Itacitinib para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped
Itacitinib para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Comparar la tasa de EICH aguda de grado 2-4 a los 100 días con controles emparejados.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar la tasa de 1 año de supervivencia libre de recaídas y sin EICH con controles emparejados.
II. Evaluar el tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas. tercero Evaluar el perfil de toxicidad asociado con este régimen. IV. Evaluar la incidencia de EICH aguda grave de grado 3-4. V. Evaluar la incidencia de EICH crónica limitada, extensa y de moderada a grave.
VI. Evaluar la incidencia de recidiva de la enfermedad. VIII. Evaluar la incidencia de mortalidad sin recaída. VIII. Evaluar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. IX. Evaluar la tasa de interrupción de la inmunosupresión.
OBJETIVO TERCIARIO (ESTUDIO CORRELATIVO):
I. Recuperación inmunitaria y citoquinas en varios momentos antes y después del trasplante
DESCRIBIR:
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán por vía intravenosa (IV) durante 3 horas los días -20, -13 y -6 a -3, tiotepa IV el día -7 y fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3.
TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE: Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0.
PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días 3 y 4. Los pacientes también reciben itacitinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 5-60 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir del día 5 después del trasplante de células madre, los pacientes también reciben tacrolimus IV durante 24 horas hasta que puedan tolerar el tacrolimus oral, por lo que los pacientes reciben tacrolimus PO dos veces al día (BID).
Después de completar la intervención del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes los días 100, 180 y 365 después del trasplante de células madre.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Uday R Popat, MD
- Número de teléfono: (713) 563-0812
- Correo electrónico: upopat@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años a menos o igual a 70 años
- Estado funcional de Karnofsky de al menos 70
- Pacientes con trastornos hematológicos sometidos a trasplante alogénico de células madre (ASCT) con régimen de acondicionamiento de busulfán fraccionado, tiotepa y fludarabina
- Antígeno leucocitario humano (HLA): hermano idéntico o al menos 7/8 de donante no emparentado compatible, o un donante emparentado haploidéntico disponible
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses)
- Bilirrubina directa no superior a 1 mg/dL
- Alanina transaminasa (ALT) inferior o igual a 3 veces el límite superior del rango normal
- Aclaramiento de creatinina >= 60 ml/ min
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) 50 % de lo previsto corregido para hemoglobina
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de al menos 50%
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo
Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos recomendados son:
- Anticoncepción hormonal (píldoras, parches o anillos anticonceptivos)
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- Inyecciones anticonceptivas
- Métodos de doble barrera (diafragma con gel espermicida o preservativos con espuma anticonceptiva)
- Esterilización de paciente o pareja ("tubos atados" o vasectomía)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con toxicidades (Grado > 1) no resueltas del tratamiento previo (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación o cirugía)
Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:
- Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > clase II
- Enfermedad arterial coronaria activa
- Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
- Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores al trasplante o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al trasplante
- Pacientes con hepatitis B y C activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Atención de apoyo (itacitinib)
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán IV durante 3 horas los días -20, -13 y -6 a -3, tiotepa IV el día -7 y fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3. TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE: Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días 3 y 4. Los pacientes también reciben itacitinib PO QD en los días 5-60 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando el día 5 después del trasplante de células madre, los pacientes también reciben tacrolimus IV durante 24 horas hasta que puedan tolerar el tacrolimus oral, por lo que los pacientes luego reciben tacrolimus PO BID. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a un trasplante de células madre
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2-4
Periodo de tiempo: A los 100 días del trasplante de células madre
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La tasa de EICH aguda de grado 2-4 a los 100 días se comparará entre grupos mediante la prueba exacta de Fisher.
Las técnicas de regresión logística emparejada también se considerarán para este criterio de valoración.
Se informará la proporción de pacientes con EICH aguda de grado 2-4 a los 100 días, junto con el correspondiente intervalo de confianza del 95 %.
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A los 100 días del trasplante de células madre
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas sin EICH
Periodo de tiempo: Desde el día del trasplante de células madre hasta el momento de la EICH aguda o crónica de grado 3 o 4 que requiere inmunosupresión sistémica o recaída o muerte, lo que ocurra primero, evaluado 1 año después del trasplante de células madre
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Se compararán entre grupos utilizando la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará el método de Kaplan y Meier para estimar la distribución de la supervivencia libre de recaídas y sin EICH.
La probabilidad estimada se informará a 1 año junto con un intervalo de confianza del 95% correspondiente.
Además, los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox se ajustarán a este criterio de valoración, teniendo en cuenta las covariables clínicas, demográficas y de tratamiento de interés.
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Desde el día del trasplante de células madre hasta el momento de la EICH aguda o crónica de grado 3 o 4 que requiere inmunosupresión sistémica o recaída o muerte, lo que ocurra primero, evaluado 1 año después del trasplante de células madre
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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El injerto se define como la presencia de recuperación de neutrófilos el día 28 después de la infusión de células madre. La recuperación de neutrófilos se define como un recuento absoluto sostenido de neutrófilos (RAN) > 0,5 x 10^9/L durante tres días consecutivos. La recuperación plaquetaria inicial se define como la primera fecha de tres valores de laboratorio consecutivos obtenidos para el recuento de plaquetas que fue >= 20 x 10^9/L Y no se administraron transfusiones de plaquetas durante los siete días consecutivos inmediatamente anteriores a esta fecha. Se calculará a partir del momento del trasplante y se estimará por el método de Kaplan-Meier. Las distribuciones se compararán entre pacientes con donantes compatibles y no compatibles mediante la prueba de rango logarítmico. |
Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el día del trasplante de células madre hasta el día de la muerte, evaluado hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Se calculará a partir del momento del trasplante por el método de Kaplan y Meier.
Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre estos parámetros de supervivencia y las covariables clínicas y de tratamiento de interés.
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Desde el día del trasplante de células madre hasta el día de la muerte, evaluado hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el día del trasplante hasta el día de la muerte o progresión de la enfermedad, evaluado hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Se calculará a partir del momento del trasplante por el método de Kaplan y Meier.
Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre estos parámetros de supervivencia y las covariables clínicas y de tratamiento de interés.
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Desde el día del trasplante hasta el día de la muerte o progresión de la enfermedad, evaluado hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Tiempo de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Definida como la muerte por cualquier causa que no sea una enfermedad recidivante.
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Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Incidencia acumulada de EICH crónica limitada, extensa y de moderada a grave
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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La incidencia acumulada de EICH aguda y crónica con el riesgo competitivo de recaída y muerte sin recaída se estimará mediante el método de Gooley, y se utilizará el método de Fine y Gray para modelar la incidencia por enfermedad y características clínicas de interés.
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Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir los eventos adversos.
También se presentarán recuentos de frecuencia y porcentajes de sujetos con eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la abstinencia.
Todos los demás parámetros de seguridad se resumirán utilizando estadísticas descriptivas o conteos de frecuencia.
Se utilizarán resúmenes gráficos cuando corresponda.
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Hasta 365 días después del trasplante de células madre
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Tacrolimus
- Tiotepa
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 2020-0971 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02784 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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