Dual-target CAR-T-cellen (C-4-29) bij de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud, geen geslachtslimiet;
2. Gediagnosticeerd met multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van IMWG.
3. Derdelijnsbehandelingen en hoger reguliere behandelingen (waaronder proteasoomremmers of immunomodulatoren) hebben gekregen die niet effectief of ondraaglijk zijn;

4. De ziekte is meetbaar tijdens screening:

   1. Serum M-eiwitniveau ≥0,5g/dL, of urine M-eiwitniveau ≥200mg/24u;
   2. Of lichte keten type MM met ondetecteerbare serum- of urineziekte: serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL en serum immunoglobuline κ/γ vrije lichte keten ratio is abnormaal;
   3. Of evalueerbare extramedullaire laesies met de grootste dwarsdoorsnede ≥ 1 cm.
5. ECOG 0~2 punten;
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
7. Geen ernstige psychische stoornissen;

8. De functie van belangrijke organen is in principe normaal:

   1. Hartfunctie: echocardiografie geeft aan dat de cardiale ejectiefractie ≥50% is en het elektrocardiogram geen duidelijke afwijkingen vertoont;
   2. Nierfunctie: serumcreatinine≤2.0×ULN;
   3. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤3×ULN;
   4. Totaal bilirubine en alkalische fosfatase≤2×ULN (Gilbertsyndroom≤3,0×ULN);
   5. Bloedzuurstofverzadiging>92%.
9. Normen hebben voor aferese of veneuze bloedafname en geen andere contra-indicaties voor celafname;
10. De proefpersoon stemt ermee in betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van C-4-29-celinfusie (exclusief veilige periode-anticonceptie).
11. De patiënt zelf of zijn voogd stemt ermee in om deel te nemen aan de klinische proef en ondertekent de ICF, waarmee hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. CAR-T-therapie of andere genetisch gemodificeerde celtherapie hebben gekregen;
2. Met ziekte van het centrale zenuwstelsel op het moment van screening;
3. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 1 maand voor screening;
4. Binnen 4 weken voor screening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen;
5. De volgende antitumorbehandelingen hebben gekregen vóór aferese: chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicamenteuze behandelingen hebben gekregen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is);
6. Binnen 7 dagen vóór aferese zijn er actieve infecties of oncontroleerbare infecties die systemische behandeling vereisen (behalve CTCAE graad 1 infectie van het urogenitale systeem en infectie van de bovenste luchtwegen);
7. Lijdde aan plasmacelleukemie op het moment van screening;
8. Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren dan multipel myeloom binnen 3 jaar vóór screening, met uitzondering van de volgende gevallen: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en er is geen actieve ziekte bekend gedurende ≥3 jaar vóór inschrijving; of volledig behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;
9. Behalve haaruitval of perifere neuropathie is de toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen niet verbeterd tot het basislijnniveau of ≤graad 1;
10. Proefpersonen die binnen 7 dagen vóór de aferese een behandeling met systemische steroïden hebben gekregen of van wie de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze tijdens de behandeling een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben (behalve voor inhalatie of topisch gebruik);

11. Lijdde aan een van de volgende hartaandoeningen:

    1. NYHA stadium III of IV congestief hartfalen;
    2. Myocardinfarct of CABG vond plaats ≤6 maanden vóór inschrijving;
    3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope (behalve gevallen veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
    4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
12. Actieve auto-immuunziekten;
13. HBsAg- of HBcAb-positief en HBV-DNA is groter dan het normale bereik; HCV-antilichaam is positief en HCV-RNA groter dan het normale bereik; HIV-antilichaam positief; syfilis positief; CMV-DNA positief;
14. een veneuze embolie hebben doorgemaakt (bijvoorbeeld: longembolie of diepe veneuze trombose) en antistollingstherapie nodig heeft of de patiënt voldoet aan de volgende voorwaarden: Bloeding van graad 3 tot 4 die langer dan 30 dagen aanhoudt; B. Gevolgen hebben veroorzaakt door veneuze trombose (zoals aanhoudende kortademigheid en hypoxie);
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om kinderen te krijgen binnen 1 jaar na het ontvangen van C-4-29-celherinfusie;
16. Andere situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.