再発/難治性多発性骨髄腫の治療におけるデュアルターゲット CAR-T 細胞 (C-4-29)

包含基準:

1. 18歳以上、性別制限なし。
2. IMWGの診断基準によると、多発性骨髄腫と診断されています。
3. 無効または耐えられないサードライン以上の通常の治療（プロテアソーム阻害剤または免疫調節剤を含む）を受けた;

4. 疾患はスクリーニング中に測定可能です：

   1. -血清Mタンパク質レベル≥0.5g / dL、または尿Mタンパク質レベル≥200mg / 24時間;
   2. または軽鎖タイプの MM で、血清または尿の疾患が検出されない：血清免疫グロブリン遊離軽鎖が 10mg/dL 以上で、血清免疫グロブリン遊離軽鎖比が異常である。
   3. または最大横径が1cm以上の評価可能な髄外病変。
5. ECOG 0～2点;
6. 予想生存期間は 12 週間以上です。
7. 深刻な精神障害はありません。

8. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   1. 心機能: 心エコー検査は、心臓の駆出率が 50% 以上であり、心電図に明らかな異常がないことを示しています。
   2. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN;
   3. 肝機能：ALTおよびAST≦3×ULN;
   4. 総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ≤2×ULN（ギルバート症候群≤3.0×ULN）;
   5. 血中酸素飽和度＞92%。
9. アフェレーシスまたは静脈血採取の基準があり、その他の細胞採取の禁忌はありません。
10. -被験者は、C-4-29細胞注入を受けるためのインフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内に、避妊のために信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意します（安全な期間の避妊を除く）。
11. 患者本人またはその保護者は、臨床試験への参加に同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す ICF に署名します。

除外基準:

1. CAR-T療法またはその他の遺伝子組み換え細胞療法を受けている;
2. -スクリーニング時に中枢神経系疾患がある;
3. -スクリーニング前の1か月以内に他の臨床研究に参加した;
4. -スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した;
5. -アフェレーシスの前に次の抗腫瘍治療を受けたことがあります：14日以内または少なくとも5半減期（どちらか短い方）以内に化学療法、標的療法または他の実験的薬物治療を受けました;
6. アフェレーシス前 7 日以内に、全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症がある (CTCAE グレード 1 の泌尿生殖器系感染症および上気道感染症を除く)。
7. -スクリーニング時に形質細胞性白血病に苦しんでいた;
8. -スクリーニング前の3年以内に多発性骨髄腫以外の他の悪性腫瘍に罹患した、次の場合を除く：根治治療を受けた悪性腫瘍、および登録前の3年以上の既知の活動性疾患がない;または完全に治療された、疾患の証拠のない非黒色腫皮膚がん;
9. 脱毛または末梢神経障害を除いて、以前の抗腫瘍治療の毒性はベースラインレベルまたはグレード1以下まで改善されていません;
10. -アフェレーシス前7日以内に全身ステロイド治療を受けた被験者、または治療中に長期の全身ステロイド治療が必要であると研究者が判断した被験者（吸入または局所使用を除く）;

11. 以下の心臓病のいずれかを患っている：

    1. NYHA ステージ III または IV のうっ血性心不全;
    2. -心筋梗塞またはCABGは、登録の6か月前に発生しました。
    3. -臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神の病歴（血管迷走神経または脱水によって引き起こされた場合を除く）;
    4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
12. アクティブな自己免疫疾患;
13. HBsAg または HBcAb 陽性で、HBV DNA が正常範囲を超えています。 HCV 抗体が陽性で、HCV RNA が正常範囲を超えています。 HIV抗体陽性;梅毒陽性; CMV DNA陽性;
14. -静脈塞栓症のイベント（例：肺塞栓症または深部静脈血栓症）を経験しており、抗凝固療法が必要であるか、または被験者が次の条件を満たしている：a。 30日以上続くグレード3から4の出血; b. 静脈血栓症（持続的な呼吸困難や低酸素症など）による後遺症がある;
15. -妊娠中または授乳中の女性、およびC-4-29細胞の再注入を受けてから1年以内に子供を産む予定の男性または女性の被験者;
16. 研究者が研究に参加するのに不適切であると考えるその他の状況。