一致しないがんの病歴を持つ家族のゲノム解析
この研究の目的は、癌の重要な個人歴および家族歴に寄与した新しい遺伝子変異を特定することです。 がんの有無にかかわらず、成人が研究に参加します。 参加者は、家族の誰かががんと診断されているため、または自分自身ががんと診断されているため、この調査研究に参加する資格があります。
参加者の DNA およびその他の臨床情報は、がんおよび関連する合併症の遺伝的基盤を研究するために、血液サンプルから取得されます。 タンパク質をコードする DNA のすべての部分 (すなわち、エクソーム) が研究されます。 この情報をよりよく理解するために、参加者の DNA サンプルおよび家族構成、家族の病歴、民族的出自に関する情報も収集される場合があります。 臨床情報は保管され、DNA を含む生物学的サンプルは収集後、将来のために最大 3 年間保管されます。 最終的には、特定された後、遺伝性がんの発生における特定の遺伝的変化の役割が特徴付けられます。
調査の概要
詳細な説明
この研究のデータは、遡及的および前向きの両方で取得されます。 既知の遺伝性症候群を示唆する家族歴を持つ、または全米総合がんネットワーク（NCCN）の基準を満たす家族歴を持つ罹患者（がんを患っている）は、多がんパネルを使用して診断率の「現実世界」のベースラインを形成するために、日常の臨床ケアから得られます。 これらの参加者は、臨床研究の一環として WES に追加で同意することはありません。
5 人以上の近親者に一致しない癌を有すると特定されたその他の罹患者は、標準治療 (SOC) の多癌パネルを受けます。 突然変異が特定されていない家族（少なくとも2人のメンバーに癌があり、1人が癌にかかっていない）は、新しい遺伝性癌症候群を説明するというこの研究の主な目的の一部として、追加の配列決定が考慮されます。
個人ががん遺伝学クリニックで評価されている場合（つまり、 指標患者) が同意し、その家族が研究に関心を示した場合、研究訪問 1 に進みます。 この訪問中に、血統情報と病歴が説明され、同意が確認され、個別の遺伝カウンセリングが提供されます。 個人は、自分のゲノムに偶発的な発見が存在することを通知するかどうかを決定します。
採血、DNA 抽出/保管、および WES 分析を容易にするためにラボの要請が行われます。 特定された関心のある単一遺伝子変異体は、検証のために臨床検査改善修正条項 (CLIA)/米国病理学者協会 (CAP) の認定を受けた業界パートナーに送信されます。
研究訪問2は、次の6か月以内に完了する予定であり、その時点で、特定された単一遺伝子変異体について参加者と話し合う。 生殖細胞系の高機能的影響 (gHFI) バリアントのカウントを受けている場合は、一般集団より多いか少ないかが通知されます。 必要に応じて、適切な遺伝カウンセリング、再発リスク、および追加の臨床紹介が行われます。 参加者には、American College of Medical Genetics の偶発的な所見について、yes/no の二者択一で通知され、定期的な臨床遺伝学のフォローアップの予約が行われます。
この研究の主な目的は、複数の原発腫瘍の個人歴または一致しない癌の家族歴として現れる全身性の癌感受性に関連する新しい遺伝子変異体を特定することです。 これは、SOC臨床遺伝学評価の補助として、一致しないがんの家族歴を持つ患者/家族に提供される探索的、研究グレード（つまり、CLIA / CAP認定ではない）の全エクソーム配列決定（WES）研究を通じて行われ、新しい症候群を臨床的に説明します。がん感受性の兆候。 一般化されたがん感受性を支持する疑わしい生殖細胞変異体は、患者のカルテに報告される前に、CLIA/CAP 認定検査室でさらに検証されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anna Mitchell, MD PhD
- 電話番号：1-800-641-2422
- メール：CTUReferral@UHhospitals.org
研究場所
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Anna Mitchell, MD, PhD
- 電話番号：800-641-2422
- メール：CTUReferral@UHhospitals.org
-
主任研究者：
- Anna Mitchell, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 既知の遺伝性癌症候群を示唆する家族歴
- 不一致がん診断を受けた5人以上の親s
説明
包含基準:
-既知の遺伝性症候群を示唆する家族歴を有する罹患患者、または生殖細胞検査のNCCN基準を満たし、多癌パネルへの同意
-- このコホートは、通常の標準治療を受けている現実世界の対照群として意図されており、WES の対象ではありません。
-3世代の家系内の片側家系で5つ以上の不一致な癌の家族歴を持つ罹患患者。
- そのような家系内の罹患していない家族は、少なくとも2人の罹患した家族と1人の罹患していない家族が試験参加者としてWESに同意する限り、WESの資格があります。
除外基準:
- 遺伝子検査用の血液サンプルを安全に提供できない
- 電話、ビデオ会議、または対面での遺伝カウンセリングを受けることができない、または受けることを断る
- -ルーチンの医学的遺伝学評価によって特定された以前に特定された浸透度の高いがん感受性遺伝子を分離することが知られている家族は適格なWESではありません
- 家族は、ルーチンの医療遺伝学 SOC 遺伝学評価の対象とはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
5つ以上の不一致がんの影響を受ける参加者-WES
3世代の血統を備えた片側下降下の5人以上の不一致がんの家族歴を持つ罹患者は、SOC CLIA/CAPマルチカンサーパネル（血液抽選またはパンチ生検を介して収集されたDNA）を受けて、単源のバリアント診断収量を調べます。 適格な参加者（突然変異がなく、少なくとも2人の影響を受けた家族と1人の影響を受けていない家族）がWESを前進させることができます。 特定された関心のある単一生成のバリエーションは、検証のためにCLIA/CAP認定を備えた業界パートナーに送信されます。 6か月のフォローアップ訪問が行われ、その間にバリアントが議論され、GHFIバリアントカウント（遺伝子候補と見なされなかった人）を受けた参加者が結果を説明します。 適切な遺伝カウンセリング、再発リスク、および追加の臨床紹介が必要に応じて行われます |
シーケンスは、イルミナ シーケンス システムで実行されます
採血は、大学病院の研究所のサイトを介して行われ、宅配便を介して室温で人類遺伝学センター（CHG）研究所に送られます
3mm パンチ生検によって得られた皮膚サンプルは、CHG ルーチンに従って調製された細胞培養培地に懸濁され、宅配便でヒト遺伝学研究所センターに送られます。
参加者は唾液サンプルを提供し、室温で大学病院研究所のサイトに発送されます
|
|
SOC遺伝カウンセリング（日常的な臨床ケア）
既知の遺伝性症候群を示唆する家族歴のある罹患者（がん）または生殖系系統検査のNCCN基準を満たすことは、単一生成のバリアント診断収量を調べるためにSOC CLIA/CAPマルチキャンサーパネルを受け取ります（レトロスペクティブデータ） この腕には、バリアントを特定したため、WESに移行しなかった「5つ以上の不調和な癌」グループの将来の参加者も含まれます。 |
採血は、大学病院の研究所のサイトを介して行われ、宅配便を介して室温で人類遺伝学センター（CHG）研究所に送られます
3mm パンチ生検によって得られた皮膚サンプルは、CHG ルーチンに従って調製された細胞培養培地に懸濁され、宅配便でヒト遺伝学研究所センターに送られます。
参加者は唾液サンプルを提供し、室温で大学病院研究所のサイトに発送されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
WESシーケンシングで同定可能な単一遺伝子の生殖細胞多様体を持つ5つ以上の一致しない癌の家族歴を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインで平均1.5時間
|
WESシーケンシングで同定可能な単一遺伝子の生殖細胞多様体を持つ5つ以上の一致しない癌の家族歴を持つ参加者の数 単一遺伝子の生殖細胞系列バリアントの診断率は、各カテゴリー内の単一遺伝子の病原性バリアントの発見率として計算されます (つまり、10 の病原性バリアント / 30 ファミリー = 33% の収率)。 帰無仮説は、「既知の症候群と一致しない癌を支持する家族歴は、診断率に有意な影響を与えない」という帰無仮説で、2 因子 ANOVA が実行されます。 |
ベースラインで平均1.5時間
|
|
GHFI バリアントの数
時間枠：ベースラインで平均1.5時間
|
人口平均と比較した、WESで5つ以上の不一致の家族歴があり、単一遺伝子の病原性生殖細胞系バリアントが特定されていない参加者のgHFIバリアントの数 そのような家系内の家族の gHFI バリアントの数と癌の診断がない場合は、癌の診断のある家族と比較されます |
ベースラインで平均1.5時間
|
|
2 つのアームにおける単一遺伝子生殖細胞バリアントの診断率
時間枠：ベースラインで平均1.5時間
|
マルチがんパネルを使用した、アーム I (日常的な実臨床での臨床診療) とアーム II (がん診断が一致しない 5 人以上の近親者) における単一遺伝子生殖細胞変異体の診断率 単一遺伝子の生殖細胞系列バリアントの診断率は、各カテゴリー内の単一遺伝子の病原性バリアントの発見率として計算されます (つまり、10 の病原性バリアント / 30 ファミリー = 33% の収率)。 帰無仮説は、「既知の症候群と一致しない癌を支持する家族歴は、診断率に有意な影響を与えない」という帰無仮説で、2 因子 ANOVA が実行されます。 |
ベースラインで平均1.5時間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anna Mitchell, MD PhD、University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。