Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Itacitinib w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

20 marca 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, czy itacytynib w połączeniu ze standardowym leczeniem może pomóc w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów, którzy otrzymali allogeniczny (od dawcy) przeszczep komórek macierzystych. Przeszczep allogeniczny wykorzystuje komórki wytwarzające krew od członka rodziny lub niespokrewnionego dawcy w celu usunięcia i zastąpienia nieprawidłowych komórek krwi pacjenta. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą atakować normalne komórki organizmu (tzw. choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi). Podanie itacytynibu w ramach standardowego leczenia po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Porównanie 100-dniowego wskaźnika GvHD ostrego stopnia 2-4 z dopasowanymi kontrolami.

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie rocznego wskaźnika przeżycia wolnego od GvHD i wolnego od nawrotów z dopasowanymi kontrolami.

II. Aby ocenić czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi. III. Aby ocenić profil toksyczności związany z tym schematem. IV. Aby ocenić częstość występowania ciężkiej ostrej GVHD stopnia 3-4. V. Ocena częstości występowania ograniczonej, rozległej i umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD.

VI. Aby ocenić częstość nawrotów choroby. VII. Aby ocenić częstość występowania śmiertelności bez nawrotów. VIII. Aby ocenić całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji. IX. Aby ocenić częstość przerwania leczenia immunosupresyjnego.

CEL TRZECIEJ (BADANIE KORELATYWNE):

I. Odzyskiwanie odporności i cytokiny w różnych punktach czasowych przed i po przeszczepie

ZARYS:

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują busulfan dożylnie (IV) przez 3 godziny w dniach -20, -13 i -6 do -3, tiotepę IV w dniu -7 i fludarabinę IV przez 1 godzinę w dniach -6 do -3.

PRZESZCZEP KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny w dniach 3 i 4. Pacjenci otrzymują również itacitinib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 5-60 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 5. dnia po przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie przez 24 godziny, aż będą w stanie tolerować takrolimus doustny, po czym pacjenci otrzymują takrolimus doustnie dwa razy dziennie (BID).

Po zakończeniu interwencji badawczej pacjenci są obserwowani w dniach 100, 180 i 365 po przeszczepie komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od 18 lat do mniej niż lub równych 70 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego co najmniej 70
  • Pacjenci z zaburzeniami hematologicznymi poddawani allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) ze schematem kondycjonującym frakcjonowanego busulfanu, tiotepy i fludarabiny
  • Ludzki antygen leukocytarny (HLA) identyczny z rodzeństwem lub co najmniej 7/8 dopasowanych dawców niespokrewnionych lub dostępny dawca spokrewniony haploidentycznie
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
  • Bilirubina bezpośrednia nie większa niż 1 mg/dL
  • Transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3 x górna granica normy
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) 50% wartości przewidywanej z uwzględnieniem hemoglobiny
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) co najmniej 50%
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) i kobiety po sterylizacji chirurgicznej nie muszą poddawać się testowi ciążowemu

  • Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zalecane metody antykoncepcji to:

    • Antykoncepcja hormonalna (tabletki, plastry lub krążki antykoncepcyjne)
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    • Zastrzyki antykoncepcyjne
    • Metody podwójnej bariery (diafragma z żelem plemnikobójczym lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną)
    • Sterylizacja pacjenta lub partnera („zawiązanie rurek” lub wazektomia)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z toksycznością (stopień > 1) nieustępującą po wcześniejszym leczeniu (w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, środkach eksperymentalnych, radioterapii lub zabiegu chirurgicznym)

  • Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

    • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > klasa II
    • Czynna choroba wieńcowa
    • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna
    • Niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowe), dusznica bolesna o nowym początku w ciągu 3 miesięcy przed przeszczepem lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem
  • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie podtrzymujące (itacitinib)

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują busulfan IV przez 3 godziny w dniach -20, -13 i -6 do -3, tiotepę IV w dniu -7 i fludarabinę IV przez 1 godzinę w dniach -6 do -3.

PRZESZCZEP KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny w dniach 3 i 4. Pacjenci otrzymują również itacitinib PO QD w dniach 5-60 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 5. dnia po przeszczepie komórek macierzystych, pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie przez 24 godziny, aż do uzyskania tolerancji na doustny takrolimus, po czym pacjenci otrzymują takrolimus doustnie dwa razy na dobę.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
  • Mielosan
  • 1,4-bis[metanosulfonoksy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joakamina
  • Ester tetrametylenowy kwasu metanosulfonowego
  • Kwas metanosulfonowy, ester tetrametylenowy
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutyna
  • Bis(metanosulfonian) tetrametylenu
  • Bis[metanosulfonian] tetrametylenu
  • WR-19508
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Tespamina
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozyl
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tyfosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Tiofosforamid trietylenu
  • Trietylenotiofosforamid
  • Siarczek tris(1-azyrydynylo)fosfiny
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-fosfinotioylidynetrizazyrydyna
  • N,N'',N''''-Trietylenotiofosforamid
Lek: Itacytynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się przeszczepowi komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • Allogeniczne
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • HSC
  • HSCT
  • Przeszczep komórek macierzystych, allogeniczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 2-4 (GVHD)
Ramy czasowe: W 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych
100-dniowy ostry wskaźnik GvHD stopnia 2-4 zostanie porównany między grupami przy użyciu dokładnego testu Fishera. Dla tego punktu końcowego rozważone zostaną również dopasowane techniki regresji logistycznej. Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów z ostrą GVHD stopnia 2-4 po 100 dniach wraz z odpowiednim 95% przedziałem ufności.
W 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od GVHD bez nawrotów
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu komórek macierzystych do czasu wystąpienia ostrej GVHD lub przewlekłej GVHD stopnia 3 lub 4 wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji lub nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane po 1 roku od przeszczepu komórek macierzystych
Zostaną porównane między grupami przy użyciu testu log-rank. Metoda Kaplana i Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania rozkładu przeżycia wolnego od GVHD i przeżycia wolnego od nawrotów. Szacowane prawdopodobieństwo zostanie podane po 1 roku wraz z odpowiednim 95% przedziałem ufności. Ponadto modele regresji proporcjonalnego hazardu Coxa będą dopasowane do tego punktu końcowego, biorąc pod uwagę zmienne kliniczne, demograficzne i związane z leczeniem będące przedmiotem zainteresowania.
Od dnia przeszczepu komórek macierzystych do czasu wystąpienia ostrej GVHD lub przewlekłej GVHD stopnia 3 lub 4 wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji lub nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane po 1 roku od przeszczepu komórek macierzystych
Czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych

Wszczepienie definiuje się jako obecność regeneracji neutrofili do dnia 28 po infuzji komórek macierzystych. Odzyskiwanie neutrofili definiuje się jako utrzymującą się bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) > 0,5 x 10^9/l przez trzy kolejne dni.

Początkową regenerację płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień z trzech kolejnych wartości laboratoryjnych uzyskanych dla liczby płytek krwi >= 20 x 10^9/L ORAZ nie wykonano transfuzji płytek krwi przez siedem kolejnych dni bezpośrednio poprzedzających tę datę. Zostanie obliczony od czasu przeszczepu i oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Rozkłady zostaną porównane między pacjentami z dopasowanymi i niedopasowanymi dawcami za pomocą testu log-rank.
Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu komórek macierzystych do dnia śmierci, oceniane do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Zostanie obliczony od czasu przeszczepu metodą Kaplana i Meiera. Analiza regresji proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między tymi parametrami przeżycia a klinicznymi i terapeutycznymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
Od dnia przeszczepu komórek macierzystych do dnia śmierci, oceniane do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu do dnia zgonu lub progresji choroby, oceniane do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Zostanie obliczony od czasu przeszczepu metodą Kaplana i Meiera. Analiza regresji proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do oceny związku między tymi parametrami przeżycia a klinicznymi i terapeutycznymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
Od dnia przeszczepu do dnia zgonu lub progresji choroby, oceniane do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Czas na nawrót
Ramy czasowe: Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Zdefiniowana jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny innej niż choroba nawrotowa.
Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Skumulowana częstość występowania ograniczonej, rozległej i umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD z konkurencyjnym ryzykiem nawrotu i śmierci bez nawrotu zostanie oszacowana za pomocą metody Gooleya, a metoda Fine i Gray zostanie zastosowana do modelowania częstości występowania według choroby i interesujących cech klinicznych.
Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych
Do podsumowania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane statystyki opisowe. Przedstawione zostaną również liczby i odsetki częstości pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do odstawienia. Wszystkie inne parametry bezpieczeństwa zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych lub zliczeń częstotliwości. W stosownych przypadkach wykorzystane zostaną podsumowania graficzne.
Do 365 dni po przeszczepie komórek macierzystych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0971 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj