CAR-T-celler med dubbla mål (C-4-29) vid behandling av återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år, ingen könsgräns;
2. Diagnostiserats med multipelt myelom enligt IMWG diagnostiska kriterier.
3. Fick tredje linjen och över vanliga behandlingar (inklusive proteasomhämmare eller immunmodulatorer) som är ineffektiva eller oacceptabla;

4. Sjukdomen är mätbar under screening:

   1. M-proteinnivå i serum ≥0,5 g/dL, eller M-proteinnivå i urin ≥200 mg/24 timmar;
   2. Eller lätt kedja typ MM med odetekterbar serum- eller urinsjukdom: serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10mg/dL och serumimmunoglobulin κ/γ fri lätt kedja är onormal;
   3. Eller evaluerbara extramedullära lesioner med största tvärgående diameter ≥ 1 cm.
5. ECOG 0–2 poäng;
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 12 veckor;
7. Inga allvarliga psykiska störningar;

8. Funktionen hos viktiga organ är i princip normal:

   1. Hjärtfunktion: ekokardiografi indikerar att hjärtutdrivningsfraktionen är ≥50 % och elektrokardiogrammet har inga uppenbara avvikelser;
   2. Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   3. Leverfunktion: ALT och ASAT ≤3×ULN;
   4. Totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas≤2×ULN (Gilberts syndrom≤3,0×ULN);
   5. Syremättnad i blodet >92%.
9. Har standarder för aferes eller venös blodinsamling och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
10. Försökspersonen samtycker till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder för preventivmedel inom 1 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke för att få C-4-29 cellinfusion (exklusive säker period preventivmedel).
11. Patienten själv eller hans vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ICF, vilket indikerar att han förstår syftet och procedurerna för den kliniska prövningen och är villig att delta i forskningen.

Exklusions kriterier:

1. Har fått CAR-T-behandling eller annan genetiskt modifierad cellterapi;
2. Med sjukdom i centrala nervsystemet vid tidpunkten för screening;
3. Deltog i andra kliniska studier inom 1 månad före screening;
4. Har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
5. Har fått följande antitumörbehandlingar före aferes: fått kemoterapi, riktad terapi eller andra experimentella läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast);
6. Inom 7 dagar före aferes finns det aktiva infektioner eller okontrollerbara infektioner som kräver systemisk behandling (förutom CTCAE grad 1 infektion i genitourinary system och övre luftvägsinfektion);
7. Led av plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening;
8. Led av andra maligna tumörer än multipelt myelom inom 3 år före screening, förutom följande fall: maligna tumörer som har fått radikal behandling, och det finns ingen känd aktiv sjukdom i ≥3 år före inskrivning; eller fullständigt behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom;
9. Förutom håravfall eller perifer neuropati har toxiciteten av tidigare antitumörbehandlingar inte förbättrats till baslinjenivån eller ≤grad 1;
10. Patienter som har fått systemisk steroidbehandling inom 7 dagar före aferes eller som har bestämts av utredaren att behöva långvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (förutom för inhalerad eller lokal användning);

11. Lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

    1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
    2. Myokardinfarkt eller CABG inträffade ≤6 månader före inskrivningen;
    3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller historia av oförklarlig synkope (förutom fall orsakade av vasovagal eller uttorkning);
    4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati.
12. Aktiva autoimmuna sjukdomar;
13. HBsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA är större än det normala intervallet; HCV-antikropp är positiv och HCV-RNA är större än det normala intervallet; HIV-antikroppspositiv; syfilis positiv; CMV DNA-positiv;
14. Har upplevt en venembolihändelse (till exempel: lungemboli eller djup ventrombos) och kräver antikoagulationsbehandling eller så uppfyller patienten följande villkor: a. Blödning av grad 3 till 4 som varar mer än 30 dagar; b. Har följdsjukdomar orsakade av venös trombos (såsom ihållande dyspné och hypoxi);
15. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha fått C-4-29 cellreinfusion;
16. Andra situationer som forskaren anser vara olämpliga att delta i studien.