Kaksoiskohde CAR-T-solut (C-4-29) uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta;
2. IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaan diagnosoitu multippeli myelooma.
3. Saatu kolmannen linjan ja sitä korkeampia säännöllisiä hoitoja (mukaan lukien proteasomiestäjät tai immunomodulaattorit), jotka ovat tehottomia tai sietämättömiä;

4. Tauti on mitattavissa seulonnan aikana:

   1. Seerumin M-proteiinitaso ≥0,5g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200mg/24h;
   2. Tai kevytketjutyyppinen MM, jolla on havaitsematon seerumin tai virtsan sairaus: seerumin immunoglobuliinivapaan kevytketjun ≥10 mg/dl ja seerumin immunoglobuliinin κ/y vapaan kevytketjun suhde on epänormaali;
   3. Tai arvioitavissa olevat ekstramedullaariset leesiot, joiden suurin poikittaishalkaisija on ≥ 1 cm.
5. ECOG 0～2 pistettä;
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
7. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;

8. Tärkeiden elinten toiminta on periaatteessa normaalia:

   1. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoittaa, että sydämen ejektiofraktio on ≥50 % ja EKG:ssa ei ole selviä poikkeavuuksia;
   2. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   3. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤3 × ULN;
   4. Kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi < 2 × ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 × ULN);
   5. Veren happisaturaatio>92 %.
9. sinulla on afereesin tai laskimoveren keräämisen standardit, eikä muita solujen keräämisen vasta-aiheita;
10. Tutkittava suostuu käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn 1 vuoden kuluessa C-4-29-soluinfuusion vastaanottamisesta annetun tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta (lukuun ottamatta turvallista ehkäisyä).
11. Potilas itse tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytavat ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut CAR-T-hoitoa tai muuta geneettisesti muunnettua soluhoitoa;
2. Keskushermoston sairaus seulonnan aikana;
3. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. olet saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. ovat saaneet seuraavia kasvaimia estäviä hoitoja ennen afereesia: saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muita kokeellisia lääkehoitoja 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
6. 7 päivän sisällä ennen afereesia esiintyy aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi CTCAE-asteen 1 virtsatieinfektio ja ylempien hengitysteiden infektio);
7. Kärsi plasmasoluleukemiasta seulonnan aikana;
8. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista kuin multippeli myelooma 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoteen ennen seulontaa; tai täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta;
9. Hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa lukuun ottamatta aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole parantunut lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1;
10. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen afereesia tai jotka tutkija on määrittänyt tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana (paitsi inhaloitavassa tai paikallisessa käytössä);

11. Kärsinyt jostakin seuraavista sydänsairauksista:

    1. NYHA-vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    2. Sydäninfarkti tai CABG tapahtui ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
    3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai historiallinen selittämätön pyörtyminen (paitsi vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamia tapauksia);
    4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia.
12. aktiiviset autoimmuunisairaudet;
13. HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA on normaalia suurempi; HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on normaalia suurempi; HIV-vasta-ainepositiivinen; kuppa positiivinen; CMV-DNA-positiivinen;
14. olet kokenut laskimoemboliatapahtuman (esimerkiksi: keuhkoembolia tai syvä laskimotukos) ja tarvitset antikoagulaatiohoitoa tai henkilö täyttää seuraavat ehdot: a. Asteen 3-4 verenvuoto, joka kestää yli 30 päivää; b. sinulla on laskimotromboosin aiheuttamia seurauksia (kuten jatkuva hengenahdistus ja hypoksia);
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsia vuoden sisällä C-4-29-solujen uudelleeninfuusion saamisesta;
16. Muut tilanteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.