불일치 암 병력이 있는 가족의 게놈 분석
이 연구의 목적은 암의 중요한 개인 및 가족력에 기여한 새로운 유전자 돌연변이를 확인하는 것입니다. 암이 있거나 없는 성인이 연구에 누적됩니다. 참가자는 가족 중 누군가가 암 진단을 받았거나 자신이 암 진단을 받았기 때문에 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
암 및 관련 합병증의 유전적 기초를 연구하기 위해 혈액 샘플에서 참가자의 DNA 및 기타 임상 정보를 얻습니다. 단백질을 코딩하는 DNA의 모든 부분(즉, 엑솜)이 연구될 것입니다. 이 정보를 더 잘 이해하기 위해 참가자 DNA 샘플과 가족 구조, 가족 병력 및 민족에 대한 정보도 수집할 수 있습니다. 임상 정보는 보관되며 DNA를 포함한 생물학적 샘플은 향후 수집 후 최대 3년 동안 보관됩니다. 궁극적으로, 일단 확인되면, 유전된 암(들)의 발달에서 특정 유전적 변화의 역할이 특성화될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구를 위한 데이터는 후향적 및 전향적으로 얻을 것입니다. 알려진 유전 증후군을 시사하는 가족력이 있거나 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 기준을 충족하는 영향을 받는 개인(암에 걸린)은 일상적인 임상 치료에서 누적되어 다중 암 패널을 사용하여 진단 수율의 "실제" 기준선을 형성합니다. 이 참가자는 임상 연구의 일부로 WES에 대해 추가로 동의하지 않습니다.
일치하지 않는 암을 앓는 친척이 5명 이상인 것으로 확인된 기타 영향을 받는 개인은 표준 치료(SOC) 다중 암 패널을 받게 됩니다. 확인된 돌연변이가 없는 가족(암에 걸린 구성원이 최소 2명, 암이 없는 구성원 1명 포함)은 새로운 유전성 암 증후군을 설명하는 이 연구의 주요 목적의 일부로 추가 시퀀싱을 위해 고려됩니다.
암 유전학 클리닉(즉, 지표 환자)가 동의하고 가족 구성원이 연구에 관심을 표명하면 연구 방문 1로 넘어갑니다. 방문 시 혈통 및 병력에 대한 설명, 동의 확인, 개인별 유전 상담이 진행됩니다. 개인은 자신의 게놈에 부수적인 발견이 존재한다는 알림을 받을지 여부를 결정할 것입니다.
혈액 채취를 용이하게 하기 위해 실험실 요청이 수행되고 DNA 추출/보관 및 WES 분석이 완료됩니다. 확인된 단일 유전자 변이체는 검증을 위해 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)/CAP(College of American Pathologists) 인증을 받은 업계 파트너에게 전송됩니다.
연구 방문 2는 향후 6개월 이내에 완료될 예정이며, 확인된 단일유전 변이체에 대해 참가자와 논의할 것입니다. Germline High Functional Impact(gHFI) 변이체 계수를 받는 사람들은 일반 인구보다 많거나 적은 경우 통지를 받습니다. 필요에 따라 적절한 유전 상담, 재발 위험 및 추가 임상 의뢰가 이루어질 것입니다. 참가자는 American College of Medical Genetics 부수적 결과에 대해 이진법 예/아니오로 통지를 받고 일상적인 임상 유전학 후속 약속이 이루어집니다.
이 연구의 1차 목적은 다수의 원발성 종양의 개인 병력 또는 일치하지 않는 암의 가족력으로 나타나는 일반화된 암 감수성과 관련된 새로운 유전자 변이를 식별하는 것입니다. 이것은 새로운 증후군을 임상적으로 설명하기 위해 SOC 임상 유전학 평가에 대한 보조로서 일치하지 않는 암의 가족력이 있는 환자/가족에게 제공되는 탐색적, 연구 등급(즉, NOT CLIA/CAP 인증) 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 연구를 통해 수행됩니다. 암 감수성의 발현. 일반화된 암 감수성을 뒷받침하는 의심되는 생식계열 변이는 환자의 의료 차트에 보고되기 전에 CLIA/CAP 인증 실험실에서 추가로 검증됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anna Mitchell, MD PhD
- 전화번호: 1-800-641-2422
- 이메일: CTUReferral@UHhospitals.org
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Anna Mitchell, MD, PhD
- 전화번호: 800-641-2422
- 이메일: CTUReferral@UHhospitals.org
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수석 연구원:
- Anna Mitchell, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 알려진 유전성 암 증후군을 암시하는 가족력
- 불일치 한 암 진단을받은 5 명 이상의 친척
설명
포함 기준:
알려진 유전 증후군을 시사하는 가족력이 있거나 생식계열 검사에 대한 NCCN 기준을 충족하고 다암 패널에 동의한 영향을 받는 환자
--이 코호트는 일상적인 표준 치료를 받는 실제 통제 그룹을 의미하며 WES에 적합하지 않습니다.
3세대 혈통 내 일측 혈통에서 5개 이상의 불일치 암의 가족력이 있는 영향을 받는 환자.
- 그러한 종류의 영향을 받지 않은 가족 구성원은 영향을 받은 최소 2명의 영향을 받은 가족 구성원과 영향을 받지 않은 1명의 영향을 받지 않은 가족 구성원이 시험 참가자로서 WES에 동의하는 한 WES에 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 유전자 검사를 위한 혈액 샘플을 안전하게 제공할 수 없음
- 전화, 화상, 대면으로 유전상담을 받을 수 없거나 받기를 거부할 수 없습니다.
- 일상적인 의학적 유전학 평가를 통해 확인된 이전에 확인된 높은 침투성 암 감수성 유전자를 분리하는 것으로 알려진 가족은 WES 자격이 없습니다.
- 가족은 일상적인 의료 유전학 SOC 유전학 평가를 받을 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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5 개 이상의 불일치 암을 가진 영향을받는 참가자 -Wes
일방적 인 하강에서 5 개 이상의 불일치 암이있는 가족력이 3 세대 혈통을 갖춘 영향을받는 개인은 단독 변이 진단 수율을 조사하기 위해 SOC CLIA/CAP 다중 ancer 패널 (혈액 추첨 또는 펀치 생검을 통해 수집 된 DNA)을 받게됩니다. 적격 참가자 (돌연변이가없고 2 명의 영향을받는 가족과 1 명의 비 영향을받지 않는 가족)는 WES와 함께 전진 할 수 있습니다. 식별 된 원인 변형은 CLIA/CAP 인증을 위해 업계 파트너에게 보내집니다. 6 개월의 후속 방문은 변형이 논의 될 때 발생하며 GHFI 변형 계수를받은 참가자 (유전자 후보로 간주되지 않은 사람들)는 결과가 설명 될 것입니다. 적절한 유전자 상담, 재발 위험 및 추가 임상 진료 의뢰는 필요에 따라 이루어집니다. |
시퀀싱은 Illumina 시퀀싱 시스템에서 수행됩니다.
채혈은 모든 대학 병원 실험실 사이트를 통해 이루어지며 택배를 통해 상온에서 인간 유전학 센터(CHG) 실험실로 보내집니다.
3mm 펀치 생검을 통해 얻은 피부 샘플은 CHG 루틴에 따라 준비된 세포 배양 배지에 현탁되어 택배를 통해 Center for Human Genetics Laboratory로 보내집니다.
참가자는 상온에서 대학 병원 실험실 현장으로 배송되는 타액 샘플을 제공합니다.
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SOC 유전자 상담 (일상적인 임상 치료)
알려진 유전 증후군을 암시하거나 생식선 검사를위한 NCCN 기준을 암시하는 가족력이있는 영향을받는 개인 (암) 이 팔에는 변형이 식별되어 Wes로 넘어 가지 않은 "5 개 이상의 불일치 암"그룹의 예비 참가자도 포함됩니다. |
채혈은 모든 대학 병원 실험실 사이트를 통해 이루어지며 택배를 통해 상온에서 인간 유전학 센터(CHG) 실험실로 보내집니다.
3mm 펀치 생검을 통해 얻은 피부 샘플은 CHG 루틴에 따라 준비된 세포 배양 배지에 현탁되어 택배를 통해 Center for Human Genetics Laboratory로 보내집니다.
참가자는 상온에서 대학 병원 실험실 현장으로 배송되는 타액 샘플을 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WES 시퀀싱으로 식별할 수 있는 단일 유전자 생식 계열 변이가 있는 5개 이상의 일치하지 않는 암의 가족력이 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 평균 1.5시간
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WES 시퀀싱으로 식별할 수 있는 단일 유전자 생식 계열 변이가 있는 5개 이상의 일치하지 않는 암의 가족력이 있는 참가자 수 단일유전자 생식계열 변이체의 진단 수율은 각 범주 내의 단일유전자 병원성 변이체에 대한 발견율로 계산됩니다(즉, 10개 병원성 변이체/30개 과 = 33% 수율). 2-way ANOVA가 수행되며 귀무 가설은 "알려진 증후군 대 불일치 암을 뒷받침하는 가족력은 진단 수율에 큰 영향을 미치지 않는다"는 것입니다. |
기준선에서 평균 1.5시간
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GHFI 변형 수
기간: 기준선에서 평균 1.5시간
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모집단 평균과 비교하여 5개 이상의 가족력이 일치하지 않고 WES에서 식별된 단일 병원성 생식계열 변이가 없는 참가자의 gHFI 변이체 수 그런 종류의 가족 구성원의 gHFI 변이체 수와 암 진단이 없는 것은 암 진단을 받은 사람과 비교할 것입니다. |
기준선에서 평균 1.5시간
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두 아암의 단일유전자 생식계열 변이체에 대한 진단 수율
기간: 기준선에서 평균 1.5시간
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다중 암 패널을 사용하여 아암 I(일상적인 실제 임상 실습) 대 아암 II(암 진단이 일치하지 않는 5명 이상의 친척)의 단일 유전자 생식 계열 변이체에 대한 진단 수율 단일유전자 생식계열 변이체의 진단 수율은 각 범주 내의 단일유전자 병원성 변이체에 대한 발견율로 계산됩니다(즉, 10개 병원성 변이체/30개 과 = 33% 수율). 2-way ANOVA가 수행되며 귀무 가설은 "알려진 증후군 대 불일치 암을 뒷받침하는 가족력은 진단 수율에 큰 영향을 미치지 않는다"는 것입니다. |
기준선에서 평균 1.5시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anna Mitchell, MD PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CASE13Z20
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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