Analyse génomique des familles ayant des antécédents de cancers discordants

Les données de cette étude seront obtenues de manière rétrospective et prospective. Les personnes affectées (qui ont un cancer) avec des antécédents familiaux évocateurs d'un syndrome héréditaire connu ou répondant aux critères du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) seront prises en compte à partir des soins cliniques de routine pour former une base de référence « réelle » de rendement diagnostique à l'aide d'un panel multicancer. Ces participants ne seront pas en outre consentis pour WES dans le cadre de l'étude clinique.

Les autres personnes concernées identifiées comme ayant cinq parents ou plus atteints de cancers discordants recevront un panel multicancer standard de soins (SOC). Les familles sans aucune mutation identifiée (avec au moins un minimum de 2 membres atteints de cancer, 1 sans) seront considérées pour un séquençage supplémentaire dans le cadre de l'objectif principal de cette étude de décrire de nouveaux syndromes de cancer héréditaire.

Si la personne évaluée à la clinique de génétique du cancer (c.-à-d. patient index) consent et que les membres de sa famille expriment leur intérêt pour l'étude, ils passeront à la visite d'étude 1. Au cours de cette visite, les informations généalogiques et les antécédents médicaux seront expliqués, le consentement vérifié et un conseil génétique individuel fourni. Les individus décideront d'être informés ou non de l'existence de découvertes fortuites dans leur génome.

Une demande de laboratoire sera effectuée pour faciliter les prélèvements sanguins et l'extraction/stockage de l'ADN et l'analyse WES seront terminées. Toutes les variantes monogéniques d'intérêt identifiées seront envoyées à un partenaire de l'industrie avec la certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)/College of American Pathologists (CAP) pour validation.

Visite d'étude 2 à effectuer dans les 6 prochains mois, au cours de laquelle toute variante monogénétique d'intérêt identifiée sera discutée avec le participant. Ceux qui subissent le comptage des variantes Germline High Functional Impact (gHFI) seront informés s'ils ont plus ou moins que la population générale. Un conseil génétique approprié, un risque de récidive et des références cliniques supplémentaires seront effectués si nécessaire. Les participants seront informés par un oui / non binaire de toute découverte fortuite de l'American College of Medical Genetics et un rendez-vous de suivi génétique clinique de routine sera pris

L'objectif principal de l'étude est d'identifier de nouvelles variantes de gènes associées à une susceptibilité généralisée au cancer qui se manifeste par des antécédents personnels de multiples tumeurs primaires ou des antécédents familiaux de cancers discordants. Cela se fera par le biais d'études exploratoires de qualité recherche (c'est-à-dire non certifiées CLIA / CAP) sur le séquençage de l'exome entier (WES) fournies aux patients / familles ayant des antécédents familiaux de cancers discordants en complément de l'évaluation génétique clinique SOC afin de décrire cliniquement de nouveaux syndromiques manifestations de susceptibilité au cancer. Les variantes germinales suspectées soutenant une susceptibilité généralisée au cancer seront ensuite validées dans un laboratoire certifié CLIA/CAP avant d'être signalées au dossier médical du patient