移植片対宿主病の予防のためのイタシチニブ
イタシチニブによる移植片対宿主病の予防
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 100日間の急性グレード2～4のGvHD率を対応する対照と比較する。
第二の目的:
I. 1 年無 GvHD 無再発生存率を対応する対照と比較する。
II. 好中球と血小板の生着までの時間を評価するため。 Ⅲ． このレジメンに関連する毒性プロファイルを評価するため。 IV. 重度のグレード 3 ～ 4 の急性 GVHD の発生率を評価するため。 V. 限定的、広範囲、中等度から重度の慢性 GVHD の発生率を評価する。
VI. 病気の再発の発生率を評価するため。 VII. 非再発死亡の発生率を評価するため。 Ⅷ. 全生存期間と無増悪生存期間を評価します。 IX. 免疫抑制の中止率を評価するため。
第三の目的 (相関研究):
I. 移植前後のさまざまな時点での免疫回復とサイトカイン
概要：
コンディショニング: 患者は、-20、-13、および-6～-3日目にブスルファンを3時間かけて静脈内(IV)投与され、-7日目にチオテパIVが投与され、-6～-3日目に1時間かけてフルダラビンIVが投与される。
幹細胞移植: 患者は0日目に幹細胞移植を受けます。
GVHD 予防: 患者は、3 日目と 4 日目に 3 時間かけてシクロホスファミド IV を受けます。また、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、5 ～ 60 日目に 1 日 1 回 (QD) イタシチニブの経口投与 (PO) を受けます。 幹細胞移植後5日目から、患者は経口タクロリムスに耐えられるようになるまで24時間にわたってタクロリムスIVも投与され、その後患者はタクロリムスPOを1日2回（BID）投与される。
研究介入の完了後、患者は幹細胞移植後100日、180日、365日後に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上70歳以下の患者
- カルノフスキーのパフォーマンスステータスが少なくとも 70
- 分画ブスルファン、チオテパ、フルダラビンの前処理療法による同種幹細胞移植（ASCT）を受ける血液疾患の患者
- ヒト白血球抗原 (HLA) が同一の兄弟、または少なくとも 7/8 が一致する非血縁ドナー、または利用可能なハプロ同一の関連ドナー
- 平均余命は少なくとも12週間（3か月）
- 直接ビリルビン 1 mg/dL 以下
- アラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常範囲の上限の3倍以下
- クレアチニンクリアランス >= 60 ml/分
- 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 ヘモグロビンの予測補正値の 50%
- 少なくとも50%の左心室駆出率(LVEF)
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも1年間月経がないと定義されます）および外科的に不妊手術を受けた女性は妊娠検査を受ける必要はありません
妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名から治験薬の最後の投与後少なくとも30日まで、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 推奨される避妊方法は次のとおりです。
- ホルモン避妊（経口避妊薬、パッチ、またはリング）
- 子宮内避妊具 (IUD)
- 避妊注射
- 二重バリア法（殺精子ジェルを備えた隔膜または避妊フォームを備えたコンドーム）
- 患者またはパートナーの滅菌（「チューブを結ぶ」または精管切除術）
除外基準:
- 以前の治療（化学療法、標的療法、免疫療法、実験薬、放射線、または手術を含む）から未解決の毒性（グレード>1）を有する患者
以下を含む活動性または臨床的に重大な心疾患：
- うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II
- 活動性冠動脈疾患
- β遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする不整脈
- 不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、移植前3か月以内の新規発症狭心症、または移植前6か月以内の心筋梗塞
- 活動性B型肝炎およびC型肝炎患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：支持療法（イタシチニブ）
コンディショニング: 患者は、-20、-13、および-6～-3日目に3時間かけてブスルファンIV、-7日目にチオテパIV、-6～-3日目に1時間かけてフルダラビンIVを受けます。 幹細胞移植: 患者は0日目に幹細胞移植を受けます。 GVHD 予防: 患者は 3 日目と 4 日目に 3 時間かけてシクロホスファミド IV を受けます。また、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は 5 ～ 60 日目にイタシチニブ PO QD を受けます。 幹細胞移植後5日目から、患者は経口タクロリムスに耐えられるようになるまで24時間にわたってタクロリムスIVも投与され、その後患者はタクロリムスをBIDでPO投与される。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
幹細胞移植を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性グレード2～4の移植片対宿主病（GVHD）の発生率
時間枠：幹細胞移植から100日後
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100 日間の急性グレード 2 ～ 4 の GvHD 率は、フィッシャーの直接確率検定を使用してグループ間で比較されます。
このエンドポイントでは、整合ロジスティック回帰手法も考慮されます。
100日時点での急性グレード2～4のGVHDを有する患者の割合が、対応する95%信頼区間とともに報告される。
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幹細胞移植から100日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GVHDのない無再発生存期間
時間枠：幹細胞移植の日から、幹細胞移植後1年で評価された、全身免疫抑制を必要とするグレード3または4の急性GVHDまたは慢性GVHD、再発または死亡のいずれか早い時点まで。
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ログランク検定を使用してグループ間で比較されます。
Kaplan と Meier の方法は、GVHD 無再発生存期間の分布を推定するために使用されます。
推定確率は、対応する 95% 信頼区間とともに 1 年後に報告されます。
さらに、関心のある臨床、人口統計、および治療の共変量を考慮して、コックス比例ハザード回帰モデルがこのエンドポイントに適合します。
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幹細胞移植の日から、幹細胞移植後1年で評価された、全身免疫抑制を必要とするグレード3または4の急性GVHDまたは慢性GVHD、再発または死亡のいずれか早い時点まで。
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好中球と血小板が生着するまでの時間
時間枠：幹細胞移植後最大365日
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生着は、幹細胞注入後28日目までに好中球が回復することとして定義される。 好中球の回復は、連続 3 日間の持続的な絶対好中球数 (ANC) > 0.5 x 10^9/L として定義されます。 初期血小板回復は、血小板数について得られた連続 3 回の臨床検査値が 20 x 10^9/L 以上であり、この日の直前の連続 7 日間血小板輸血が行われなかった最初の日として定義されます。 移植時から計算され、カプランマイヤー法により推定されます。 分布は、一致するドナーと不一致のドナーを持つ患者の間で、ログランク検定によって比較されます。 |
幹細胞移植後最大365日
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全生存
時間枠：幹細胞移植の日から死亡日まで、幹細胞移植後最大365日まで評価
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移植時からKaplan and Meier法により計算されます。
Cox 比例ハザード回帰分析を使用して、これらの生存パラメータと対象となる臨床共変量および治療共変量との間の関連性を評価します。
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幹細胞移植の日から死亡日まで、幹細胞移植後最大365日まで評価
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無増悪生存期間
時間枠：移植日から死亡または疾患進行の日まで、幹細胞移植後最大 365 日まで評価
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移植時からKaplan and Meier法により計算されます。
Cox 比例ハザード回帰分析を使用して、これらの生存パラメータと対象となる臨床共変量および治療共変量との間の関連性を評価します。
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移植日から死亡または疾患進行の日まで、幹細胞移植後最大 365 日まで評価
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再発するまでの時間
時間枠：幹細胞移植後最大365日
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幹細胞移植後最大365日
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非再発死亡率
時間枠：幹細胞移植後最大365日
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再発性疾患以外の何らかの原因による死亡と定義されます。
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幹細胞移植後最大365日
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限定的、広範囲、中等度から重度の慢性GVHDの累積発生率
時間枠：幹細胞移植後最大365日
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再発と再発せずに死亡するリスクが競合する急性および慢性 GVHD の累積発生率は、Gooley の方法を使用して推定され、Fine および Gray の方法を使用して、疾患および対象の臨床的特徴ごとの発生率をモデル化します。
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幹細胞移植後最大365日
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有害事象の発生率
時間枠：幹細胞移植後最大365日
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記述統計は有害事象を要約するために使用されます。
重篤な有害事象および離脱につながる有害事象を起こした被験者の頻度数および割合も表示されます。
他のすべての安全パラメータは、記述統計または頻度カウントを使用して要約されます。
必要に応じて、グラフによる概要が使用されます。
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幹細胞移植後最大365日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Uday R Popat, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 血液疾患
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- 治療
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- タクロリムス
- ブスルファン
- チオテパ
- フルダラビン
- 幹細胞移植
- イタシチニブ
- INCB039110
その他の研究ID番号
- 2020-0971 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02784 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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