Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Itacitinib for forebygging av graft versus host sykdom

13. april 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib for å forhindre graft versus host sykdom

Denne fase II-studien studerer om itacitinib pluss standardbehandling kan bidra til å forhindre graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter som har fått en allogen (donor) stamcelletransplantasjon. En allogen transplantasjon bruker bloddannende celler fra et familiemedlem eller ubeslektet giver for å fjerne og erstatte en pasients unormale blodceller. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor angripe kroppens normale celler (kalt graft-versus-host-sykdom). Å gi itacitinib med standardbehandling etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å sammenligne 100-dagers akutt grad 2-4 GvHD rate med matchede kontroller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne 1-års rate av GvHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse med matchede kontroller.

II. For å vurdere tiden til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon. III. For å vurdere toksisitetsprofilen knyttet til dette regimet. IV. For å vurdere forekomsten av alvorlig grad 3-4 akutt GVHD. V. Å vurdere forekomsten av begrenset, omfattende og moderat til alvorlig kronisk GVHD.

VI. For å vurdere forekomsten av tilbakefall av sykdommen. VII. For å vurdere forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet. VIII. For å vurdere total overlevelse og progresjonsfri overlevelse. IX. For å vurdere seponeringsfrekvensen for immunsuppresjon.

TERTIÆR MÅL (KORRELATIV STUDIE):

I. Immungjenoppretting og cytokiner på ulike tidspunkt før og etter transplantasjon

OVERSIKT:

KONDITIONERING: Pasienter får busulfan intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, tiotepa IV på dag -7 og fludarabin IV over 1 time på dag -6 til -3.

STAMCELLETRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Pasienter får også itacitinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 5-60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med dag 5 etter stamcelletransplantasjon får pasienter også takrolimus IV over 24 timer inntil de kan tolerere oral takrolimus, hvorved pasientene får takrolimus PO to ganger daglig (BID).

Etter fullført studieintervensjon følges pasientene opp på dag 100, 180 og 365 etter stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter 18 år til mindre enn eller lik 70 år
  • Karnofsky ytelsesstatus på minst 70
  • Pasienter med hematologiske lidelser som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) med kondisjoneringsregime av fraksjonert busulfan, tiotepa og fludarabin
  • Humant leukocyttantigen (HLA)-identisk søsken eller minst 7/8 matchet urelatert donor, eller en haploidentisk relatert donor tilgjengelig
  • Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder)
  • Direkte bilirubin ikke større enn 1 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 3 x øvre grense for normalområdet
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min
  • Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) 50 % av antatt korrigert for hemoglobin
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på minst 50 %
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest

  • Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av informert samtykkeskjema (ICF) til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Anbefalte prevensjonsmetoder er:

    • Hormonell prevensjon (p-piller, plaster eller ringer)
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Prevensjonsinjeksjoner
    • Doble barrieremetoder (diafragma med sæddrepende gel eller kondomer med prevensjonsskum)
    • Sterilisering av pasient eller partner ("rør bundet" eller vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med toksisitet (grad > 1) uløst fra tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)

  • Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

    • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
    • Aktiv koronarsykdom
    • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før transplantasjon, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før transplantasjon
  • Pasienter med aktiv hepatitt B og C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Støttende behandling (itacitinib)

KONDITIONERING: Pasienter får busulfan IV over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, tiotepa IV på dag -7 og fludarabin IV over 1 time på dag -6 til -3.

STAMCELLETRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Pasienter får også itacitinib PO QD på dag 5-60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med dag 5 etter stamcelletransplantasjon får pasienter også takrolimus IV over 24 timer inntil de kan tolerere oral takrolimus, hvorved pasientene får takrolimus PO BID.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV
Andre navn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Thiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylen tiofosforamid
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-fosfinotioylidynetrisaziridin
  • N,N'', N''''-trietylentiofosforamid
Legemiddel: Itacitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt grad 2-4 graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: 100 dager etter stamcelletransplantasjon
100-dagers akutt grad 2-4 GvHD-frekvensen vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker Fishers eksakte test. Matchede logistiske regresjonsteknikker vil også bli vurdert for dette endepunktet. Andelen pasienter med akutt grad 2-4 GVHD etter 100 dager vil bli rapportert, sammen med tilsvarende 95 % konfidensintervall.
100 dager etter stamcelletransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dag for stamcelletransplantasjon til tidspunkt for grad 3 eller 4 akutt GVHD eller kronisk GVHD som trenger systemisk immunsuppresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert 1 år etter stamcelletransplantasjon
Vil bli sammenlignet mellom grupper ved hjelp av log-rank test. Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere fordelingen av GVHD-fri, tilbakefallsfri overlevelse. Den estimerte sannsynligheten vil bli rapportert etter 1 år sammen med et tilsvarende 95 % konfidensintervall. I tillegg vil Cox proporsjonal hazards regresjonsmodeller passe til dette endepunktet, med tanke på kliniske, demografiske og behandlingskovariater av interesse.
Fra dag for stamcelletransplantasjon til tidspunkt for grad 3 eller 4 akutt GVHD eller kronisk GVHD som trenger systemisk immunsuppresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert 1 år etter stamcelletransplantasjon
Tid for nøytrofil- og blodplatetransplantasjon
Tidsramme: Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon

Engraftment er definert som tilstedeværelsen av nøytrofilgjenvinning på dag 28 etter stamcelleinfusjon. Nøytrofilgjenvinning er definert som et vedvarende absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,5 x 10^9/L i tre påfølgende dager.

Innledende blodplategjenoppretting er definert som den første datoen av tre påfølgende laboratorieverdier for blodplatetall var >= 20 x 10^9/L OG ingen blodplatetransfusjoner ble administrert i syv påfølgende dager umiddelbart før denne datoen. Vil bli beregnet fra tidspunktet for transplantasjon og estimert ved Kaplan-Meier-metoden. Fordelinger vil bli sammenlignet mellom pasienter med matchede og mismatchede donorer via log-rank testen.
Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dag for stamcelletransplantasjon til dag for død, vurdert opp til 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Vil bli beregnet fra tidspunktet for transplantasjon ved metoden til Kaplan og Meier. Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse vil bli brukt for å vurdere assosiasjonen mellom disse overlevelsesparametrene og kliniske og behandlingskovariater av interesse.
Fra dag for stamcelletransplantasjon til dag for død, vurdert opp til 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dag for transplantasjon til dag for død eller sykdomsprogresjon, vurdert opp til 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Vil bli beregnet fra tidspunktet for transplantasjon ved metoden til Kaplan og Meier. Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse vil bli brukt for å vurdere assosiasjonen mellom disse overlevelsesparametrene og kliniske og behandlingskovariater av interesse.
Fra dag for transplantasjon til dag for død eller sykdomsprogresjon, vurdert opp til 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Tid for tilbakefall
Tidsramme: Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Definert som død av andre årsaker enn tilbakefallssykdom.
Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Kumulativ forekomst av begrenset, omfattende og moderat til alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Den kumulative forekomsten av akutt og kronisk GVHD med konkurrerende risiko for tilbakefall og død uten tilbakefall vil bli estimert ved å bruke metoden til Gooley, og metoden til Fine og Grey vil bli brukt til å modellere forekomsten etter sykdom og kliniske egenskaper av interesse.
Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere uønskede hendelser. Frekvenstellinger og prosenter vil også bli presentert av forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til abstinens. Alle andre sikkerhetsparametere vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk eller frekvenstellinger. Grafiske sammendrag vil bli brukt der det er hensiktsmessig.
Inntil 365 dager etter stamcelletransplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0971 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere