Cellules CAR-T à double cible (C-4-29) dans le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans, pas de limite de sexe ;
2. Diagnostiqué avec un myélome multiple selon les critères de diagnostic IMWG.
3. A reçu des traitements réguliers de troisième ligne et supérieurs (y compris des inhibiteurs du protéasome ou des immunomodulateurs) qui sont inefficaces ou intolérables ;

4. La maladie est mesurable lors du dépistage :

   1. Taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ;
   2. Ou MM de type chaîne légère avec maladie sérique ou urinaire indétectable : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL et rapport chaîne légère libre κ/γ d'immunoglobuline sérique anormal ;
   3. Ou lésions extramédullaires évaluables avec le plus grand diamètre transversal ≥ 1 cm.
5. ECOG 0～2 points ;
6. La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
7. Pas de troubles mentaux graves ;

8. La fonction des organes importants est fondamentalement normale :

   1. Fonction cardiaque : l'échocardiographie indique que la fraction d'éjection cardiaque est ≥ 50 % et l'électrocardiogramme ne présente aucune anomalie évidente ;
   2. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   3. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 3 × LSN ;
   4. Bilirubine totale et phosphatase alcaline ≤ 2 × LSN (syndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN);
   5. Saturation en oxygène du sang> 92 %.
9. Avoir des normes pour l'aphérèse ou la collecte de sang veineux, et aucune autre contre-indication de collecte de cellules ;
10. Le sujet s'engage à utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules C-4-29 (à l'exclusion de la contraception en période sûre).
11. Le patient lui-même ou son tuteur accepte de participer à l'essai clinique et signe l'ICF, indiquant qu'il comprend le but et les procédures de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée ;
2. Avec une maladie du système nerveux central au moment du dépistage ;
3. Participation à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
4. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Avoir reçu les traitements anti-tumoraux suivants avant l'aphérèse : avoir reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou d'autres traitements médicamenteux expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte );
6. Dans les 7 jours précédant l'aphérèse, il existe des infections actives ou des infections incontrôlables nécessitant un traitement systémique (sauf infection de l'appareil génito-urinaire de grade CTCAE 1 et infection des voies respiratoires supérieures) ;
7. Souffrait de leucémie à plasmocytes au moment du dépistage ;
8. A souffert d'autres tumeurs malignes autres que le myélome multiple dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des cas suivants : tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical et il n'y a pas de maladie active connue pendant ≥ 3 ans avant l'inscription ; ou cancer de la peau autre que le mélanome entièrement traité sans signe de maladie ;
9. À l'exception de la perte de cheveux ou de la neuropathie périphérique, la toxicité des traitements antitumoraux antérieurs ne s'est pas améliorée au niveau de base ou ≤ grade 1 ;
10. Sujets qui ont reçu un traitement stéroïdien systémique dans les 7 jours précédant l'aphérèse ou qui ont été déterminés par l'investigateur comme nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant le traitement (sauf pour une utilisation inhalée ou topique );

11. A souffert de l'une des maladies cardiaques suivantes :

    1. Insuffisance cardiaque congestive stade III ou IV de la NYHA ;
    2. Infarctus du myocarde ou PAC survenu ≤ 6 mois avant l'inscription ;
    3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf pour les cas causés par vasovagal ou déshydratation);
    4. Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique.
12. Maladies auto-immunes actives ;
13. HBsAg ou HBcAb positif et l'ADN du VHB est supérieur à la plage normale ; L'anticorps du VHC est positif et l'ARN du VHC supérieur à la plage normale ; anticorps anti-VIH positif ; syphilis positif ; ADN CMV positif ;
14. Avoir subi un événement d'embolie veineuse (par exemple : embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) et nécessite un traitement anticoagulant ou le sujet remplit les conditions suivantes : a. Saignement de grade 3 à 4 durant plus de 30 jours ; b. Avoir des séquelles causées par une thrombose veineuse (comme une dyspnée persistante et une hypoxie);
15. Les femmes enceintes ou qui allaitent et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réinjection de cellules C-4-29 ;
16. Autres situations considérées par le chercheur comme inadaptées pour participer à l'étude.