Клетки CAR-T с двойной мишенью (C-4-29) в лечении рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

1. ≥18 лет, без ограничений по полу;
2. Диагноз множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями IMWG.
3. Получали регулярное лечение третьей линии и выше (включая ингибиторы протеасом или иммуномодуляторы), которое неэффективно или непереносимо;

4. Болезнь измеряется во время скрининга:

   1. Уровень белка М в сыворотке ≥0,5 г/дл или уровень белка М в моче ≥200 мг/24 ч;
   2. Или ММ типа легких цепей с неопределяемым заболеванием в сыворотке или моче: свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл и соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина κ/γ в сыворотке ненормальное;
   3. Или поддающиеся оценке экстрамедуллярные поражения с наибольшим поперечным диаметром ≥ 1 см.
5. ECOG 0～2 балла;
6. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
7. Отсутствие серьезных психических расстройств;

8. Функция важных органов в основном нормальная:

   1. Функция сердца: эхокардиография показывает, что фракция сердечного выброса составляет ≥50%, а электрокардиограмма не имеет явных отклонений;
   2. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
   3. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤3×ВГН;
   4. Общий билирубин и щелочная фосфатаза ≤2×ВГН (синдром Жильбера≤3,0×ВГН);
   5. Насыщение крови кислородом>92%.
9. Иметь стандарты для афереза ​​или забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к забору клеток;
10. Субъект соглашается использовать надежные и эффективные методы контрацепции в течение 1 года после подписания формы информированного согласия на получение инфузии клеток С-4-29 (за исключением контрацепции в безопасный период).
11. Сам пациент или его опекун соглашаются на участие в клиническом исследовании и подписывают МКФ, указывая на то, что он понимает цель и процедуры клинического исследования и готов участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Получили терапию CAR-T или другую терапию генетически модифицированными клетками;
2. При заболеваниях ЦНС на момент обследования;
3. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
4. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга;
5. Перед аферезом получали следующие противоопухолевые препараты: получали химиотерапию, таргетную терапию или другие экспериментальные препараты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче);
6. В течение 7 дней до афереза ​​имеются активные инфекции или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения (кроме инфекции мочеполовой системы 1 степени по СТСАЕ и инфекции верхних дыхательных путей);
7. На момент скрининга страдал лейкемией плазматических клеток;
8. Страдал другими злокачественными опухолями, кроме множественной миеломы, в течение 3 лет до скрининга, за исключением следующих случаев: злокачественные опухоли, получившие радикальное лечение, и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование; или полностью вылеченный немеланомный рак кожи без признаков заболевания;
9. За исключением выпадения волос или периферической невропатии, токсичность предыдущих противоопухолевых препаратов не улучшилась до исходного уровня или ≤ степени 1;
10. Субъекты, которые получали лечение системными стероидами в течение 7 дней до афереза ​​или которые были определены исследователем как нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения (за исключением ингаляционного или местного применения);

11. Страдает любым из следующих заболеваний сердца:

    1. застойная сердечная недостаточность стадии III или IV по NYHA;
    2. Инфаркт миокарда или АКШ произошли за ≤6 месяцев до включения в исследование;
    3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе (за исключением случаев, вызванных вазовагальным синдромом или обезвоживанием);
    4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии.
12. Активные аутоиммунные заболевания;
13. HBsAg или HBcAb положительный и уровень ДНК HBV выше нормы; Антитела к ВГС положительны, а уровень РНК ВГС выше нормы; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат на сифилис; ДНК ЦМВ положительный;
14. Перенес венозную эмболию (например, легочную эмболию или тромбоз глубоких вен) и нуждается в антикоагулянтной терапии, или субъект соответствует следующим условиям: a. кровотечение 3-4 степени продолжительностью более 30 дней; б. имеют последствия, вызванные венозным тромбозом (такие как стойкая одышка и гипоксия);
15. Беременные или кормящие женщины, а также лица мужского или женского пола, которые планируют иметь детей в течение 1 года после реинфузии клеток C-4-29;
16. Другие ситуации, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании.