Itacitinibe para a Prevenção da Doença do Enxerto versus Hospedeiro
Itacitinib para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Comparar a taxa de GvHD aguda de grau 2-4 de 100 dias com controles correspondentes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar a taxa de 1 ano de sobrevida livre de GvHD e livre de recaída com os controles correspondentes.
II. Avaliar o tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas. III. Avaliar o perfil de toxicidade associado a este regime. 4. Avaliar a incidência de DECH aguda grave de grau 3-4. V. Avaliar a incidência de DECH crônica limitada, extensa e moderada a grave.
VI. Avaliar a incidência de recaída da doença. VII. Avaliar a incidência de mortalidade sem recaída. VIII. Avaliar a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão. IX. Avaliar a taxa de descontinuação da imunossupressão.
OBJETIVO TERCIÁRIO (ESTUDO CORRELATIVO):
I. Recuperação imunológica e citocinas em vários momentos pré e pós-transplante
CONTORNO:
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan por via intravenosa (IV) durante 3 horas nos dias -20, -13 e -6 a -3, tiotepa IV no dia -7 e fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3.
TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. Os pacientes também recebem itacitinibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 5-60 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir do dia 5 após o transplante de células-tronco, os pacientes também recebem tacrolimus IV durante 24 horas até serem capazes de tolerar o tacrolimus oral, pelo que os pacientes recebem tacrolimus PO duas vezes ao dia (BID).
Após a conclusão da intervenção do estudo, os pacientes são acompanhados nos dias 100, 180 e 365 após o transplante de células-tronco.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Uday R Popat, MD
- Número de telefone: (713) 563-0812
- E-mail: upopat@mdanderson.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 anos a menos ou igual a 70 anos
- Status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70
- Pacientes com distúrbios hematológicos submetidos a transplante alogênico de células-tronco (ASCT) com esquema de condicionamento de bussulfano fracionado, tiotepa e fludarabina
- Antígeno leucocitário humano (HLA) - irmão idêntico ou pelo menos 7/8 doador não aparentado compatível, ou um doador aparentado haploidêntico disponível
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses)
- Bilirrubina direta não superior a 1 mg/dL
- Alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3 x limite superior da faixa normal
- Depuração de creatinina >= 60 ml/min
- Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) 50% do previsto corrigido para hemoglobina
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de pelo menos 50%
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez
Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos recomendados de controle de natalidade são:
- Contracepção hormonal (pílulas, adesivos ou anéis anticoncepcionais)
- Dispositivo intra-uterino (DIU)
- Injeções anticoncepcionais
- Métodos de dupla barreira (diafragma com gel espermicida ou preservativos com espuma anticoncepcional)
- Esterilização de paciente ou parceiro ("tubos amarrados" ou vasectomia)
Critério de exclusão:
- Pacientes com toxicidades (Grau > 1) não resolvidas com tratamento anterior (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, agentes experimentais, radiação ou cirurgia)
Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:
- Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > classe II
- Doença arterial coronariana ativa
- Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
- Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes do transplante ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do transplante
- Pacientes com hepatite B e C ativas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cuidados de suporte (itacitinibe)
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -20, -13 e -6 a -3, tiotepa IV no dia -7 e fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3. TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0. PROFILAXIA DE GVHD: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. Os pacientes também recebem itacitinib PO QD nos dias 5-60 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir do dia 5 após o transplante de células-tronco, os pacientes também recebem tacrolimus IV por 24 horas até serem capazes de tolerar o tacrolimus oral, quando os pacientes recebem tacrolimus PO BID. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau 2-4
Prazo: Aos 100 dias após o transplante de células-tronco
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A taxa de GvHD aguda de grau 2-4 de 100 dias será comparada entre os grupos usando o teste exato de Fisher.
Técnicas de regressão logística combinada também serão consideradas para este endpoint.
A proporção de pacientes com GVHD aguda de grau 2-4 em 100 dias será relatada, juntamente com o intervalo de confiança de 95% correspondente.
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Aos 100 dias após o transplante de células-tronco
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de recaída livre de GVHD
Prazo: Do dia do transplante de células-tronco até o momento da DECH aguda de grau 3 ou 4 ou DECH crônica que necessite de imunossupressão sistêmica ou recaída ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado 1 ano após o transplante de células-tronco
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Será comparada entre os grupos por meio do teste log-rank.
O método de Kaplan e Meier será usado para estimar a distribuição da sobrevida livre de GVHD e livre de recidiva.
A probabilidade estimada será relatada em 1 ano junto com um intervalo de confiança correspondente de 95%.
Além disso, os modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox serão ajustados a esse desfecho, considerando as covariáveis clínicas, demográficas e de tratamento de interesse.
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Do dia do transplante de células-tronco até o momento da DECH aguda de grau 3 ou 4 ou DECH crônica que necessite de imunossupressão sistêmica ou recaída ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado 1 ano após o transplante de células-tronco
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Tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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O enxerto é definido como a presença de recuperação de neutrófilos no dia 28 após a infusão de células-tronco. A recuperação de neutrófilos é definida como uma contagem absoluta sustentada de neutrófilos (ANC) > 0,5 x 10^9/L por três dias consecutivos. A recuperação inicial de plaquetas é definida como a primeira data de três valores laboratoriais consecutivos obtidos para contagem de plaquetas >= 20 x 10^9/L E nenhuma transfusão de plaquetas foi administrada por sete dias consecutivos imediatamente anteriores a esta data. Será calculado a partir do momento do transplante e estimado pelo método de Kaplan-Meier. As distribuições serão comparadas entre pacientes com doadores compatíveis e incompatíveis por meio do teste de log-rank. |
Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Sobrevida geral
Prazo: Do dia do transplante de células-tronco ao dia da morte, avaliado até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Será calculado a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre esses parâmetros de sobrevivência e as covariáveis clínicas e de tratamento de interesse.
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Do dia do transplante de células-tronco ao dia da morte, avaliado até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Do dia do transplante ao dia da morte ou progressão da doença, avaliado até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Será calculado a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre esses parâmetros de sobrevivência e as covariáveis clínicas e de tratamento de interesse.
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Do dia do transplante ao dia da morte ou progressão da doença, avaliado até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Hora de recaída
Prazo: Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Mortalidade sem recaída
Prazo: Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Definida como a morte por qualquer outra causa que não a doença de recaída.
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Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Incidência cumulativa de DECH crônica limitada, extensa e moderada a grave
Prazo: Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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A incidência cumulativa de DECH aguda e crônica com risco competitivo de recidiva e morte sem recidiva será estimada pelo método de Gooley, e o método de Fine e Gray será utilizado para modelar a incidência por doença e características clínicas de interesse.
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Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Estatísticas descritivas serão usadas para resumir os eventos adversos.
Contagens de frequência e porcentagens também serão apresentadas de indivíduos com eventos adversos graves e eventos adversos que levam à abstinência.
Todos os outros parâmetros de segurança serão resumidos usando estatísticas descritivas ou contagens de frequência.
Resumos gráficos serão usados quando apropriado.
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Até 365 dias após o transplante de células-tronco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Tacrolimo
- Tiotepa
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0971 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-02784 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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