Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Итацитиниб для профилактики реакции «трансплантат против хозяина»

13 апреля 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Итацитиниб для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина»

Это исследование фазы II изучает, может ли итацитиниб в сочетании со стандартным лечением помочь предотвратить болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, перенесших аллогенную (донорскую) трансплантацию стволовых клеток. При аллогенной трансплантации используются кроветворные клетки члена семьи или неродственного донора для удаления и замены аномальных клеток крови пациента. Иногда трансплантированные клетки от донора могут атаковать нормальные клетки организма (так называемая реакция «трансплантат против хозяина»). Предоставление итацитиниба со стандартным лечением после трансплантации может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить 100-дневную частоту острой РТПХ 2-4 степени с контрольной группой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить годовую выживаемость без РТПХ и безрецидивной выживаемости с контрольной группой.

II. Оценить время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов. III. Оценить профиль токсичности, связанный с этим режимом. IV. Оценить частоту тяжелой острой РТПХ 3-4 степени. V. Оценить частоту ограниченной, обширной и среднетяжелой хронической РТПХ.

VI. Оценить частоту рецидивов заболевания. VII. Оценить частоту безрецидивной смертности. VIII. Для оценки общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. IX. Для оценки частоты прекращения иммуносупрессии.

ТРЕТЬЯ ЦЕЛЬ (КОРЕЛЯТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ):

I. Восстановление иммунитета и цитокины в различные моменты времени до и после трансплантации.

КОНТУР:

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают бусульфан внутривенно (в/в) в течение 3 часов в дни -20, -13 и с -6 до -3, тиотепа в/в в -7 день и флударабин в/в в течение 1 часа в дни с -6 до -3.

ПЕРЕСАДКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 3 часов в дни 3 и 4. Пациенты также получают итацитиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 5-60 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 5-го дня после трансплантации стволовых клеток, пациенты также получают такролимус внутривенно в течение 24 часов до тех пор, пока они не смогут переносить пероральный такролимус, при этом пациенты затем получают такролимус перорально два раза в день (2 раза в день).

После завершения исследуемого вмешательства пациенты наблюдались через 100, 180 и 365 дней после трансплантации стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты от 18 лет до менее или равных 70 лет
  • Карновский исполнительный статус не менее 70
  • Пациенты с гематологическими нарушениями, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток (АТСК) с кондиционирующим режимом фракционированного бусульфана, тиотепа и флударабина
  • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), идентичный родственнику или по крайней мере 7/8 неродственного донора, или доступный гаплоидентичный родственный донор
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца)
  • Прямой билирубин не более 1 мг/дл
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равна 3-кратному верхнему пределу нормы
  • Клиренс креатинина >= 60 мл/мин
  • Диффузионная способность по окиси углерода (DLCO) 50% от расчетной с поправкой на гемоглобин
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 50%
  • Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность.

  • Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Рекомендуемые методы контрацепции:

    • Гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, пластыри или кольца)
    • Внутриматочная спираль (ВМС)
    • Инъекции противозачаточных средств
    • Методы двойного барьера (диафрагма со спермицидным гелем или презервативы с противозачаточной пеной)
    • Стерилизация пациента или партнера («перевязка труб» или вазэктомия)

Критерий исключения:

  • Пациенты с токсичностью (Степень > 1), не купированной после предшествующего лечения (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, экспериментальные препараты, облучение или хирургическое вмешательство)

  • Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

    • Застойная сердечная недостаточность - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > класс II
    • Активная ишемическая болезнь сердца
    • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина
    • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые развившаяся стенокардия в течение 3 месяцев до трансплантации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до трансплантации
  • Пациенты с активным гепатитом В и С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Поддерживающая терапия (итацитиниб)

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -20, -13 и с -6 по -3, тиотепа внутривенно в день -7 и флударабин внутривенно в течение 1 часа в дни с -6 по -3.

ПЕРЕСАДКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов в дни 3 и 4. Пациенты также получают итацитиниб перорально QD в дни 5-60 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 5-го дня после трансплантации стволовых клеток, пациенты также получают такролимус внутривенно в течение 24 часов до тех пор, пока они не смогут переносить пероральный такролимус, после чего пациенты получают такролимус перорально два раза в день.
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • Гиростан
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • N,N'', N''''-триэтилентиофосфорамид
Лекарство: Итацитиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ИНКБ039110
  • ИНКБ 039110
  • ИНКБ-039110
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
  • Аллогенный
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации стволовых клеток
100-дневная острая частота РТПХ 2-4 степени будет сравниваться между группами с использованием точного теста Фишера. Для этой конечной точки также будут рассмотрены методы согласованной логистической регрессии. Доля пациентов с острой РТПХ 2-4 степени через 100 дней будет указана вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом.
Через 100 дней после трансплантации стволовых клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость без РТПХ
Временное ограничение: Со дня трансплантации стволовых клеток до момента острой РТПХ 3 или 4 степени или хронической РТПХ, требующей системной иммуносупрессии, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке через 1 год после трансплантации стволовых клеток.
Будет проведено сравнение между группами с использованием теста логарифмического ранга. Метод Каплана и Мейера будет использоваться для оценки распределения безрецидивной выживаемости без РТПХ. Расчетная вероятность будет представлена ​​через 1 год вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом. Кроме того, модели регрессии пропорциональных рисков Кокса будут соответствовать этой конечной точке с учетом представляющих интерес клинических, демографических и лечебных переменных.
Со дня трансплантации стволовых клеток до момента острой РТПХ 3 или 4 степени или хронической РТПХ, требующей системной иммуносупрессии, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке через 1 год после трансплантации стволовых клеток.
Время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: До 365 дней после трансплантации стволовых клеток

Приживление определяется как наличие восстановления нейтрофилов к 28 дню после инфузии стволовых клеток. Восстановление нейтрофилов определяется как устойчивое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 0,5 x 10^9/л в течение трех дней подряд.

Начальное восстановление тромбоцитов определяется как первая дата, когда три последовательных лабораторных значения количества тромбоцитов были >= 20 x 10^9/л, И не проводились переливания тромбоцитов в течение семи последовательных дней, непосредственно предшествующих этой дате. Будет рассчитываться с момента трансплантации и оцениваться по методу Каплана-Мейера. Распределение будет сравниваться между пациентами с соответствующими и несовместимыми донорами с помощью теста логарифмического ранга.
До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
Общая выживаемость
Временное ограничение: Со дня трансплантации стволовых клеток до дня смерти, оценено до 365 дней после трансплантации стволовых клеток.
Будет рассчитываться с момента пересадки по методу Каплана и Мейера. Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между этими параметрами выживаемости и интересующими клиническими и лечебными ковариантами.
Со дня трансплантации стволовых клеток до дня смерти, оценено до 365 дней после трансплантации стволовых клеток.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Со дня трансплантации до дня смерти или прогрессирования заболевания в течение 365 дней после трансплантации стволовых клеток.
Будет рассчитываться с момента пересадки по методу Каплана и Мейера. Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между этими параметрами выживаемости и интересующими клиническими и лечебными ковариантами.
Со дня трансплантации до дня смерти или прогрессирования заболевания в течение 365 дней после трансплантации стволовых клеток.
Время рецидива
Временное ограничение: До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
Определяется как смерть от любой причины, кроме рецидива заболевания.
До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
Кумулятивная частота ограниченной, обширной и умеренной или тяжелой хронической РТПХ
Временное ограничение: До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
Совокупная заболеваемость острой и хронической РТПХ с конкурирующим риском рецидива и смерти без рецидива будет оцениваться с использованием метода Гули, а метод Файна и Грея будет использоваться для моделирования заболеваемости по представляющим интерес заболеваниям и клиническим характеристикам.
До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 365 дней после трансплантации стволовых клеток
Для обобщения нежелательных явлений будет использоваться описательная статистика. Также будут представлены подсчеты частоты и процентное соотношение субъектов с серьезными нежелательными явлениями и нежелательными явлениями, приведшими к отмене. Все другие параметры безопасности будут суммированы с использованием описательной статистики или подсчета частоты. Графические сводки будут использоваться там, где это уместно.
До 365 дней после трансплантации стволовых клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0971 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться