no donar óvulos a otros ni congelar/almacenar para su propio uso para el propósito de la reproducción durante este período
- Tiene enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por el investigador
- Ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente
- Ha proporcionado una muestra de tejido tumoral considerada adecuada para el análisis de biomarcadores PD-L1
- Ha proporcionado muestras de tejido tumoral para el análisis de biomarcadores de inestabilidad de microsatélites (MSI)
- Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 3 días anteriores al inicio de la intervención del estudio
- Tiene una función orgánica adecuada, según lo demuestran las pruebas de laboratorio dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión
- Tiene cáncer gástrico de células escamosas o indiferenciado
- Ha tenido cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso de la intervención del estudio, o no se ha recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de cirugía previa
- Tiene neuropatía periférica preexistente > Grado 1
- Es un WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación al azar o al tratamiento
- Ha tenido terapia previa para cáncer gástrico/GEJ localmente avanzado, no resecable o metastásico. Los participantes pueden haber recibido terapia neoadyuvante y/o adyuvante previa siempre que se haya completado ≥6 meses antes de la aleatorización
- Ha recibido tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos). CTLA-4), OX-40, CD137)
- Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o no se ha recuperado de todos los EA debido a tratamientos previos hasta ≤ Grado 1 o al inicio.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al inicio del estudio o no se ha recuperado de todas las toxicidades anteriores relacionadas con la radiación, corticosteroides requeridos y no ha tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para la enfermedad del sistema nervioso no central (SNC)
- Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa
- Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] detectada cualitativamente)
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
- Tiene hipopotasemia (potasio sérico inferior al límite inferior normal)
- Tiene hipomagnesemia (magnesio sérico inferior al límite inferior normal)
- Tiene hipocalcemia (calcio sérico inferior al límite inferior normal)
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición (p. ej., deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa), terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio, o es no es en el mejor interés del participante participar, en opinión del investigador tratante
- Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
- Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis de quimioterapia o hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab, lo que sea último.
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
- Tiene una hipersensibilidad grave conocida (≥ Grado 3) a cualquiera de los agentes de quimioterapia del estudio (incluidos, entre otros, 5-fluorouracilo en infusión o capecitabina oral) y/o a cualquiera de sus excipientes
- Para participantes que toman cisplatino: tiene pérdida auditiva audiométrica de grado ≥2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pembrolizumab + FP o CAPOX
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) durante hasta 35 ciclos (aproximadamente 2 años) + elección del médico de cisplatino 80 mg/m^2 IV el día 1 Q3W y 5-fluorouracilo (5FU) 800 mg/m^2/día mediante infusión IV continua en los días 1 a 5 Q3W O oxaliplatino 130 mg/m^2 IV en el día 1 Q3W + capecitabina 1000 mg/m^2 por vía oral dos veces al día ( BID) en los días 1 a 14 Q3W.
Los participantes que completan 35 administraciones o logran una respuesta completa (CR) pero progresan después de la interrupción pueden iniciar un segundo curso de pembrolizumab por hasta 17 ciclos (aproximadamente 1 año adicional).
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Administrado como una infusión IV en el día 1 Q3W
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV en el día 1 Q3W
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV en el día 1 Q3W
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV continua en los días 1-5 Q3W
Otros nombres:
Administrado por vía oral BID en los días 1 a 14 Q3W
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo + FP o CAPOX
Los participantes reciben placebo para pembrolizumab IV el Día 1 Q3W durante hasta 35 ciclos (aproximadamente 2 años) + elección del médico de cisplatino 80 mg/m^2 IV el Día 1 Q3W y 5FU 800 mg/m^2/día de forma continua Infusión IV los días 1 a 5 cada 3 semanas O oxaliplatino 130 mg/m^2 IV el día 1 cada 3 semanas + capecitabina 1000 mg/m^2 por vía oral BID los días 1 a 14 cada 3 semanas.
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Administrado como una infusión IV en el día 1 Q3W
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV en el día 1 Q3W
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV continua en los días 1-5 Q3W
Otros nombres:
Administrado por vía oral BID en los días 1 a 14 Q3W
Otros nombres:
Administrado como una infusión IV en el día 1 Q3W
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 65 meses
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OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta aproximadamente 65 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 65 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Las respuestas están de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) evaluados por una revisión central independiente ciega (BICR).
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Hasta aproximadamente 65 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 65 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que tienen una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial diámetros) según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR.
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Hasta aproximadamente 65 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 65 meses
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La DOR se determina mediante la evaluación de la enfermedad y se define como el tiempo desde la primera respuesta (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 65 meses
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 65 meses
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Porcentaje de participantes que experimentaron un EA definido como cualquier signo, síntoma, enfermedad o empeoramiento de una afección preexistente desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con la terapia del estudio e independientemente de la causalidad con el tratamiento del estudio.
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Hasta aproximadamente 65 meses
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a AA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
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Hasta aproximadamente 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
29 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
29 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Estómago
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fluorouracilo
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 3475-859 China Extension
- 2018-001757-27 (Número EudraCT)
- MK-3475-859 China Extension (Otro identificador: Merck)
- KEYNOTE-859 (Otro identificador: MSD)
- 194649 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .