Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Itacitinib zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

20. März 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, ob Itacitinib plus Standardbehandlung dazu beitragen kann, die Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bei Patienten zu verhindern, die eine allogene Stammzelltransplantation (Spender) erhalten haben. Bei einer allogenen Transplantation werden blutbildende Zellen eines Familienmitglieds oder eines nicht verwandten Spenders verwendet, um die abnormalen Blutzellen eines Patienten zu entfernen und zu ersetzen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders die normalen Zellen des Körpers angreifen (sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit). Durch die Gabe von Itacitinib zusammen mit der Standardbehandlung nach der Transplantation kann dies verhindert werden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Vergleich der 100-Tage-Rate der akuten GvHD Grad 2–4 mit entsprechenden Kontrollen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich der 1-Jahres-Rate des GvHD-freien, rezidivfreien Überlebens mit passenden Kontrollen.

II. Beurteilung der Zeit bis zur Neutrophilen- und Thrombozytentransplantation. III. Zur Beurteilung des mit dieser Therapie verbundenen Toxizitätsprofils. IV. Beurteilung der Inzidenz schwerer akuter GVHD Grad 3–4. V. Beurteilung der Inzidenz begrenzter, ausgedehnter und mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD.

VI. Beurteilung der Inzidenz von Krankheitsrückfällen. VII. Beurteilung der Inzidenz der Nicht-Rückfall-Mortalität. VIII. Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens. IX. Zur Beurteilung der Abbruchrate der Immunsuppression.

Tertiärziel (korrelative Studie):

I. Immunerholung und Zytokine zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach der Transplantation

UMRISS:

BEDINGUNG: Die Patienten erhalten Busulfan intravenös (IV) über 3 Stunden an den Tagen -20, -13 und -6 bis -3, Thiotepa IV am Tag -7 und Fludarabin IV über 1 Stunde an den Tagen -6 bis -3.

Stammzelltransplantation: Patienten werden am Tag 0 einer Stammzelltransplantation unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 3 Stunden an den Tagen 3 und 4. Patienten erhalten außerdem Itacitinib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 5–60, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Ab Tag 5 nach der Stammzelltransplantation erhalten die Patienten über 24 Stunden zusätzlich Tacrolimus i.v., bis sie orales Tacrolimus vertragen, wobei die Patienten dann zweimal täglich (BID) Tacrolimus p.o. erhalten.

Nach Abschluss der Studienintervention werden die Patienten an den Tagen 100, 180 und 365 nach der Stammzelltransplantation nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

31

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 18 Jahren bis höchstens 70 Jahren
  • Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70
  • Patienten mit hämatologischen Störungen, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) mit Konditionierungsschema aus fraktioniertem Busulfan, Thiotepa und Fludarabin unterziehen
  • Humanes Leukozytenantigen (HLA)-identisches Geschwisterkind oder mindestens 7/8 passender nicht verwandter Spender oder ein haploidentischer verwandter Spender verfügbar
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monaten)
  • Direktes Bilirubin nicht größer als 1 mg/dl
  • Alanintransaminase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze des Normalbereichs
  • Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) 50 % des vorhergesagten korrigierten Hämoglobins
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mindestens 50 %
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation seit mindestens einem Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen

  • Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Empfohlene Verhütungsmethoden sind:

    • Hormonelle Empfängnisverhütung (Antibabypille, Pflaster oder Ringe)
    • Intrauterinpessar (IUP)
    • Injektionen zur Empfängnisverhütung
    • Doppelbarrieremethoden (Zwerchfell mit Spermizidgel oder Kondome mit Verhütungsschaum)
    • Sterilisation des Patienten oder Partners („Röhrenbinden“ oder Vasektomie)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Toxizitäten (Grad > 1), die durch eine vorherige Behandlung (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, experimentelle Wirkstoffe, Bestrahlung oder Operation) nicht behoben wurden

  • Aktive oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich:

    • Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
    • Aktive koronare Herzkrankheit
    • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
    • Instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe), neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Transplantation
  • Patienten mit aktiver Hepatitis B und C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Unterstützende Behandlung (Itacitinib)

BEDINGUNG: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -20, -13 und -6 bis -3, Thiotepa IV an Tag -7 und Fludarabin IV über 1 Stunde an den Tagen -6 bis -3.

Stammzelltransplantation: Patienten werden am Tag 0 einer Stammzelltransplantation unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Patienten erhalten an den Tagen 3 und 4 über 3 Stunden hinweg Cyclophosphamid i.v. Ab Tag 5 nach der Stammzelltransplantation erhalten die Patienten über 24 Stunden auch Tacrolimus i.v., bis sie orales Tacrolimus vertragen, wobei die Patienten dann Tacrolimus p.o. 2-mal täglich erhalten.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Prograf
  • Hekoria
  • FK506
  • Fujimycin
  • Prothema
Arzneimittel: Busulfan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsäuretetramethylenester
  • Methansulfonsäure, Tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylenbis(methansulfonat)
  • Tetramethylenbis[methansulfonat]
  • WR-19508
Arzneimittel: Thiotepa
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • SCHRITT
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiophosphoramid
  • Tris(1-aziridinyl)phosphinsulfid
  • WR45312
  • 1,1'',1''''-Phosphinothioylidynetrisaziridin
  • N,N'', N''''-Triethylenthiophosphoramid
Arzneimittel: Itacitinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehe dich einer Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • Allogen
  • Allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation, allogen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad 2–4
Zeitfenster: 100 Tage nach der Stammzelltransplantation
Die 100-Tage-Rate der akuten GvHD Grad 2–4 wird zwischen den Gruppen mithilfe des exakten Fisher-Tests verglichen. Für diesen Endpunkt werden auch angepasste logistische Regressionstechniken in Betracht gezogen. Der Anteil der Patienten mit akuter GVHD Grad 2–4 nach 100 Tagen wird zusammen mit dem entsprechenden 95 %-Konfidenzintervall angegeben.
100 Tage nach der Stammzelltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
GVHD-freies, rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Tag der Stammzelltransplantation bis zum Zeitpunkt einer akuten GVHD Grad 3 oder 4 oder einer chronischen GVHD, die eine systemische Immunsuppression erfordert, oder Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
Wird mithilfe des Log-Rank-Tests zwischen Gruppen verglichen. Die Methode von Kaplan und Meier wird verwendet, um die Verteilung des GVHD-freien, rückfallfreien Überlebens abzuschätzen. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit wird nach einem Jahr zusammen mit einem entsprechenden 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Darüber hinaus werden Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle an diesen Endpunkt angepasst, wobei klinische, demografische und Behandlungs-Kovariaten von Interesse berücksichtigt werden.
Vom Tag der Stammzelltransplantation bis zum Zeitpunkt einer akuten GVHD Grad 3 oder 4 oder einer chronischen GVHD, die eine systemische Immunsuppression erfordert, oder Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation

Unter Transplantation versteht man das Vorliegen einer Erholung der Neutrophilen bis zum 28. Tag nach der Stammzellinfusion. Die Erholung der Neutrophilen ist definiert als eine anhaltende absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 x 10^9/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen.

Die anfängliche Thrombozytenwiederherstellung ist definiert als das erste Datum von drei aufeinanderfolgenden Laborwerten, bei denen die Thrombozytenzahl >= 20 x 10^9/l betrug UND an sieben aufeinanderfolgenden Tagen unmittelbar vor diesem Datum keine Thrombozytentransfusionen verabreicht wurden. Wird ab dem Zeitpunkt der Transplantation berechnet und nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Mithilfe des Log-Rank-Tests werden die Verteilungen zwischen Patienten mit übereinstimmenden und nicht übereinstimmenden Spendern verglichen.
Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Tag der Stammzelltransplantation bis zum Tag des Todes, bewertet bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Wird ab dem Zeitpunkt der Transplantation nach der Methode von Kaplan und Meier berechnet. Die Cox-Proportional-Hazards-Regressionsanalyse wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen diesen Überlebensparametern und interessierenden klinischen und Behandlungs-Kovariaten zu bewerten.
Vom Tag der Stammzelltransplantation bis zum Tag des Todes, bewertet bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation bis zum Tag des Todes oder Fortschreitens der Krankheit, bewertet bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Wird ab dem Zeitpunkt der Transplantation nach der Methode von Kaplan und Meier berechnet. Die Cox-Proportional-Hazards-Regressionsanalyse wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen diesen Überlebensparametern und interessierenden klinischen und Behandlungs-Kovariaten zu bewerten.
Vom Tag der Transplantation bis zum Tag des Todes oder Fortschreitens der Krankheit, bewertet bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Zeit für einen Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Definiert als Tod aus einer anderen Ursache als einer Rückfallerkrankung.
Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Kumulative Inzidenz begrenzter, ausgedehnter und mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Die kumulative Inzidenz akuter und chronischer GVHD mit dem konkurrierenden Risiko eines Rückfalls und des Todes ohne Rückfall wird mithilfe der Methode von Gooley geschätzt, und die Methode von Fine und Gray wird verwendet, um die Inzidenz nach Krankheit und interessierenden klinischen Merkmalen zu modellieren.
Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation
Beschreibende Statistiken werden verwendet, um unerwünschte Ereignisse zusammenzufassen. Es werden auch Häufigkeitszahlen und Prozentsätze von Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ereignissen, die zum Entzug führen, dargestellt. Alle anderen Sicherheitsparameter werden mithilfe deskriptiver Statistiken oder Häufigkeitszählungen zusammengefasst. Gegebenenfalls werden grafische Zusammenfassungen verwendet.
Bis zu 365 Tage nach der Stammzelltransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Incyte Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0971 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Cyclophosphamid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren