Análise genômica de famílias com histórico de cânceres discordantes

Os dados para este estudo serão obtidos de forma retrospectiva e prospectiva. Indivíduos afetados (que têm câncer) com histórico familiar sugestivo de uma síndrome hereditária conhecida ou que atendem aos critérios da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) serão incluídos nos cuidados clínicos de rotina para formar uma linha de base do "mundo real" do rendimento diagnóstico usando um painel multicâncer. Esses participantes não terão consentimento adicional para WES como parte do estudo clínico.

Outros indivíduos afetados identificados como tendo cinco ou mais parentes com cânceres discordantes receberão o painel multicâncer padrão de atendimento (SOC). Famílias sem quaisquer mutações identificadas (com pelo menos 2 membros com câncer, 1 sem) serão consideradas para sequenciamento adicional como parte do objetivo principal deste estudo de descrever novas síndromes hereditárias de câncer.

Se o indivíduo que está sendo avaliado na clínica de genética de câncer (ou seja, paciente índice) consentir e seus familiares expressarem interesse no estudo, eles passarão para a consulta de estudo 1. Durante esta visita, informações de pedigree e históricos médicos serão explicadas, consentimento verificado e aconselhamento genético individual fornecido. Os indivíduos decidirão se serão ou não notificados de que existem descobertas incidentais em seus genomas.

A requisição do laboratório será feita para facilitar as coletas de sangue e a extração/armazenamento do DNA e a análise WES serão concluídas. Quaisquer variantes monogênicas de interesse identificadas serão enviadas a um parceiro da indústria com certificação Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) para validação.

Visita de estudo 2 a ser concluída nos próximos 6 meses, na qual quaisquer variantes monogenéticas de interesse identificadas serão discutidas com o participante. Aqueles submetidos à contagem de variantes de alto impacto funcional da linhagem germinativa (gHFI) serão notificados se tiverem mais ou menos do que a população em geral. Aconselhamento genético apropriado, risco de recorrência e encaminhamentos clínicos adicionais serão feitos conforme necessário. Os participantes serão notificados com um sim/não binário de quaisquer achados incidentais do American College of Medical Genetics e uma consulta de rotina de acompanhamento genético clínico será marcada

O objetivo principal do estudo é identificar novas variantes genéticas associadas à suscetibilidade generalizada ao câncer que se manifesta como uma história pessoal de múltiplos tumores primários ou uma história familiar de cânceres discordantes. Isso será feito por meio de estudos exploratórios, de grau de pesquisa (ou seja, NÃO certificados pela CLIA/CAP) de sequenciamento de exoma total (WES) fornecidos a pacientes/famílias com históricos familiares de cânceres discordantes como um complemento à avaliação genética clínica SOC para descrever clinicamente novos sindrômicos Manifestações de suscetibilidade ao câncer. As variantes germinativas suspeitas que suportam uma suscetibilidade generalizada ao câncer serão posteriormente validadas em um laboratório certificado pela CLIA/CAP antes de serem relatadas no prontuário médico do paciente