Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Itacitinib til forebyggelse af graft versus host sygdom

20. marts 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib til at forhindre graft versus host sygdom

Dette fase II-studie undersøger, om itacitinib plus standardbehandling kan hjælpe med at forhindre graft-versus-host-disease (GVHD) hos patienter, som har modtaget en allogen (donor) stamcelletransplantation. En allogen transplantation bruger bloddannende celler fra et familiemedlem eller ikke-beslægtet donor til at fjerne og erstatte en patients unormale blodceller. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor angribe kroppens normale celler (kaldet graft-versus-host-sygdom). At give itacitinib med standardbehandling efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At sammenligne 100-dages akut grad 2-4 GvHD rate med matchede kontroller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne 1-års raten af ​​GvHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse med matchede kontroller.

II. At vurdere tiden til neutrofil- og blodpladeindplantning. III. For at vurdere toksicitetsprofilen forbundet med dette regime. IV. At vurdere forekomsten af ​​alvorlig grad 3-4 akut GVHD. V. At vurdere forekomsten af ​​begrænset, omfattende og moderat til svær kronisk GVHD.

VI. At vurdere forekomsten af ​​sygdomstilbagefald. VII. At vurdere forekomsten af ​​ikke-tilbagefaldsdødelighed. VIII. At vurdere samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse. IX. For at vurdere seponeringsfrekvensen for immunsuppression.

TERTIÆR MÅL (KORRELATIV STUDIE):

I. Immungendannelse og cytokiner på forskellige tidspunkter før og efter transplantation

OMRIDS:

KONDITIONERING: Patienter får busulfan intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, thiotepa IV på dag -7 og fludarabin IV over 1 time på dag -6 til -3.

STAMCELLETRANSPLANTERING: Patienter gennemgår stamcelletransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Patienter får også itacitinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 5-60 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra dag 5 efter stamcelletransplantation får patienterne også tacrolimus IV over 24 timer, indtil de kan tåle oral tacrolimus, hvorved patienterne derefter får tacrolimus PO to gange dagligt (BID).

Efter afslutning af undersøgelsesintervention følges patienter op på dag 100, 180 og 365 efter stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter 18 år til mindre end eller lig med 70 år
  • Karnofsky præstationsstatus på mindst 70
  • Patienter med hæmatologiske lidelser, der gennemgår allogen stamcelletransplantation (ASCT) med konditioneringsregime af fraktioneret busulfan, thiotepa og fludarabin
  • Human leukocytantigen (HLA)-identisk søskende eller mindst 7/8 matchet ubeslægtet donor eller en tilgængelig haploidentisk relateret donor
  • Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder)
  • Direkte bilirubin ikke større end 1 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 3 x øvre grænse for normalområdet
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min
  • Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) 50% af forudsagt korrigeret for hæmoglobin
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 50 %
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest

  • Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Anbefalede præventionsmetoder er:

    • Hormonel prævention (p-piller, plastre eller ringe)
    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Præventionsindsprøjtninger
    • Dobbeltbarrieremetoder (diafragma med sæddræbende gel eller kondomer med præventionsskum)
    • Sterilisering af patient eller partner ("rør bundet" eller vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med toksicitet (grad > 1) uafklaret fra tidligere behandling (herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)

  • Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > klasse II
    • Aktiv koronararteriesygdom
    • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
    • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før transplantation eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før transplantation
  • Patienter med aktiv hepatitis B og C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Understøttende behandling (itacitinib)

KONDITIONERING: Patienter får busulfan IV over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, thiotepa IV på dag -7 og fludarabin IV over 1 time på dag -6 til -3.

STAMCELLETRANSPLANTERING: Patienter gennemgår stamcelletransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Patienter får også itacitinib PO QD på dag 5-60 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fra dag 5 efter stamcelletransplantation får patienterne også tacrolimus IV over 24 timer, indtil de kan tåle oral tacrolimus, hvorved patienterne derefter får tacrolimus PO BID.
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Tacrolimus
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Medicin: Busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Andre navne:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiophosphamid
  • Thiophosphoramid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylen thiophosphoramid
  • Triethylenthiophosphoramid
  • Tris(1-aziridinyl)phosphinsulfid
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-phosphinothioylidynetrisaziridin
  • N,N'', N''''-triethylenthiophosphoramid
Medicin: Itacitinib
Givet PO
Andre navne:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå stamcelletransplantation
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af akut grad 2-4 graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter stamcelletransplantation
100-dages akut grad 2-4 GvHD rate vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af Fishers eksakte test. Matchede logistiske regressionsteknikker vil også blive overvejet for dette endepunkt. Andelen af ​​patienter med akut grad 2-4 GVHD efter 100 dage vil blive rapporteret sammen med det tilsvarende 95 % konfidensinterval.
100 dage efter stamcelletransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GVHD-fri tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dagen for stamcelletransplantation til tidspunktet for grad 3 eller 4 akut GVHD eller kronisk GVHD med behov for systemisk immunsuppression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet 1 år efter stamcelletransplantation
Vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af log-rank test. Metoden fra Kaplan og Meier vil blive brugt til at estimere fordelingen af ​​GVHD-fri, tilbagefaldsfri overlevelse. Den estimerede sandsynlighed vil blive rapporteret efter 1 år sammen med et tilsvarende 95 % konfidensinterval. Derudover vil Cox proportional hazards regressionsmodeller passe til dette endepunkt under hensyntagen til kliniske, demografiske og behandlingskovariater af interesse.
Fra dagen for stamcelletransplantation til tidspunktet for grad 3 eller 4 akut GVHD eller kronisk GVHD med behov for systemisk immunsuppression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet 1 år efter stamcelletransplantation
Tid til neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: Op til 365 dage efter stamcelletransplantation

Engraftment er defineret som tilstedeværelsen af ​​neutrofilgenvinding på dag 28 efter stamcelleinfusion. Neutrofilgenvinding er defineret som et vedvarende absolut neutrofiltal (ANC) > 0,5 x 10^9/L i tre på hinanden følgende dage.

Indledende trombocytgenvinding er defineret som den første dato af tre på hinanden følgende laboratorieværdier opnået for trombocyttal var >= 20 x 10^9/L OG der blev ikke givet blodpladetransfusioner i syv på hinanden følgende dage umiddelbart forud for denne dato. Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation og estimeret ved Kaplan-Meier metoden. Fordelinger vil blive sammenlignet mellem patienter med matchede og mismatchede donorer via log-rank testen.
Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag for stamcelletransplantation til dag for død, vurderet op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation ved metoden af ​​Kaplan og Meier. Cox proportional hazards regressionsanalyse vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem disse overlevelsesparametre og kliniske og behandlingskovariater af interesse.
Fra dag for stamcelletransplantation til dag for død, vurderet op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dag for transplantation til dag for død eller sygdomsprogression, vurderet op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation ved metoden af ​​Kaplan og Meier. Cox proportional hazards regressionsanalyse vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem disse overlevelsesparametre og kliniske og behandlingskovariater af interesse.
Fra dag for transplantation til dag for død eller sygdomsprogression, vurderet op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Tid til tilbagefald
Tidsramme: Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Defineret som død af enhver anden årsag end tilbagefaldssygdom.
Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Kumulativ forekomst af begrænset, omfattende og moderat til svær kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Den kumulative forekomst af akut og kronisk GVHD med den konkurrerende risiko for tilbagefald og død uden tilbagefald vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Gooley, og metoden for Fine og Gray vil blive brugt til at modellere forekomsten efter sygdom og kliniske karakteristika af interesse.
Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 365 dage efter stamcelletransplantation
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere uønskede hændelser. Frekvenstællinger og procenter vil også blive præsenteret for forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til abstinenser. Alle andre sikkerhedsparametre vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker eller frekvenstællinger. Der vil blive anvendt grafiske resuméer, hvor det er relevant.
Op til 365 dage efter stamcelletransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2021

Først opslået (Faktiske)

26. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-0971 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner