Genomisk analyse av familier med en historie med uenige kreftformer
Hensikten med denne studien er å identifisere nye genmutasjoner som har bidratt til betydelig personlig og familiehistorie med kreft. Voksne med og uten kreft vil tilfalle studiet. Deltakerne kvalifiserer til å delta i denne forskningsstudien fordi noen i familien har fått diagnosen eller fordi de selv har en kreftdiagnose.
Deltakernes DNA og annen klinisk informasjon vil bli innhentet fra en blodprøve for å studere det genetiske grunnlaget for kreft og relaterte komplikasjoner. Alle deler i DNA som koder for proteiner (dvs. eksomet) vil bli studert. Deltaker-DNA-prøve og informasjon om familiestruktur og familiemedisinsk historie og etnisk opprinnelse kan også samles inn for å bedre forstå denne informasjonen. Klinisk informasjon vil bli lagret og biologiske prøver, inkludert DNA, vil bli oppbevart i inntil tre (3) år etter innsamling for fremtidig. Til syvende og sist, når de er identifisert, vil rollen til de spesifikke genetiske endringene i utviklingen av arvelig kreft(er) bli karakterisert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Data for denne studien vil innhentes både retrospektivt og prospektivt. Berørte individer (som har kreft) med en familiehistorie som tyder på et kjent arvelig syndrom eller som oppfyller National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier, vil bli påløpt fra rutinemessig klinisk behandling for å danne en "virkelig verden" baseline for diagnostisk utbytte ved bruk av et multikreftpanel. Disse deltakerne vil ikke få tilleggssamtykke for WES som en del av den kliniske studien.
Andre berørte individer identifisert som å ha fem eller flere slektninger med uenige kreftformer vil motta standardbehandling (SOC) multicancerpanel. Familier uten mutasjoner identifisert (med minst 2 medlemmer med kreft, 1 uten) vil bli vurdert for ytterligere sekvensering som en del av denne studiens primære mål om å beskrive nye, arvelige kreftsyndromer.
Hvis individet blir evaluert i kreftgenetisk klinikk (dvs. indekspasient) samtykker og deres familiemedlemmer uttrykker interesse for studien, vil de gå videre til studiebesøk 1. Under dette besøket vil stamtavleinformasjon og medisinske historier bli forklart, samtykke bekreftet og individuell genetisk rådgivning gitt. Enkeltpersoner vil avgjøre om de vil bli varslet om at tilfeldige funn finnes i deres genomene.
Labrekvisisjon vil bli gjort for å lette bloduttak og DNA-ekstraksjon/lagring og WES-analyse vil bli fullført. Alle identifiserte monogene varianter av interesse vil bli sendt til en industripartner med Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP)-sertifisering for validering.
Studiebesøk 2 skal gjennomføres innen de neste 6 månedene, hvor eventuelle identifiserte monogenetiske varianter av interesse vil bli diskutert med deltakeren. De som gjennomgår Germline High Functional Impact (gHFI) varianttelling vil bli varslet hvis de har mer eller mindre enn befolkningen generelt. Hensiktsmessig genetisk rådgivning, residivrisiko og ytterligere kliniske henvisninger vil bli gjort etter behov. Deltakerne vil bli varslet med et binært ja/nei om eventuelle tilfeldige funn fra American College of Medical Genetics, og en rutinemessig oppfølgingsavtale for klinisk genetikk vil bli gjort
Hovedmålet med studien er å identifisere nye genvarianter assosiert med generalisert kreftfølsomhet som viser seg som en personlig historie med flere primære svulster eller en familiehistorie med uenige kreftformer. Dette vil bli gjort gjennom utforskende, forskningsgrad (dvs. IKKE CLIA/CAP-sertifisert) hele eksomsekvenseringsstudier (WES) gitt til pasienter/familier med familiehistorier om uenige kreftformer som et tillegg til SOC klinisk genetikk-evaluering for å klinisk beskrive ny syndrom. manifestasjoner av kreftfølsomhet. Mistenkte kimlinjevarianter som støtter en generalisert kreftfølsomhet vil bli ytterligere validert i et CLIA/CAP-sertifisert laboratorium før de rapporteres til pasientens medisinske kart.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anna Mitchell, MD PhD
- Telefonnummer: 1-800-641-2422
- E-post: CTUReferral@UHhospitals.org
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Anna Mitchell, MD, PhD
- Telefonnummer: 800-641-2422
- E-post: CTUReferral@UHhospitals.org
-
Hovedetterforsker:
- Anna Mitchell, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Berørt pasient med en familiehistorie som tyder på et kjent arvelig syndrom eller som oppfyller NCCN-kriteriene for kimlinjetesting og samtykke til et multikreftpanel
--Denne kohorten er ment som en virkelig kontrollgruppe som mottar rutinemessig standardbehandling og er ikke kvalifisert for WES.
Berørt pasient med en familiehistorie med 5 eller flere uenige kreftformer i ensidig avstamning innenfor en 3-generasjons stamtavle.
- Upåvirkede familiemedlemmer innen slike slekter vil være kvalifisert for WES så lenge minimum 2 berørte og 1 upåvirkede familiemedlemmer samtykker til WES som prøvedeltakere.
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke trygt gi en blodprøve for genetisk testing
- Kan ikke motta eller avslå å motta genetisk veiledning via telefon, videokonferanse eller personlig
- Familier som er kjent for å separere et tidligere identifisert gen for kreftmottakelighet med høy penetrans identifisert gjennom rutinemessig medisinsk genetikk-evaluering er ikke kvalifisert WES
- Familie er ikke mottagelig for rutinemessig medisinsk genetikk SOC genetikk evaluering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Berørte deltakere med 5 eller flere uenige kreftformer - WES
Berørte individer med en familiehistorie på 5 eller flere uenige kreftformer i ensidig avstamning med en 3-generasjons stamtavle vil motta SOC CLIA/CAP multicancerpanel (DNA samlet inn via blodprøvetaking eller punchbiopsi) for å undersøke monogen variantdiagnostisk utbytte. Kvalifiserte deltakere (familier uten mutasjoner og minst 2 berørte og 1 ikke-berørte familiemedlemmer) kan gå videre med WES. Eventuelle identifiserte monogene varianter av interesse vil bli sendt til en industripartner med CLIA/CAP-sertifisering for validering. Et 6-måneders oppfølgingsbesøk vil finne sted hvor varianter vil bli diskutert og deltakere som gjennomgikk gHFI-varianttelling (de som ikke ble ansett som en genkandidat) vil få forklart resultater. Hensiktsmessig genetisk rådgivning, residivrisiko og ytterligere kliniske henvisninger vil bli gjort etter behov |
Sekvensering vil bli utført på et Illumina-sekvenseringssystem
Blodprøvetaking vil skje via ethvert universitetssykehus-laboratoriested og sendes ved romtemperatur via bud til Center for Human Genetics (CHG) Laboratory
Hudprøver oppnådd via 3 mm stansebiopsi vil bli suspendert i cellekulturmedier tilberedt i henhold til CHG-rutine og sendt via bud til Center for Human Genetics Laboratory
Deltakeren vil gi en spyttprøve som sendes til universitetssykehusets laboratoriested ved romtemperatur
|
|
Aktiv komparator: SOC genetisk rådgivning (rutinemessig klinisk behandling)
Berørte individer (kreft) med en familiehistorie som tyder på et kjent arvelig syndrom eller som oppfyller NCCN-kriteriene for kimlinjetesting vil motta SOC CLIA/CAP multikreftpanel for å undersøke monogen variantdiagnostisk utbytte (retrospektive data) Denne armen vil også inkludere potensielle deltakere fra gruppen "5 eller flere uenige kreftformer" som HAR fått identifisert en variant og derfor ikke gikk videre til WES. |
Blodprøvetaking vil skje via ethvert universitetssykehus-laboratoriested og sendes ved romtemperatur via bud til Center for Human Genetics (CHG) Laboratory
Hudprøver oppnådd via 3 mm stansebiopsi vil bli suspendert i cellekulturmedier tilberedt i henhold til CHG-rutine og sendt via bud til Center for Human Genetics Laboratory
Deltakeren vil gi en spyttprøve som sendes til universitetssykehusets laboratoriested ved romtemperatur
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en familiehistorie på 5 eller flere uenige kreftformer som har monogene kimlinjevarianter som kan identifiseres med WES-sekvensering
Tidsramme: Ved baseline i gjennomsnitt 1,5 timer
|
Antall deltakere med en familiehistorie på 5 eller flere uenige kreftformer som har monogene kimlinjevarianter som kan identifiseres med WES-sekvensering Det diagnostiske utbyttet av monogene kimlinjevarianter vil bli beregnet som oppdagelsesraten for en monogen patogen variant innenfor hver kategori (dvs. 10 patogene varianter / 30 familier = 33 % utbytte). En 2-veis ANOVA vil bli utført, med nullhypotesen at "familiehistorie som støtter et kjent syndrom versus uenige kreftformer ikke påvirker diagnostisk utbytte signifikant" |
Ved baseline i gjennomsnitt 1,5 timer
|
|
Antall gHFI-varianter
Tidsramme: Ved baseline i gjennomsnitt 1,5 timer
|
Antall gHFI-varianter hos deltakere med en familiehistorie på 5 eller mer uenige og ingen identifiserte monogene patogene kimlinjevarianter på WES sammenlignet med populasjonsgjennomsnitt Antall gHFI-varianter i familiemedlemmer innen slike slekter og ingen kreftdiagnoser vil sammenlignet med de med kreftdiagnoser |
Ved baseline i gjennomsnitt 1,5 timer
|
|
Diagnostisk utbytte for monogene kimlinjevarianter i to armer
Tidsramme: Ved baseline i gjennomsnitt 1,5 timer
|
Diagnostisk utbytte for monogene kimlinjevarianter i arm I (rutinemessig klinisk praksis) vs arm II (5 eller flere slektninger med uenige kreftdiagnoser) ved bruk av multikreftpaneler Det diagnostiske utbyttet av monogene kimlinjevarianter vil bli beregnet som oppdagelsesraten for en monogen patogen variant innenfor hver kategori (dvs. 10 patogene varianter / 30 familier = 33 % utbytte). En 2-veis ANOVA vil bli utført, med nullhypotesen at "familiehistorie som støtter et kjent syndrom versus uenige kreftformer ikke påvirker diagnostisk utbytte signifikant" |
Ved baseline i gjennomsnitt 1,5 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Mitchell, MD PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CASE13Z20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Uoverensstemmende kreft
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSvulst i sentralnervesystemet | Somatisk mutasjon | Pediatrisk svulst i sentralnervesystemet | Discordant tvillingForente stater