Genomisk analys av familjer med en historia av diskordanta cancerformer

Data för denna studie kommer att erhållas via både retrospektivt och prospektivt. Drabbade individer (som har cancer) med en familjehistoria som tyder på ett känt ärftligt syndrom eller som uppfyller kriterierna för National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kommer att samlas in från rutinmässig klinisk vård för att bilda en "verklig värld" baslinje för diagnostiskt utbyte med hjälp av en multicancerpanel. Dessa deltagare kommer inte att få ytterligare samtycke för WES som en del av den kliniska studien.

Andra drabbade individer som identifierats ha fem eller fler släktingar med motsägelsefulla cancerformer kommer att få standard of care (SOC) multicancerpanel. Familjer utan några mutationer identifierade (med minst 2 medlemmar med cancer, 1 utan) kommer att övervägas för ytterligare sekvensering som en del av denna studies primära mål att beskriva nya ärftliga cancersyndrom.

Om individen som utvärderas på cancergenetikkliniken (dvs. indexpatient) samtycker och deras familjemedlemmar uttrycker intresse för studien, kommer de att gå vidare till studiebesök 1. Under detta besök kommer stamtavlainformation och medicinsk historia att förklaras, samtycke verifieras och individuell genetisk rådgivning tillhandahållas. Individer kommer att bestämma om de ska underrättas om att tillfälliga fynd finns i deras genom eller inte.

Labrekvisition kommer att göras för att underlätta blodtagningar och DNA-extraktion/lagring och WES-analys kommer att slutföras. Alla identifierade monogena varianter av intresse kommer att skickas till en industripartner med Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) certifiering för validering.

Studiebesök 2 ska slutföras inom de närmaste 6 månaderna, där eventuella identifierade monogenetiska varianter av intresse kommer att diskuteras med deltagaren. De som genomgår Germline High Functional Impact (gHFI) varianträkning kommer att meddelas om de har mer eller mindre än den allmänna befolkningen. Lämplig genetisk rådgivning, återfallsrisk och ytterligare kliniska remisser kommer att göras vid behov. Deltagarna kommer att meddelas med ett binärt ja/nej om eventuella tillfälliga fynd från American College of Medical Genetics och en rutinmässig uppföljning av klinisk genetik kommer att göras

Det primära syftet med studien är att identifiera nya genvarianter associerade med generaliserad cancermottaglighet som visar sig som en personlig historia av flera primära tumörer eller en familjehistoria med disharmoniska cancerformer. Detta kommer att göras genom utforskande, forskningsklassade (dvs. INTE CLIA/CAP-certifierade) hela exome-sekvenseringsstudier (WES) som tillhandahålls till patienter/familjer med familjehistoria av diskordanta cancerformer som ett komplement till SOC klinisk genetikutvärdering för att kliniskt beskriva nya syndrom. manifestationer av cancerkänslighet. Misstänkta könscellsvarianter som stöder en generaliserad cancerkänslighet kommer att valideras ytterligare i ett CLIA/CAP-certifierat laboratorium innan de rapporteras till patientens medicinska diagram