Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Itacitinib för förebyggande av graft-versus-värdsjukdom

20 mars 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib för att förhindra graft kontra värdsjukdom

Denna fas II-studie studerar om itacitinib plus standardbehandling kan bidra till att förebygga graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos patienter som har fått en allogen stamcellstransplantation (donator). En allogen transplantation använder blodbildande celler från en familjemedlem eller obesläktad givare för att ta bort och ersätta en patients onormala blodkroppar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator attackera kroppens normala celler (kallad transplantat-mot-värd-sjukdom). Att ge itacitinib med standardbehandling efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att jämföra 100-dagars akut grad 2-4 GvHD-frekvens med matchade kontroller.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att jämföra 1-årsfrekvensen av GvHD-fri, återfallsfri överlevnad med matchade kontroller.

II. För att bedöma tiden till neutrofil- och trombocyttransplantation. III. För att bedöma toxicitetsprofilen förknippad med denna regim. IV. För att bedöma förekomsten av allvarlig grad 3-4 akut GVHD. V. Att bedöma förekomsten av begränsad, omfattande och måttlig till svår kronisk GVHD.

VI. För att bedöma förekomsten av sjukdomsåterfall. VII. För att bedöma förekomsten av icke-återfallsdödlighet. VIII. Att bedöma total överlevnad och progressionsfri överlevnad. IX. För att bedöma avbrottsfrekvensen för immunsuppression.

TERTIÄR MÅL (KORRELATIVA STUDIE):

I. Immunåterhämtning och cytokiner vid olika tidpunkter före och efter transplantation

SKISSERA:

KONDITIONERING: Patienterna får busulfan intravenöst (IV) under 3 timmar på dagarna -20, -13 och -6 till -3, tiotepa IV på dag -7 och fludarabin IV under 1 timme på dagarna -6 till -3.

STAMCELLTRANSPLANTERING: Patienter genomgår stamcellstransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3 och 4. Patienter får också itacitinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 5-60 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Från och med dag 5 efter stamcellstransplantation får patienter också takrolimus IV under 24 timmar tills de kan tolerera oral takrolimus, varvid patienterna sedan får takrolimus PO två gånger dagligen (BID).

Efter avslutad studieintervention följs patienterna upp dag 100, 180 och 365 efter stamcellstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

31

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter 18 år till mindre än eller lika med 70 år
  • Karnofsky prestandastatus på minst 70
  • Patienter med hematologiska störningar som genomgår allogen stamcellstransplantation (ASCT) med konditionering av fraktionerad busulfan, tiotepa och fludarabin
  • Humant leukocytantigen (HLA)-identiskt syskon eller minst 7/8 matchad obesläktad givare, eller en haploidentisk relaterad givare tillgänglig
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader)
  • Direkt bilirubin inte större än 1 mg/dL
  • Alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 3 x den övre gränsen för normalområdet
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min
  • Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) 50 % av förväntad korrigerad för hemoglobin
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på minst 50 %
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definieras som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest

  • Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Rekommenderade metoder för preventivmedel är:

    • Hormonell preventivmedel (p-piller, plåster eller ringar)
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • P-injektioner
    • Dubbla barriärmetoder (diafragma med spermiedödande gel eller kondomer med preventivskum)
    • Sterilisering av patient eller partner ("rör bundna" eller vasektomi)

Exklusions kriterier:

  • Patienter med toxicitet (grad > 1) olösta från tidigare behandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, experimentella medel, strålning eller kirurgi)

  • Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

    • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > klass II
    • Aktiv kranskärlssjukdom
    • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
    • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före transplantation eller hjärtinfarkt inom 6 månader före transplantation
  • Patienter med aktiv hepatit B och C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Understödjande vård (itacitinib)

KONDITIONERING: Patienterna får busulfan IV under 3 timmar på dagarna -20, -13 och -6 till -3, tiotepa IV på dag -7 och fludarabin IV under 1 timme på dagarna -6 till -3.

STAMCELLTRANSPLANTERING: Patienter genomgår stamcellstransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3 och 4. Patienter får också itacitinib PO QD på dag 5-60 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Från och med dag 5 efter stamcellstransplantation får patienter också takrolimus IV under 24 timmar tills de kan tolerera oral takrolimus, varvid patienterna sedan får takrolimus PO BID.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-fosfinotioylidinetrisaziridin
  • N,N'', N''''-trietylentiofosforamid
Läkemedel: Itacitinib
Givet PO
Andra namn:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå stamcellstransplantation
Andra namn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcellstransplantation, Allogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av akut grad 2-4 graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 100 dagar efter stamcellstransplantation
100-dagars akut grad 2-4 GvHD-frekvens kommer att jämföras mellan grupper som använder Fishers exakta test. Matchade logistiska regressionstekniker kommer också att övervägas för denna endpoint. Andelen patienter med akut grad 2-4 GVHD vid 100 dagar kommer att rapporteras, tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall.
100 dagar efter stamcellstransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
GVHD-fri återfallsfri överlevnad
Tidsram: Från dagen för stamcellstransplantation till tidpunkten för grad 3 eller 4 akut GVHD eller kronisk GVHD som behöver systemisk immunsuppression eller återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd 1 år efter stamcellstransplantation
Kommer att jämföras mellan grupper med hjälp av log-rank test. Metoden enligt Kaplan och Meier kommer att användas för att uppskatta fördelningen av GVHD-fri, återfallsfri överlevnad. Den uppskattade sannolikheten kommer att rapporteras efter 1 år tillsammans med ett motsvarande 95 % konfidensintervall. Dessutom kommer Cox proportional hazards regressionsmodeller att passa till denna endpoint, med hänsyn till kliniska, demografiska och behandlingskovariater av intresse.
Från dagen för stamcellstransplantation till tidpunkten för grad 3 eller 4 akut GVHD eller kronisk GVHD som behöver systemisk immunsuppression eller återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd 1 år efter stamcellstransplantation
Dags för neutrofil- och trombocyttransplantation
Tidsram: Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation

Engraftment definieras som närvaron av neutrofilåtervinning dag 28 efter stamcellsinfusion. Neutrofilåtervinning definieras som ett ihållande absolut neutrofilantal (ANC) > 0,5 x 10^9/L under tre på varandra följande dagar.

Initial återhämtning av trombocyter definieras som att det första datumet av tre på varandra följande laboratorievärden för trombocytantal var >= 20 x 10^9/L OCH inga blodplättstransfusioner administrerades under sju dagar i följd omedelbart före detta datum. Beräknas från tidpunkten för transplantation och uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Fördelningar kommer att jämföras mellan patienter med matchade och felmatchade donatorer via log-rank testet.
Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Total överlevnad
Tidsram: Från dag för stamcellstransplantation till dag för död, bedömd upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Kommer att beräknas från tidpunkten för transplantation med metoden av Kaplan och Meier. Cox proportional hazards regressionsanalys kommer att användas för att bedöma sambandet mellan dessa överlevnadsparametrar och kliniska och behandlingskovariater av intresse.
Från dag för stamcellstransplantation till dag för död, bedömd upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från dag för transplantation till dag för död eller sjukdomsprogression, bedömd upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Kommer att beräknas från tidpunkten för transplantation med metoden av Kaplan och Meier. Cox proportional hazards regressionsanalys kommer att användas för att bedöma sambandet mellan dessa överlevnadsparametrar och kliniska och behandlingskovariater av intresse.
Från dag för transplantation till dag för död eller sjukdomsprogression, bedömd upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Dags att återfalla
Tidsram: Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Definierat som död av någon annan orsak än återfallssjukdom.
Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Kumulativ incidens av begränsad, omfattande och måttlig till svår kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Den kumulativa förekomsten av akut och kronisk GVHD med den konkurrerande risken för återfall och död utan återfall kommer att uppskattas med metoden för Gooley, och metoden för Fine och Grey kommer att användas för att modellera förekomsten efter sjukdom och kliniska egenskaper av intresse.
Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta biverkningar. Frekvensräkningar och procentsatser kommer också att presenteras för försökspersoner med allvarliga biverkningar och biverkningar som leder till abstinens. Alla andra säkerhetsparametrar kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik eller frekvensräkningar. Grafiska sammanfattningar kommer att användas där så är lämpligt.
Upp till 365 dagar efter stamcellstransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

Incyte Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2021

Första postat (Faktisk)

26 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-0971 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-02784 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera