Análisis genómico de familias con antecedentes de cánceres discordantes
El propósito de este estudio es identificar mutaciones genéticas novedosas que han contribuido a antecedentes personales y familiares significativos de cáncer. Se incorporarán al estudio adultos con y sin cáncer. Los participantes califican para participar en este estudio de investigación porque alguien en su familia ha sido diagnosticado con cáncer o porque ellos mismos tienen un diagnóstico de cáncer.
El ADN de los participantes y otra información clínica se obtendrán de una muestra de sangre para estudiar la base genética del cáncer y las complicaciones relacionadas. Se estudiarán todas las porciones del ADN que codifican proteínas (es decir, el exoma). La muestra de ADN del participante y la información sobre la estructura familiar y el historial médico familiar y el origen étnico también se pueden recopilar para comprender mejor esta información. La información clínica se almacenará y las muestras biológicas, incluido el ADN, se conservarán hasta tres (3) años después de su recolección para el futuro. En última instancia, una vez identificados, se caracterizará el papel de los cambios genéticos específicos en el desarrollo de cánceres hereditarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los datos para este estudio se obtendrán de forma retrospectiva y prospectiva. Las personas afectadas (que tienen cáncer) con antecedentes familiares que sugieran un síndrome hereditario conocido o que cumplan con los criterios de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés) se obtendrán de la atención clínica de rutina para formar una línea de base del "mundo real" de rendimiento diagnóstico utilizando un panel multicáncer. Estos participantes no recibirán consentimiento adicional para WES como parte del estudio clínico.
Otros individuos afectados identificados con cinco o más familiares con cánceres discordantes recibirán un panel multicáncer estándar de atención (SOC). Las familias sin ninguna mutación identificada (con al menos un mínimo de 2 miembros con cáncer, 1 sin) se considerarán para una secuenciación adicional como parte del objetivo principal de este estudio de describir nuevos síndromes de cáncer hereditarios.
Si el individuo que está siendo evaluado en la clínica de genética del cáncer (es decir, paciente índice) consiente y sus familiares expresan interés en el estudio, pasarán a la visita 1 del estudio. Durante esta visita, se explicará la información genealógica y los antecedentes médicos, se verificará el consentimiento y se brindará asesoramiento genético individual. Los individuos decidirán si se les notificará o no que existen hallazgos incidentales en sus genomas.
Se realizará una solicitud de laboratorio para facilitar las extracciones de sangre y la extracción/almacenamiento de ADN y se completará el análisis WES. Todas las variantes monogénicas de interés identificadas se enviarán a un socio de la industria con la certificación Clinical Laboratory Improvement Enmiendas (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) para su validación.
La visita de estudio 2 se completará dentro de los próximos 6 meses, en la que se discutirá con el participante cualquier variante monogenética de interés identificada. Aquellos que se sometan al conteo de variantes de alto impacto funcional de línea germinal (gHFI) serán notificados si tienen más o menos que la población general. Se realizará el asesoramiento genético apropiado, el riesgo de recurrencia y derivaciones clínicas adicionales según sea necesario. Los participantes serán notificados con un sí/no binario de cualquier hallazgo incidental del American College of Medical Genetics y se programará una cita de seguimiento de genética clínica de rutina.
El objetivo principal del estudio es identificar nuevas variantes genéticas asociadas con la susceptibilidad generalizada al cáncer que se manifiesta como antecedentes personales de múltiples tumores primarios o antecedentes familiares de cánceres discordantes. Esto se realizará a través de estudios exploratorios de secuenciación del exoma completo (WES) de grado de investigación (es decir, NO certificados por CLIA/CAP) proporcionados a pacientes/familias con antecedentes familiares de cánceres discordantes como un complemento a la evaluación de genética clínica SOC para describir clínicamente nuevos síntomas sindrómicos. Manifestaciones de susceptibilidad al cáncer. Las variantes sospechosas de la línea germinal que respaldan una susceptibilidad generalizada al cáncer se validarán más en un laboratorio certificado por CLIA/CAP antes de informarse en el expediente médico del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anna Mitchell, MD PhD
- Número de teléfono: 1-800-641-2422
- Correo electrónico: CTUReferral@UHhospitals.org
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Anna Mitchell, MD, PhD
- Número de teléfono: 800-641-2422
- Correo electrónico: CTUReferral@UHhospitals.org
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Investigador principal:
- Anna Mitchell, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Antecedentes familiares sugestivo de un síndrome de cáncer hereditario conocido
- 5 o más parientes con diagnósticos de cáncer discordante
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente afectado con antecedentes familiares que sugieran un síndrome hereditario conocido o que cumpla con los criterios de NCCN para pruebas de línea germinal y consentimiento para un panel de cáncer múltiple
--Esta cohorte está pensada como un grupo de control del mundo real que recibe el estándar de atención de rutina y no es elegible para WES.
Paciente afectado con antecedentes familiares de 5 o más cánceres discordantes en descendencia unilateral dentro de un pedigrí de 3 generaciones.
- Los miembros de la familia no afectados dentro de tales parentescos serán elegibles para WES siempre que un mínimo de 2 miembros de la familia afectados y 1 miembro de la familia no afectado den su consentimiento para WES como participantes del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Incapaz de proporcionar de manera segura una muestra de sangre para pruebas genéticas
- No poder recibir o negarse a recibir asesoramiento genético por teléfono, videoconferencia o en persona
- Las familias conocidas por segregar un gen de susceptibilidad al cáncer de alta penetrancia previamente identificado identificado a través de una evaluación genética médica de rutina no son elegibles para WES
- La familia no está sujeta a la evaluación genética SOC de genética médica de rutina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Participantes afectados con 5 o más cánceres discordantes - Wes
Las personas afectadas con antecedentes familiares de 5 o más cánceres discordantes en ascendencia unilateral con un pedigrí de 3 generaciones recibirán un panel multicancer SOC Clia/Cap (ADN recolectado a través de sorteo de sangre o biopsia de perforación) para examinar el rendimiento diagnóstico de variantes monogénicas. Los participantes elegibles (familias sin mutaciones y al menos 2 miembros de la familia afectados y 1 no afectados) pueden avanzar con WES. Cualquier variante de interés monogénico identificada se enviará a un socio de la industria con la certificación CLIA/CAP para la validación. Se llevará a cabo una visita de seguimiento de 6 meses durante la cual se discutirán las variantes y los participantes que se sometieron a un conteo de variantes GHFI (aquellos que no se consideraron un candidato genético) tendrán resultados explicados. Se realizarán asesoramiento genético apropiado, riesgo de recurrencia y referencias clínicas adicionales según sea necesario |
La secuenciación se realizará en un sistema de secuenciación Illumina.
La extracción de sangre se realizará a través de cualquier sitio del Laboratorio de Hospitales Universitarios y se enviará a temperatura ambiente por correo al Laboratorio del Centro de Genética Humana (CHG).
Las muestras de piel obtenidas a través de una biopsia con sacabocados de 3 mm se suspenderán en medios de cultivo celular preparados según la rutina de CHG y se enviarán por mensajería al Laboratorio del Centro de Genética Humana.
El participante proporcionará una muestra de saliva que se enviará al sitio del Laboratorio de Hospitales Universitarios a temperatura ambiente.
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Soc Asesoramiento genético (atención clínica de rutina)
Las personas afectadas (cáncer) con antecedentes familiares que sugieren un síndrome hereditario conocido o que cumplan con los criterios de NCCN para las pruebas de línea germinal recibirán un panel multicancer Soc Clia/Cap para examinar el rendimiento de diagnóstico de variantes monogénicas (datos retrospectivos) Este brazo también incluiría posibles participantes del grupo de "5 o más cánceres discordantes" que tenían una variante identificada y, por lo tanto, no pasaron a Wes. |
La extracción de sangre se realizará a través de cualquier sitio del Laboratorio de Hospitales Universitarios y se enviará a temperatura ambiente por correo al Laboratorio del Centro de Genética Humana (CHG).
Las muestras de piel obtenidas a través de una biopsia con sacabocados de 3 mm se suspenderán en medios de cultivo celular preparados según la rutina de CHG y se enviarán por mensajería al Laboratorio del Centro de Genética Humana.
El participante proporcionará una muestra de saliva que se enviará al sitio del Laboratorio de Hospitales Universitarios a temperatura ambiente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con antecedentes familiares de 5 o más cánceres discordantes que tienen variantes de línea germinal monogénicas identificables con secuenciación WES
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio durante un promedio de 1,5 horas
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Número de participantes con antecedentes familiares de 5 o más cánceres discordantes que tienen variantes de línea germinal monogénicas identificables con secuenciación WES El rendimiento diagnóstico de las variantes monogénicas de la línea germinal se calculará como la tasa de descubrimiento de una variante patogénica monogénica dentro de cada categoría (es decir, 10 variantes patogénicas/30 familias = tasa de rendimiento del 33 %). Se realizará un ANOVA de 2 vías, con la hipótesis nula de que "los antecedentes familiares que respaldan un síndrome conocido versus cánceres discordantes no afectan significativamente el rendimiento del diagnóstico". |
Al inicio del estudio durante un promedio de 1,5 horas
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Número de variantes de gHFI
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio durante un promedio de 1,5 horas
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Número de variantes de gHFI en participantes con antecedentes familiares de 5 o más variantes de línea germinal patógenas monogénicas discordantes y no identificadas en WES en comparación con los promedios de la población Número de variantes de gHFI en miembros de la familia dentro de tales parentescos y sin diagnósticos de cáncer en comparación con aquellos con diagnósticos de cáncer |
Al inicio del estudio durante un promedio de 1,5 horas
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Rendimiento diagnóstico para variantes de línea germinal monogénicas en dos brazos
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio durante un promedio de 1,5 horas
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Rendimiento diagnóstico para variantes monogénicas de la línea germinal en el brazo I (práctica clínica habitual en el mundo real) frente al brazo II (5 o más familiares con diagnósticos de cáncer discordantes) usando paneles de cáncer múltiple El rendimiento diagnóstico de las variantes monogénicas de la línea germinal se calculará como la tasa de descubrimiento de una variante patogénica monogénica dentro de cada categoría (es decir, 10 variantes patogénicas/30 familias = tasa de rendimiento del 33 %). Se realizará un ANOVA de 2 vías, con la hipótesis nula de que "los antecedentes familiares que respaldan un síndrome conocido versus cánceres discordantes no afectan significativamente el rendimiento del diagnóstico". |
Al inicio del estudio durante un promedio de 1,5 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Mitchell, MD PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE13Z20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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