Genomisk analyse af familier med en historie med uoverensstemmende kræftsygdomme
Formålet med denne undersøgelse er at identificere nye genmutationer, som har bidraget til betydelig personlig og familiehistorie med kræft. Voksne med og uden kræft vil blive tilskrevet undersøgelsen. Deltagerne kvalificerer sig til at deltage i dette forskningsstudie, fordi nogen i deres familie er blevet diagnosticeret med, eller fordi de selv har en kræftdiagnose.
Deltagernes DNA og andre kliniske oplysninger vil blive indhentet fra en blodprøve for at studere det genetiske grundlag for kræft og relaterede komplikationer. Alle dele i DNA'et, der koder for proteiner (dvs. exomet), vil blive undersøgt. Deltager-DNA-prøver og oplysninger om familiestruktur og familiehistorie og etnisk oprindelse kan også indsamles for bedre at forstå disse oplysninger. Klinisk information vil blive opbevaret, og biologiske prøver, inklusive DNA, vil blive opbevaret i op til tre (3) år efter indsamling til fremtidig. I sidste ende, når de er identificeret, vil de specifikke genetiske ændringers rolle i udviklingen af arvelig cancer(er) blive karakteriseret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Data til denne undersøgelse vil blive indhentet både retrospektivt og prospektivt. Berørte personer (der har kræft) med en familiehistorie, der tyder på et kendt arveligt syndrom eller opfylder National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier, vil blive opsamlet fra rutinemæssig klinisk behandling for at danne en "virkelig verden" baseline for diagnostisk udbytte ved hjælp af et multicancerpanel. Disse deltagere vil ikke få yderligere samtykke til WES som en del af det kliniske studie.
Andre berørte personer, der er identificeret som havende fem eller flere slægtninge med uenige kræftformer, vil modtage multicancerpanel med standardbehandling (SOC). Familier uden identificerede mutationer (med mindst 2 medlemmer med kræft, 1 uden) vil blive overvejet for yderligere sekventering som en del af denne undersøgelses primære mål om at beskrive nye, arvelige cancersyndromer.
Hvis individet bliver evalueret i cancergenetikklinik (dvs. indekspatient) samtykker og deres familiemedlemmer udtrykker interesse for undersøgelsen, vil de gå videre til studiebesøg 1. Under dette besøg vil stamtavleoplysninger og medicinske historier blive forklaret, samtykke verificeret og individuel genetisk rådgivning givet. Enkeltpersoner vil beslutte, om de vil blive underrettet om, at der findes tilfældige fund i deres genomer.
Laboratorierekvisition vil blive udført for at lette blodudtagninger og DNA-ekstraktion/opbevaring og WES-analyse vil blive afsluttet. Alle identificerede monogene varianter af interesse vil blive sendt til en industripartner med Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) certificering til validering.
Studiebesøg 2 afsluttes inden for de næste 6 måneder, hvor eventuelle identificerede monogenetiske varianter af interesse vil blive drøftet med deltageren. De, der gennemgår Germline High Functional Impact (gHFI) varianttælling, vil blive underrettet, hvis de har mere eller mindre end den generelle befolkning. Passende genetisk rådgivning, risiko for tilbagefald og yderligere kliniske henvisninger vil blive foretaget efter behov. Deltagerne vil blive underrettet med et binært ja/nej om eventuelle tilfældige fund fra American College of Medical Genetics, og der vil blive lavet en rutinemæssig klinisk genetikopfølgning.
Det primære formål med undersøgelsen er at identificere nye genvarianter forbundet med generaliseret cancermodtagelighed, der manifesterer sig som en personlig historie med flere primære tumorer eller en familiehistorie med uoverensstemmelser cancer. Dette vil blive gjort gennem eksplorative undersøgelser af forskningsgrad (dvs. IKKE CLIA/CAP-certificeret) hele exome-sekventering (WES) undersøgelser, der leveres til patienter/familier med familiehistorier om uoverensstemmelser cancere som et supplement til SOC klinisk genetik-evaluering med henblik på klinisk at beskrive nye syndromer. manifestationer af kræftmodtagelighed. Mistænkte kimlinjevarianter, der understøtter en generaliseret kræftmodtagelighed, vil blive yderligere valideret i et CLIA/CAP-certificeret laboratorium, inden de rapporteres til patientens lægeskema
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anna Mitchell, MD PhD
- Telefonnummer: 1-800-641-2422
- E-mail: CTUReferral@UHhospitals.org
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Rekruttering
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Anna Mitchell, MD, PhD
- Telefonnummer: 800-641-2422
- E-mail: CTUReferral@UHhospitals.org
-
Ledende efterforsker:
- Anna Mitchell, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Familiehistorie antyder et kendt arveligt kræftsyndrom
- 5 eller flere pårørende med uoverensstemmende kræftdiagnoser
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Berørt patient med en familiehistorie, der tyder på et kendt arveligt syndrom eller opfylder NCCN-kriterier for kimlinjetestning og samtykke til et multicancerpanel
--Denne kohorte er ment som en kontrolgruppe i den virkelige verden, der modtager rutinemæssig standardbehandling og er ikke berettiget til WES.
Berørt patient med en familiehistorie med 5 eller flere uenige kræftformer i ensidig afstamning inden for en 3-generations stamtavle.
- Upåvirkede familiemedlemmer inden for sådanne slægtninge vil være berettiget til WES, så længe mindst 2 berørte og 1 upåvirkede familiemedlemmer giver samtykke til WES som forsøgsdeltagere.
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til sikkert at give en blodprøve til genetisk testning
- Ude af stand til at modtage eller afslå at modtage genetisk rådgivning via telefon, videokonference eller personligt
- Familier, der vides at adskille et tidligere identificeret gen med høj penetrance for cancermodtagelighed, identificeret gennem rutinemæssig medicinsk genetik-evaluering, er ikke kvalificerede WES
- Familie er ikke modtagelig for rutinemæssig medicinsk genetik SOC genetik evaluering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Berørte deltagere med 5 eller flere uoverensstemmende kræftformer - Wes
Berørte personer med en familiehistorie på 5 eller flere uoverensstemmende kræftformer i ensidig afstamning med en 3-generations stamtavle modtager SOC CLIA/CAP-multicancerpanel (DNA indsamlet via blodtrækning eller punchbiopsi) for at undersøge monogen variant diagnostisk udbytte. Kvalificerede deltagere (familier uden mutationer og mindst 2 berørte og 1 ikke-berørte familiemedlemmer) kan komme videre med WES. Eventuelle identificerede monogene varianter af interesse vil blive sendt til en branchepartner med CLIA/CAP -certificering til validering. Et 6-måneders opfølgningsbesøg finder sted, hvor varianter vil blive drøftet, og deltagere, der gennemgik GHFI-varianttælling (dem, der ikke blev betragtet som en genkandidat), vil have resultatet resultater. Passende genetisk rådgivning, tilbagefaldsrisiko og yderligere kliniske henvisninger foretages efter behov |
Sekventering vil blive udført på et Illumina-sekventeringssystem
Blodudtagning vil ske via ethvert universitetshospitals laboratorium og sendes ved stuetemperatur via kurer til Center for Human Genetics (CHG) Laboratory
Hudprøver opnået via 3 mm punch-biopsi vil blive suspenderet i cellekulturmedier forberedt i henhold til CHG-rutine og sendt med kurer til Center for Human Genetics Laboratory
Deltageren vil give en spytprøve, som sendes til University Hospitals Laborator-sted ved stuetemperatur
|
|
SOC genetisk rådgivning (rutinemæssig klinisk pleje)
Berørte personer (kræft) med en familiehistorie, der antyder et kendt arveligt syndrom eller opfylder NCCN -kriterier for kimlinetest vil modtage SOC CLIA/CAP -multicancerpanel for at undersøge monogen variant diagnostisk udbytte (retrospektive data) Denne arm vil også omfatte potentielle deltagere fra gruppen "5 eller flere uoverensstemmende kræftformer", der havde en variant identificeret og derfor ikke gik videre til WES. |
Blodudtagning vil ske via ethvert universitetshospitals laboratorium og sendes ved stuetemperatur via kurer til Center for Human Genetics (CHG) Laboratory
Hudprøver opnået via 3 mm punch-biopsi vil blive suspenderet i cellekulturmedier forberedt i henhold til CHG-rutine og sendt med kurer til Center for Human Genetics Laboratory
Deltageren vil give en spytprøve, som sendes til University Hospitals Laborator-sted ved stuetemperatur
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en familiehistorie med 5 eller flere uenige kræftformer, der har monogene kimlinjevarianter, der kan identificeres med WES-sekventering
Tidsramme: Ved baseline i gennemsnitligt 1,5 time
|
Antal deltagere med en familiehistorie med 5 eller flere uenige kræftformer, der har monogene kimlinjevarianter, der kan identificeres med WES-sekventering Det diagnostiske udbytte af monogene kimlinjevarianter vil blive beregnet som opdagelsesraten for en monogen patogen variant inden for hver kategori (dvs. 10 patogene varianter / 30 familier = 33 % udbytte). En 2-vejs ANOVA vil blive udført, hvor nulhypotesen er, at "familiehistorie, der understøtter et kendt syndrom versus uoverensstemmende kræftformer, ikke signifikant påvirker det diagnostiske udbytte" |
Ved baseline i gennemsnitligt 1,5 time
|
|
Antal gHFI-varianter
Tidsramme: Ved baseline i gennemsnitligt 1,5 time
|
Antal gHFI-varianter hos deltagere med en familiehistorie på 5 eller mere uenige og ingen identificerede monogene patogene kimlinjevarianter på WES sammenlignet med befolkningsgennemsnit Antal gHFI-varianter i familiemedlemmer inden for sådanne slægtninge og ingen kræftdiagnoser vil sammenlignet med dem med kræftdiagnose |
Ved baseline i gennemsnitligt 1,5 time
|
|
Diagnostisk udbytte for monogene kimlinjevarianter i to arme
Tidsramme: Ved baseline i gennemsnitligt 1,5 time
|
Diagnostisk udbytte for monogene kimlinjevarianter i arm I (rutinemæssig klinisk praksis i den virkelige verden) vs arm II (5 eller flere slægtninge med uoverensstemmende kræftdiagnoser) ved brug af multicancerpaneler Det diagnostiske udbytte af monogene kimlinjevarianter vil blive beregnet som opdagelsesraten for en monogen patogen variant inden for hver kategori (dvs. 10 patogene varianter / 30 familier = 33 % udbytte). En 2-vejs ANOVA vil blive udført, hvor nulhypotesen er, at "familiehistorie, der understøtter et kendt syndrom versus uoverensstemmende kræftformer, ikke signifikant påvirker det diagnostiske udbytte" |
Ved baseline i gennemsnitligt 1,5 time
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Mitchell, MD PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CASE13Z20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Uoverensstemmende kræftsygdomme
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTumor i centralnervesystemet | Somatisk mutation | Tumor i det pædiatriske centralnervesystem | Discordant tvillingForenede Stater