Analisi genomica di famiglie con una storia di tumori discordanti
Lo scopo di questo studio è identificare nuove mutazioni genetiche che hanno contribuito a una significativa storia personale e familiare di cancro. Gli adulti con e senza cancro verranno accreditati allo studio. I partecipanti si qualificano per prendere parte a questo studio di ricerca perché a qualcuno nella loro famiglia è stato diagnosticato o perché loro stessi hanno una diagnosi di cancro.
Il DNA dei partecipanti e altre informazioni cliniche saranno ottenute da un campione di sangue al fine di studiare le basi genetiche del cancro e delle relative complicanze. Verranno studiate tutte le porzioni del DNA che codificano per le proteine (es. l'esoma). È inoltre possibile raccogliere campioni di DNA dei partecipanti e informazioni sulla struttura familiare, sulla storia medica familiare e sull'origine etnica per comprendere meglio queste informazioni. Le informazioni cliniche verranno archiviate e i campioni biologici, incluso il DNA, verranno conservati per un massimo di tre (3) anni dopo la raccolta per il futuro. Infine, una volta identificato, sarà caratterizzato il ruolo dei cambiamenti genetici specifici nello sviluppo del/i cancro/i ereditario/i.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I dati per questo studio saranno ottenuti sia in modo retrospettivo che prospettico. Gli individui affetti (che hanno il cancro) con una storia familiare suggestiva di una sindrome ereditaria nota o che soddisfano i criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) verranno accumulati dalle cure cliniche di routine per formare una linea di base "del mondo reale" della resa diagnostica utilizzando un pannello multicancro. Questi partecipanti non saranno inoltre autorizzati a WES come parte dello studio clinico.
Altre persone affette identificate come aventi cinque o più parenti con tumori discordanti riceveranno un pannello multitumorale standard di cura (SOC). Le famiglie senza alcuna mutazione identificata (con almeno un minimo di 2 membri con cancro, 1 senza) saranno prese in considerazione per un ulteriore sequenziamento come parte dell'obiettivo primario di questo studio di descrivere nuove sindromi tumorali ereditarie.
Se l'individuo valutato nella clinica di genetica del cancro (ad es. indice paziente) acconsente e i loro familiari manifestano interesse per lo studio, passeranno alla visita di studio 1. Durante questa visita, verranno spiegate le informazioni genealogiche e le storie mediche, verificato il consenso e fornita consulenza genetica individuale. Gli individui decideranno se ricevere o meno la notifica dell'esistenza di scoperte accidentali nei loro genomi.
Verrà effettuata la richiesta di laboratorio per facilitare i prelievi di sangue e l'estrazione/conservazione del DNA e l'analisi WES sarà completata. Eventuali varianti monogeniche di interesse identificate verranno inviate a un partner industriale con certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)/College of American Pathologists (CAP) per la convalida.
Visita di studio 2 da completare entro i prossimi 6 mesi, durante la quale verranno discusse con il partecipante eventuali varianti monogenetiche di interesse identificate. Coloro che sono sottoposti al conteggio delle varianti Germline High Functional Impact (gHFI) saranno informati se hanno più o meno della popolazione generale. Se necessario, saranno effettuati un'appropriata consulenza genetica, rischio di recidiva e ulteriori rinvii clinici. I partecipanti riceveranno una notifica con un binario sì/no di qualsiasi risultato accidentale dell'American College of Medical Genetics e verrà fissato un appuntamento di routine per il follow-up di genetica clinica
L'obiettivo principale dello studio è identificare nuove varianti geniche associate alla suscettibilità generalizzata al cancro che si manifesta come una storia personale di più tumori primari o una storia familiare di tumori discordanti. Ciò avverrà attraverso studi esplorativi di grado di ricerca (ovvero NON certificati CLIA/CAP) di sequenziamento dell'intero esoma (WES) forniti a pazienti/famiglie con storie familiari di tumori discordanti in aggiunta alla valutazione di genetica clinica SOC al fine di descrivere clinicamente nuove forme sindromiche manifestazioni di suscettibilità al cancro. Le sospette varianti della linea germinale a supporto di una suscettibilità generalizzata al cancro saranno ulteriormente convalidate in un laboratorio certificato CLIA/CAP prima di essere segnalate alla cartella clinica del paziente
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anna Mitchell, MD PhD
- Numero di telefono: 1-800-641-2422
- Email: CTUReferral@UHhospitals.org
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Reclutamento
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Contatto:
- Anna Mitchell, MD, PhD
- Numero di telefono: 800-641-2422
- Email: CTUReferral@UHhospitals.org
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Investigatore principale:
- Anna Mitchell, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Storia familiare suggestiva di una nota sindrome del cancro ereditario noto
- 5 o più parenti con diagnosi di cancro discordanti
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente affetto con una storia familiare suggestiva di una sindrome ereditaria nota o che soddisfa i criteri NCCN per il test della linea germinale e consenso a un pannello multitumorale
--Questa coorte è intesa come un gruppo di controllo del mondo reale che riceve standard di cura di routine e non è ammissibile per WES.
Paziente affetto con una storia familiare di 5 o più tumori discordanti in discendenza unilaterale all'interno di un albero genealogico di 3 generazioni.
- I membri della famiglia non affetti all'interno di tali parenti saranno idonei per WES a condizione che un minimo di 2 membri della famiglia affetti e 1 non affetto acconsentano a WES come partecipanti alla sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Impossibile fornire in modo sicuro un campione di sangue per i test genetici
- Impossibilità di ricevere o rifiutare di ricevere consulenza genetica tramite telefono, videoconferenza o di persona
- Le famiglie note per segregare un gene di suscettibilità al cancro ad alta penetranza precedentemente identificato identificato attraverso la valutazione genetica medica di routine non sono ammissibili WES
- La famiglia non è suscettibile di valutazione genetica medica di routine della genetica SOC.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Partecipanti interessati con 5 o più tumori discordanti - WES
Le persone colpite con una storia familiare di 5 o più tumori discordanti in discesa unilaterale con un pedigree di 3 generazioni riceveranno il pannello multicancro SOC CLIA/CAP (DNA raccolto tramite Blood Draw o Punch Biopsy) per esaminare la resa diagnostica delle varianti monogeniche. Partecipanti idonei (famiglie senza mutazioni e almeno 2 membri della famiglia colpiti e 1 non affetto) possono andare avanti con WES. Eventuali varianti monogeniche identificate verranno inviate a un partner del settore con la certificazione CLIA/CAP per la convalida. Si svolgerà una visita di follow-up di 6 mesi durante le quali verranno discusse le varianti e i partecipanti sottoposti a conteggio delle varianti GHFI (coloro che non erano considerati un candidato genico) avranno risultati spiegati. Saranno fatti consulenza genetica appropriata, rischio di ricorrenza e referral clinici aggiuntivi |
Il sequenziamento sarà eseguito su un sistema di sequenziamento Illumina
Il prelievo di sangue avverrà tramite qualsiasi sito di laboratorio degli ospedali universitari e inviato a temperatura ambiente tramite corriere al laboratorio del Center for Human Genetics (CHG)
I campioni di pelle ottenuti tramite biopsia con punch da 3 mm saranno sospesi in terreni di coltura cellulare preparati secondo la routine CHG e inviati tramite corriere al Centro per il laboratorio di genetica umana
Il partecipante fornirà un campione di saliva che verrà spedito al sito del laboratorio degli ospedali universitari a temperatura ambiente
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Soc Genetic Counselling (Care clinica di routine)
Le persone colpite (cancro) con una storia familiare che suggeriscono una sindrome ereditaria nota o che soddisfano i criteri NCCN per i test germinali riceveranno SOC CLIA/CAP Multicancer Panel al fine di esaminare la resa diagnostica della variante monogena (dati retrospettivi) Questo braccio includerebbe anche i potenziali partecipanti del gruppo "5 o più tumori discordanti" che aveva identificato una variante e quindi non è passato a WES. |
Il prelievo di sangue avverrà tramite qualsiasi sito di laboratorio degli ospedali universitari e inviato a temperatura ambiente tramite corriere al laboratorio del Center for Human Genetics (CHG)
I campioni di pelle ottenuti tramite biopsia con punch da 3 mm saranno sospesi in terreni di coltura cellulare preparati secondo la routine CHG e inviati tramite corriere al Centro per il laboratorio di genetica umana
Il partecipante fornirà un campione di saliva che verrà spedito al sito del laboratorio degli ospedali universitari a temperatura ambiente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con una storia familiare di 5 o più tumori discordanti che hanno varianti germinali monogeniche identificabili con il sequenziamento WES
Lasso di tempo: Al basale per una media di 1,5 ore
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Numero di partecipanti con una storia familiare di 5 o più tumori discordanti che hanno varianti germinali monogeniche identificabili con il sequenziamento WES La resa diagnostica delle varianti germinali monogeniche sarà calcolata come tasso di scoperta di una variante patogena monogenica all'interno di ciascuna categoria (cioè 10 varianti patogene / 30 famiglie = tasso di resa del 33%). Verrà eseguita un'ANOVA a 2 vie, con l'ipotesi nulla che "la storia familiare a supporto di una sindrome nota rispetto a tumori discordanti non influisca in modo significativo sulla resa diagnostica" |
Al basale per una media di 1,5 ore
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Numero di varianti gHFI
Lasso di tempo: Al basale per una media di 1,5 ore
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Numero di varianti gHFI nei partecipanti con una storia familiare di 5 o più varianti germinali patogene monogeniche discordanti e nessuna identificata su WES rispetto alle medie della popolazione Il numero di varianti gHFI nei membri della famiglia all'interno di tali famiglie e nessuna diagnosi di cancro verrà confrontato con quelli con diagnosi di cancro |
Al basale per una media di 1,5 ore
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Resa diagnostica per varianti germinali monogeniche in due bracci
Lasso di tempo: Al basale per una media di 1,5 ore
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Resa diagnostica per varianti germinali monogeniche nel braccio I (pratica clinica di routine nel mondo reale) rispetto al braccio II (5 o più parenti con diagnosi di cancro discordanti) utilizzando pannelli multicancro La resa diagnostica delle varianti germinali monogeniche sarà calcolata come tasso di scoperta di una variante patogena monogenica all'interno di ciascuna categoria (cioè 10 varianti patogene / 30 famiglie = tasso di resa del 33%). Verrà eseguita un'ANOVA a 2 vie, con l'ipotesi nulla che "la storia familiare a supporto di una sindrome nota rispetto a tumori discordanti non influisca in modo significativo sulla resa diagnostica" |
Al basale per una media di 1,5 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anna Mitchell, MD PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE13Z20
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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