Cellule CAR-T dual-target (C-4-29) nel trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni, nessun limite di genere;
2. Diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici IMWG.
3. Ha ricevuto trattamenti regolari di terza linea e superiori (inclusi inibitori del proteasoma o immunomodulatori) che sono inefficaci o intollerabili;

4. La malattia è misurabile durante lo screening:

   1. Livello di proteina M nel siero ≥0,5 g/dL o livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore;
   2. O MM di tipo a catena leggera con malattia sierica o urinaria non rilevabile: catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL e rapporto delle catene leggere libere delle immunoglobuline κ/γ sieriche anormale;
   3. O lesioni extramidollari valutabili con il diametro trasversale maggiore ≥ 1 cm.
5. ECOG 0~2 punti;
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. Nessun grave disturbo mentale;

8. La funzione di organi importanti è sostanzialmente normale:

   1. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia indica che la frazione di eiezione cardiaca è ≥50% e l'elettrocardiogramma non presenta anomalie evidenti;
   2. Funzionalità renale: creatinina sierica≤2,0×ULN;
   3. Funzione epatica: ALT e AST ≤3×ULN;
   4. Bilirubina totale e fosfatasi alcalina≤2×ULN (sindrome di Gilbert≤3,0×ULN);
   5. Saturazione dell'ossigeno nel sangue>92%.
9. Avere standard per l'aferesi o la raccolta del sangue venoso e nessun'altra controindicazione alla raccolta delle cellule;
10. Il soggetto accetta di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato a ricevere l'infusione di cellule C-4-29 (esclusa la contraccezione del periodo di sicurezza).
11. Il paziente stesso o il suo tutore accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando che comprende lo scopo e le procedure della sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata;
2. Con malattia del sistema nervoso centrale al momento dello screening;
3. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
4. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
5. Hanno ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dell'aferesi: hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata o altri trattamenti farmacologici sperimentali entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale dei due è più breve);
6. Entro 7 giorni prima dell'aferesi, ci sono infezioni attive o infezioni incontrollabili che richiedono un trattamento sistemico (eccetto infezione del sistema genito-urinario di grado 1 CTCAE e infezione del tratto respiratorio superiore);
7. Soffriva di leucemia plasmacellulare al momento dello screening;
8. Soffriva di altri tumori maligni diversi dal mieloma multiplo entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione dei seguenti casi: tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale e non è nota alcuna malattia attiva per ≥3 anni prima dell'arruolamento; o cancro della pelle non melanoma completamente trattato senza evidenza di malattia;
9. Fatta eccezione per la caduta dei capelli o la neuropatia periferica, la tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non è migliorata al livello basale o ≤ grado 1;
10. - Soggetti che hanno ricevuto un trattamento steroideo sistemico nei 7 giorni precedenti l'aferesi o che sono stati determinati dallo sperimentatore a richiedere un trattamento steroideo sistemico a lungo termine durante il trattamento (ad eccezione dell'uso inalatorio o topico);

11. Soffriva di una delle seguenti malattie cardiache:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia NYHA stadio III o IV;
    2. Infarto del miocardio o CABG si sono verificati ≤6 mesi prima dell'arruolamento;
    3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o anamnesi di sincope inspiegabile (ad eccezione dei casi causati da vasovagale o disidratazione);
    4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica.
12. malattie autoimmuni attive;
13. HBsAg o HBcAb positivi e HBV DNA è superiore al range normale; L'anticorpo HCV è positivo e l'RNA dell'HCV è superiore al range normale; anticorpo HIV positivo; sifilide positivo; CMV DNA positivo;
14. Ha avuto un evento di embolia venosa (ad esempio: embolia polmonare o trombosi venosa profonda) e necessita di terapia anticoagulante o il soggetto soddisfa le seguenti condizioni: a. Sanguinamento di grado 3-4 che dura più di 30 giorni; B. Avere sequele causate da trombosi venosa (come dispnea persistente e ipossia);
15. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che intendono avere figli entro 1 anno dalla reinfusione di cellule C-4-29;
16. Altre situazioni ritenute dal ricercatore non idonee a partecipare allo studio.