Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Itacitinib voor de preventie van graft-versus-hostziekte

20 maart 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib om graft-versus-hostziekte te voorkomen

Deze fase II-studie onderzoekt of itacitinib plus standaardbehandeling kan helpen bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte (GVHD) bij patiënten die een allogene (donor)stamceltransplantatie hebben ondergaan. Een allogene transplantatie gebruikt bloedvormende cellen van een familielid of niet-verwante donor om de abnormale bloedcellen van een patiënt te verwijderen en te vervangen. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor de normale cellen van het lichaam aanvallen (graft-versus-host-ziekte genoemd). Het geven van itacitinib met de standaardbehandeling na de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de 100-daagse acute graad 2-4 GvHD-snelheid te vergelijken met gematchte controles.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het 1-jaarspercentage van GvHD-vrije, terugvalvrije overleving te vergelijken met gematchte controles.

II. Om de tijd tot neutrofielen en bloedplaatjesimplantatie te beoordelen. III. Om het toxiciteitsprofiel te beoordelen dat aan dit regime is gekoppeld. IV. Om de incidentie van ernstige graad 3-4 acute GVHD te beoordelen. V. Om de incidentie van beperkte, uitgebreide en matige tot ernstige chronische GVHD te beoordelen.

VI. Om de incidentie van terugval van de ziekte te beoordelen. VII. Om de incidentie van non-recidive mortaliteit te beoordelen. VIII. Om de algehele overleving en progressievrije overleving te beoordelen. IX. Om het aantal stopzettingen van immunosuppressie te beoordelen.

TERTIAIR DOELSTELLING (CORRELATIEVE STUDIE):

I. Immuunherstel en cytokines op verschillende tijdstippen voor en na transplantatie

OVERZICHT:

CONDITIONING: Patiënten krijgen busulfan intraveneus (IV) gedurende 3 uur op dag -20, -13 en -6 tot -3, thiotepa IV op dag -7 en fludarabine IV gedurende 1 uur op dag -6 tot -3.

STAMCELTRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan stamceltransplantatie op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 3 uur op dag 3 en 4. Patiënten krijgen itacitinib ook oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dagen 5-60 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf dag 5 na stamceltransplantatie krijgen patiënten ook tacrolimus IV gedurende 24 uur totdat ze orale tacrolimus kunnen verdragen, waarna patiënten tacrolimus PO tweemaal daags (BID) krijgen.

Na voltooiing van de studie-interventie worden patiënten opgevolgd op dag 100, 180 en 365 na stamceltransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar tot jonger dan of gelijk aan 70 jaar
  • Karnofsky prestatiestatus van minimaal 70
  • Patiënten met hematologische aandoeningen die een allogene stamceltransplantatie (ASCT) ondergaan met een conditioneringsregime van gefractioneerd busulfan, thiotepa en fludarabine
  • Humaan leukocytenantigeen (HLA) - identieke broer of zus of ten minste 7/8 gematchte niet-verwante donor, of een haploidentieke verwante donor beschikbaar
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden)
  • Direct bilirubine niet hoger dan 1 mg/dL
  • Alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van het normale bereik
  • Creatinineklaring >= 60 ml/min
  • Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) 50% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ten minste 50%
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan

  • Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanbevolen anticonceptiemethoden zijn:

    • Hormonale anticonceptie (anticonceptiepillen, pleisters of ringen)
    • Intra-uterien apparaat (IUD)
    • Anticonceptie-injecties
    • Methoden met dubbele barrière (diafragma met zaaddodende gel of condooms met anticonceptieschuim)
    • Sterilisatie van patiënt of partner ("buisjes vastgebonden" of vasectomie)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met toxiciteiten (Graad > 1) die niet zijn verholpen door eerdere behandeling (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling of chirurgie)

  • Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

    • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
    • Actieve coronaire hartziekte
    • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine
    • Instabiele angina pectoris (angineuze symptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor transplantatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor transplantatie
  • Patiënten met actieve hepatitis B en C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ondersteunende zorg (itacitinib)

CONDITIONING: Patiënten krijgen busulfan IV gedurende 3 uur op dag -20, -13 en -6 tot -3, thiotepa IV op dag -7 en fludarabine IV gedurende 1 uur op dag -6 tot -3.

STAMCELTRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan stamceltransplantatie op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 3 uur op dag 3 en 4. Patiënten krijgen ook itacitinib PO QD op dag 5-60 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf dag 5 na stamceltransplantatie krijgen patiënten ook tacrolimus IV gedurende 24 uur totdat ze orale tacrolimus kunnen verdragen, waarna patiënten tacrolimus PO BID krijgen.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Geneesmiddel: Tacrolimus
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic
Geneesmiddel: Busulfan
IV gegeven
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Tespamine
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiofosforamide
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethyleen Thiofosforamide
  • Triethyleenthiofosforamide
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinesulfide
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-fosfinothioylidynetrisaziridine
  • N,N'', N''''-triethyleenthiofosforamide
Geneesmiddel: Itacitinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Stamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • Allogeen
  • Allogene hematopoietische celtransplantatie
  • Allogene stamceltransplantatie
  • HSC
  • HSCT
  • Stamceltransplantatie, allogeen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute graad 2-4 graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen na stamceltransplantatie
De 100-daagse acute graad 2-4 GvHD-snelheid zal worden vergeleken tussen groepen met behulp van de Fisher's exact-test. Voor dit eindpunt zullen ook gematchte logistische regressietechnieken worden overwogen. Het percentage patiënten met acute graad 2-4 GVHD na 100 dagen wordt gerapporteerd, samen met het overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsinterval.
100 dagen na stamceltransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GVHD-vrije terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de stamceltransplantatie tot het moment van graad 3 of 4 acute GVHD of chronische GVHD die systemische immunosuppressie of terugval of overlijden nodig heeft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld 1 jaar na stamceltransplantatie
Zal worden vergeleken tussen groepen met behulp van de log-rank-test. De methode van Kaplan en Meier zal worden gebruikt om de verdeling van GVHD-vrije, terugvalvrije overleving te schatten. De geschatte waarschijnlijkheid wordt na 1 jaar gerapporteerd, samen met een overeenkomstig betrouwbaarheidsinterval van 95%. Bovendien zullen Cox-regressiemodellen voor proportionele risico's geschikt zijn voor dit eindpunt, rekening houdend met klinische, demografische en behandelingscovariabelen die van belang zijn.
Vanaf de dag van de stamceltransplantatie tot het moment van graad 3 of 4 acute GVHD of chronische GVHD die systemische immunosuppressie of terugval of overlijden nodig heeft, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld 1 jaar na stamceltransplantatie
Tijd tot neutrofielen en bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na stamceltransplantatie

Engraftment wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van herstel van neutrofielen op dag 28 na stamcelinfusie. Herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als een aanhoudend absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,5 x 10^9/L gedurende drie opeenvolgende dagen.

Initieel bloedplaatjesherstel wordt gedefinieerd als de eerste datum van drie opeenvolgende laboratoriumwaarden die werden verkregen voor het aantal bloedplaatjes >= 20 x 10^9/L EN er werden geen bloedplaatjestransfusies toegediend gedurende zeven opeenvolgende dagen direct voorafgaand aan deze datum. Wordt berekend vanaf het moment van transplantatie en geschat volgens de Kaplan-Meier-methode. Verdelingen zullen worden vergeleken tussen patiënten met gematchte en niet-overeenkomende donoren via de log-rank-test.
Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van dag van stamceltransplantatie tot dag van overlijden, beoordeeld tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Wordt berekend vanaf het moment van transplantatie volgens de methode van Kaplan en Meier. Cox-regressieanalyse met proportionele risico's zal worden gebruikt om de associatie tussen deze overlevingsparameters en klinische en behandelingscovariabelen van belang te beoordelen.
Van dag van stamceltransplantatie tot dag van overlijden, beoordeeld tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van dag van transplantatie tot dag van overlijden of ziekteprogressie, beoordeeld tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Wordt berekend vanaf het moment van transplantatie volgens de methode van Kaplan en Meier. Cox-regressieanalyse met proportionele risico's zal worden gebruikt om de associatie tussen deze overlevingsparameters en klinische en behandelingscovariabelen van belang te beoordelen.
Van dag van transplantatie tot dag van overlijden of ziekteprogressie, beoordeeld tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Gedefinieerd als overlijden door een andere oorzaak dan recidiefziekte.
Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Cumulatieve incidentie van beperkte, uitgebreide en matige tot ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
De cumulatieve incidentie van acute en chronische GVHD met het concurrerende risico van terugval en overlijden zonder terugval zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley, en de methode van Fine en Gray zal worden gebruikt om de incidentie te modelleren per ziekte en klinische kenmerken van belang.
Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 365 dagen na stamceltransplantatie
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om bijwerkingen samen te vatten. Frequentietellingen en percentages zullen ook worden gepresenteerd van proefpersonen met ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die tot ontwenning hebben geleid. Alle andere veiligheidsparameters worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken of frequentietellingen. Waar nodig zullen grafische samenvattingen worden gebruikt.
Tot 365 dagen na stamceltransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0971 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren