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Itacitinib pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte

13 avril 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte

Cet essai de phase II étudie si l'itacitinib associé au traitement standard peut aider à prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches (donneur). Une greffe allogénique utilise des cellules productrices de sang provenant d'un membre de la famille ou d'un donneur non apparenté pour retirer et remplacer les cellules sanguines anormales d'un patient. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent attaquer les cellules normales de l'organisme (appelée maladie du greffon contre l'hôte). L'administration d'itacitinib avec le traitement standard après la greffe peut empêcher que cela se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Comparer le taux de GvHD aiguë de grade 2-4 sur 100 jours à des témoins appariés.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer le taux à 1 an de survie sans GvHD ni rechute à des témoins appariés.

II. Évaluer le délai de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes. III. Évaluer le profil de toxicité associé à ce régime. IV. Évaluer l'incidence de la GVHD aiguë sévère de grade 3-4. V. Évaluer l'incidence de la GVHD chronique limitée, étendue et modérée à sévère.

VI. Évaluer l'incidence des rechutes de la maladie. VII. Évaluer l'incidence de la mortalité sans rechute. VIII. Évaluer la survie globale et la survie sans progression. IX. Évaluer le taux d'abandon de l'immunosuppression.

OBJECTIF TERTIAIRE (ÉTUDE CORRÉLATIVE):

I. Récupération immunitaire et cytokines à différents moments avant et après la greffe

CONTOUR:

CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du busulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures les jours -20, -13 et -6 à -3, du thiotépa IV le jour -7 et de la fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3.

GREFFE DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. Les patients reçoivent également de l'itacitinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 5 à 60 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du jour 5 après la greffe de cellules souches, les patients reçoivent également du tacrolimus IV pendant 24 heures jusqu'à ce qu'ils soient capables de tolérer le tacrolimus oral, les patients recevant ensuite du tacrolimus PO deux fois par jour (BID).

Après la fin de l'intervention de l'étude, les patients sont suivis aux jours 100, 180 et 365 après la greffe de cellules souches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de 18 ans à moins ou égal à 70 ans
  • Statut de performance de Karnofsky d'au moins 70
  • Patients atteints de troubles hématologiques subissant une allogreffe de cellules souches (ASCT) avec un régime de conditionnement de busulfan fractionné, de thiotépa et de fludarabine
  • Frère ou sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou au moins 7/8 donneur non apparenté compatible, ou un donneur apparenté haploidentique disponible
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois)
  • Bilirubine directe non supérieure à 1 mg/dL
  • Alanine transaminase (ALT) inférieure ou égale à 3 x la limite supérieure de la plage normale
  • Clairance de la créatinine >= 60 ml/min
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) 50 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 50 %
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse

  • Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception recommandées sont :

    • Contraception hormonale (pilules contraceptives, patchs ou anneaux)
    • Dispositif intra-utérin (DIU)
    • Injections contraceptives
    • Méthodes à double barrière (diaphragme avec gel spermicide ou préservatifs avec mousse contraceptive)
    • Stérilisation du patient ou du partenaire ("tubes liés" ou vasectomie)

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des toxicités (grade > 1) non résolues par un traitement antérieur (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie ou la chirurgie)

  • Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

    • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > classe II
    • Maladie coronarienne active
    • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
    • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la greffe ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la greffe
  • Patients atteints d'hépatite B et C active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Soins de support (itacitinib)

CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures les jours -20, -13 et -6 à -3, du thiotépa IV le jour -7 et de la fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3.

GREFFE DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. Les patients reçoivent également de l'itacitinib PO QD les jours 5 à 60 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir du jour 5 après la greffe de cellules souches, les patients reçoivent également du tacrolimus IV pendant 24 heures jusqu'à ce qu'ils soient capables de tolérer le tacrolimus oral, auquel cas les patients reçoivent ensuite du tacrolimus PO BID.
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Médicament: Tacrolimus
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Médicament: Thiotépa
Étant donné IV
Autres noms:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
  • Girostan
  • Téspamine
  • Thio-tépa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiophosphamide
  • Thiophosphoramide
  • Thiotéf
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triéthylène thiophosphoramide
  • Triéthylènethiophosphoramide
  • Sulfure de tris(1-aziridinyl)phosphine
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-Phosphinothioylidynetrisaziridine
  • N,N'',N''''-Triéthylènethiophosphoramide
Médicament: Itacitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • OICS039110
  • OICS 039110
  • INCB-039110
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
  • Allogénique
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4
Délai: 100 jours après la greffe de cellules souches
Le taux de GvHD aiguë de grade 2 à 4 sur 100 jours sera comparé entre les groupes à l'aide du test exact de Fisher. Des techniques de régression logistique appariée seront également envisagées pour ce paramètre. La proportion de patients atteints de GVHD aiguë de grade 2 à 4 à 100 jours sera indiquée, ainsi que l'intervalle de confiance à 95 % correspondant.
100 jours après la greffe de cellules souches

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive sans GVHD
Délai: Du jour de la greffe de cellules souches au moment de la GVHD aiguë de grade 3 ou 4 ou de la GVHD chronique nécessitant une immunosuppression systémique ou une rechute ou le décès, selon la première éventualité, évaluée 1 an après la greffe de cellules souches
Seront comparés entre les groupes à l'aide du test du log-rank. La méthode de Kaplan et Meier sera utilisée pour estimer la distribution de la survie sans GVHD ni rechute. La probabilité estimée sera rapportée à 1 an avec un intervalle de confiance correspondant à 95 %. De plus, les modèles de régression des risques proportionnels de Cox seront adaptés à ce critère d'évaluation, en tenant compte des covariables cliniques, démographiques et de traitement d'intérêt.
Du jour de la greffe de cellules souches au moment de la GVHD aiguë de grade 3 ou 4 ou de la GVHD chronique nécessitant une immunosuppression systémique ou une rechute ou le décès, selon la première éventualité, évaluée 1 an après la greffe de cellules souches
Délai de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches

La prise de greffe est définie comme la présence d'une récupération des neutrophiles au jour 28 après la perfusion de cellules souches. La récupération des neutrophiles est définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,5 x 10^9/L pendant trois jours consécutifs.

La récupération plaquettaire initiale est définie comme la première date de trois valeurs de laboratoire consécutives obtenues pour la numération plaquettaire était >= 20 x 10^9/L ET aucune transfusion de plaquettes n'a été administrée pendant sept jours consécutifs précédant immédiatement cette date. Seront calculés à partir du moment de la greffe et estimés par la méthode de Kaplan-Meier. Les distributions seront comparées entre les patients avec des donneurs appariés et non appariés via le test du log-rank.
Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
La survie globale
Délai: Du jour de la greffe de cellules souches au jour du décès, évalué jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Sera calculé à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier. L'analyse de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre ces paramètres de survie et les covariables cliniques et thérapeutiques d'intérêt.
Du jour de la greffe de cellules souches au jour du décès, évalué jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Survie sans progression
Délai: Du jour de la greffe au jour du décès ou de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Sera calculé à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier. L'analyse de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre ces paramètres de survie et les covariables cliniques et thérapeutiques d'intérêt.
Du jour de la greffe au jour du décès ou de la progression de la maladie, évalué jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Il est temps de rechuter
Délai: Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Défini comme un décès de toute cause autre qu'une rechute.
Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Incidence cumulée de GVHD chronique limitée, étendue et modérée à sévère
Délai: Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
L'incidence cumulée de la GVHD aiguë et chronique avec le risque concurrent de rechute et de décès sans rechute sera estimée à l'aide de la méthode de Gooley, et la méthode de Fine et Gray sera utilisée pour modéliser l'incidence par maladie et caractéristiques cliniques d'intérêt.
Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches
Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les événements indésirables. Les chiffres et les pourcentages de fréquence seront également présentés pour les sujets présentant des événements indésirables graves et des événements indésirables entraînant le retrait. Tous les autres paramètres de sécurité seront résumés à l'aide de statistiques descriptives ou de comptages de fréquence. Des résumés graphiques seront utilisés le cas échéant.
Jusqu'à 365 jours après la greffe de cellules souches

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2021

Première publication (Réel)

26 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0971 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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