Itacitinib pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli
Itacitinib k prevenci reakce štěpu proti hostiteli
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Porovnat 100denní akutní GvHD stupně 2-4 se shodnými kontrolami.
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat 1letou míru přežití bez GvHD a bez relapsu s odpovídajícími kontrolami.
II. Stanovit čas do přihojení neutrofilů a destiček. III. K posouzení profilu toxicity spojeného s tímto režimem. IV. Posoudit výskyt závažné akutní GVHD 3.–4. stupně. V. Posoudit výskyt omezené, rozsáhlé a středně těžké až těžké chronické GVHD.
VI. Posoudit výskyt relapsu onemocnění. VII. Posoudit výskyt non-recidivy mortality. VIII. K posouzení celkového přežití a přežití bez progrese. IX. K posouzení míry přerušení imunosuprese.
TERCIÁRNÍ CÍL (KORELATIVNÍ STUDIE):
I. Imunitní zotavení a cytokiny v různých časových bodech před a po transplantaci
OBRYS:
PODMÍNKY: Pacienti dostávají busulfan intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech -20, -13 a -6 až -3, thiotepu IV v den -7 a fludarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -3.
TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0.
PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4. Pacienti také dostávají itacitinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 5-60 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 5. dnem po transplantaci kmenových buněk pacienti také dostávají takrolimus IV po dobu 24 hodin, dokud nejsou schopni tolerovat perorální takrolimus, přičemž pacienti pak dostávají takrolimus PO dvakrát denně (BID).
Po dokončení studijní intervence jsou pacienti sledováni ve dnech 100, 180 a 365 po transplantaci kmenových buněk.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku od 18 let do méně než nebo rovných 70 let
- Karnofsky stav výkonu alespoň 70
- Pacienti s hematologickými poruchami podstupující alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT) s přípravným režimem frakcionovaného busulfanu, thiotepy a fludarabinu
- Lidský leukocytární antigen (HLA) – identický sourozenec nebo alespoň 7/8 shodných nepříbuzných dárců nebo haploidentický příbuzný dárce k dispozici
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce)
- Přímý bilirubin není vyšší než 1 mg/dl
- Alanin transamináza (ALT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálního rozmezí
- Clearance kreatininu >= 60 ml/min
- Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) 50 % předpokládané korigované na hemoglobin
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 50 %
- U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test
Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Doporučené metody antikoncepce jsou:
- Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, náplasti nebo kroužky)
- Nitroděložní tělísko (IUD)
- Antikoncepční injekce
- Metody dvojité bariéry (bránice se spermicidním gelem nebo kondomy s antikoncepční pěnou)
- Sterilizace pacienta nebo partnera ("svázané zkumavky" nebo vasektomie)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s toxicitou (stupeň > 1) nevyřešenou předchozí léčbou (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování nebo chirurgického zákroku)
Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:
- Městnavé srdeční selhání - New York Heart Association (NYHA) > třída II
- Aktivní onemocnění koronárních tepen
- Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
- Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris do 3 měsíců před transplantací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před transplantací
- Pacienti s aktivní hepatitidou B a C
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podpůrná péče (itacitinib)
PODMÍNKA: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -20, -13 a -6 až -3, thiotepu IV v den -7 a fludarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -3. TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0. PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4. Pacienti také dostávají itacitinib PO QD ve dnech 5-60 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 5. dnem po transplantaci kmenových buněk pacienti také dostávají takrolimus IV po dobu 24 hodin, dokud nejsou schopni tolerovat perorální takrolimus, přičemž pacienti pak dostávají takrolimus PO BID. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli 2.–4. stupně (GVHD)
Časové okno: 100 dní po transplantaci kmenových buněk
|
100denní akutní GvHD stupně 2-4 bude porovnána mezi skupinami pomocí Fisherova exaktního testu.
Pro tento koncový bod budou rovněž zváženy techniky odpovídající logistické regrese.
Bude uveden podíl pacientů s akutním stupněm 2-4 GVHD po 100 dnech spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti.
|
100 dní po transplantaci kmenových buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu GVHD
Časové okno: Ode dne transplantace kmenových buněk do doby akutní GVHD 3. nebo 4. stupně nebo chronické GVHD vyžadující systémovou imunosupresi nebo relaps nebo smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 1 rok po transplantaci kmenových buněk
|
Bude porovnáno mezi skupinami pomocí log-rank testu.
K odhadu distribuce přežití bez GVHD a bez relapsu bude použita metoda Kaplana a Meiera.
Odhadovaná pravděpodobnost bude hlášena za 1 rok spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti.
Navíc Coxovy regresní modely proporcionálních rizik budou vhodné pro tento koncový bod s ohledem na klinické, demografické a léčebné kovariáty zájmu.
|
Ode dne transplantace kmenových buněk do doby akutní GVHD 3. nebo 4. stupně nebo chronické GVHD vyžadující systémovou imunosupresi nebo relaps nebo smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 1 rok po transplantaci kmenových buněk
|
|
Čas do přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
Přihojení štěpu je definováno jako přítomnost obnovy neutrofilů 28. den po infuzi kmenových buněk. Obnova neutrofilů je definována jako trvalý absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,5 x 10^9/l po tři po sobě jdoucí dny. Počáteční obnova krevních destiček je definována jako první datum ze tří po sobě jdoucích laboratorních hodnot získaných pro počet krevních destiček >= 20 x 10^9/L A po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů bezprostředně předcházejících tomuto datu nebyly podány žádné transfuze krevních destiček. Bude počítáno z doby transplantace a odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou. Distribuce budou porovnány mezi pacienty se shodnými a neshodnými dárci pomocí log-rank testu. |
Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne transplantace kmenových buněk do dne smrti, hodnoceno do 365 dnů po transplantaci kmenových buněk
|
Bude počítáno od doby transplantace metodou Kaplana a Meiera.
Coxova regresní analýza proporcionálních rizik bude použita k posouzení souvislosti mezi těmito parametry přežití a sledovanými klinickými a léčebnými kovariátami.
|
Ode dne transplantace kmenových buněk do dne smrti, hodnoceno do 365 dnů po transplantaci kmenových buněk
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Ode dne transplantace do dne úmrtí nebo progrese onemocnění, hodnoceno do 365 dnů po transplantaci kmenových buněk
|
Bude počítáno od doby transplantace metodou Kaplana a Meiera.
Coxova regresní analýza proporcionálních rizik bude použita k posouzení souvislosti mezi těmito parametry přežití a sledovanými klinickými a léčebnými kovariátami.
|
Ode dne transplantace do dne úmrtí nebo progrese onemocnění, hodnoceno do 365 dnů po transplantaci kmenových buněk
|
|
Čas na recidivu
Časové okno: Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
Definováno jako smrt z jakékoli jiné příčiny, než je relaps onemocnění.
|
Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
|
Kumulativní výskyt omezené, rozsáhlé a středně těžké až těžké chronické GVHD
Časové okno: Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
Kumulativní incidence akutní a chronické GVHD s konkurenčním rizikem relapsu a úmrtí bez relapsu bude odhadnuta pomocí metody Gooleyho a metoda Fine a Gray bude použita k modelování výskytu podle onemocnění a sledovaných klinických charakteristik.
|
Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
Pro shrnutí nežádoucích účinků bude použita deskriptivní statistika.
Počty četností a procenta budou také uvedeny u subjektů se závažnými nepříznivými jevy a nepříznivými jevy vedoucími k vysazení.
Všechny ostatní bezpečnostní parametry budou shrnuty pomocí popisných statistik nebo četností.
V případě potřeby budou použity grafické souhrny.
|
Až 365 dní po transplantaci kmenových buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Transplantace
- Alkany
- Alkoholy
- Butylenglykoly
- Glykoly
- Mesyláty
- Alkanesulfonáty
- Alkanesulfonové kyseliny
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Makrolidy
- Laktony
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Triethylenefosforamid
- Aziridiny
- Aziriny
- Cyklofosfamid
- Takrolimus
- Busulfan
- Thiotepa
- Fludarabine
- Transplantace kmenových buněk
- itacitinib
- INCB039110
Další identifikační čísla studie
- 2020-0971 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02784 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .